Kronik Hepatit B'nin Aşı veya Aşı-Antikor Kompleksi ile Yüklü pDC ve mDC'ler ile Tedavi Edilmesi

ERCAN, Duygu; BASALP, Aynur; SEKMEN, Şakir; DURALI, Deniz; AKSU, Soner; Sogut, Ibrahim; TURGUT, Gazi; HATİPOĞLU, İbrahim

Kronik Hepatit B'nin Aşı veya Aşı-Antikor Kompleksi ile Yüklü pDC ve mDC'ler ile Tedavi Edilmesi

İbrahim HATİPOĞLU, (TÜBİTAK Marmara Araştırma Merkezi, Biyoteknoloji ve Genetik Mühendisliği Araştırma Enstitüsü, Kocaeli, Türkiye)

Duygu ERCAN, (TÜBİTAK Marmara Araştırma Merkezi, Biyoteknoloji ve Genetik Mühendisliği Araştırma Enstitüsü, Kocaeli, Türkiye)

Soner AKSU, (TÜBİTAK Marmara Araştırma Merkezi, Biyoteknoloji ve Genetik Mühendisliği Araştırma Enstitüsü, Kocaeli, Türkiye)

İbrahim SÖĞÜT, (İstanbul Bilim Üniversitesi, Sağlık Hizmetleri Meslek Yüksekokulu, İstanbul, Türkiye)

Şakir SEKMEN, (TÜBİTAK Marmara Araştırma Merkezi, Biyoteknoloji ve Genetik Mühendisliği Araştırma Enstitüsü, Kocaeli, Türkiye)

Gazi TURGUT, (TÜBİTAK Marmara Araştırma Merkezi, Biyoteknoloji ve Genetik Mühendisliği Araştırma Enstitüsü, Kocaeli, Türkiye)

Deniz DURALI, (TÜBİTAK Marmara Araştırma Merkezi, Biyoteknoloji ve Genetik Mühendisliği Araştırma Enstitüsü, Kocaeli, Türkiye)

Aynur BASALP (TÜBİTAK Marmara Araştırma Merkezi, Biyoteknoloji ve Genetik Mühendisliği Araştırma Enstitüsü, Kocaeli, Türkiye)

Viral Hepatitis Journal

3 0

Yıl: 2013 Cilt: 19 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 27 - 31 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Kronik Hepatit B'nin Aşı veya Aşı-Antikor Kompleksi ile Yüklü pDC ve mDC'ler ile Tedavi Edilmesi

Öz:

Amaç: Yapılan bu çalışmada, aşı veya aşı-antikor kompleksi ile yüklenmiş plazmasitoid dentritik hücre (pDC) ve klasik/miyeloid dentritik hücrelerinin (cDC/mDC) birbirlerine olan sinerjik etkilerinden yararlanarak kronik hepatit B tedavisinde alternatif dentritik hücre (DC) aşısı geliştirilmesi amaçlanmıştır.Gereç ve Yöntemler: HBV transgenik (HBV-tg) farelerin kemik iliği hücreleri, in vitro ortamda, flt-3L varlığında pDC ve mDClere farklılaştırılarak aşı veya aşı-antikor kompleksi ile yüklendikten sonra, HBV-tg fareler, iki hafta ara ile iki kez intraperitonel olarak immünize edildi. ELISA yöntemi ile anti-HBsAg yanıtı, RT-qPCR ile plazmadaki HBV DNAsındaki azalma incelendi.Bulgular: Sekizinci günde yapılan akım sitometri analizinde hücrelerin %65 oranında mDC ve %35 oranında pDCye farklılaştığı tespit edildi. DC aşılaması sonucunda HBV-tg farelerde anti-HBsAg yanıt oluşmasına rağmen istatistiksel olarak anlamlı olmadığı tespit edildi. Ayrıca plazmadaki virüs DNAsında azalma olmadığı belirlendi.Sonuç: Fare kemik iliği hücrelerinden pDC ve mDC elde edilmesine rağmen aşı veya aşı-antikor kompleksinin DC arasındaki sinerjik etkiyi engellediği düşünülmektedir.

Anahtar Kelime:

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel Genel ve Dahili Tıp Hücre ve Doku Mühendisliği Mikrobiyoloji Hematoloji Biyoteknoloji ve Uygulamalı Mikrobiyoloji Hücre Biyolojisi

Treatment of Chronic Hepatitis B with Vaccine or Vaccine-Antibody Complex Loaded pDC and mDC

Öz:

Objective: In this study, we aimed to develop new alternative dendritic cell (DC) vaccine by using synergic effect of between vaccine or vaccine-antibody loaded plasmacytoid dendritic cell (pDC) and conventional DC/myeloid DC (cDC/mDC) to treat chronic hepatitis B. Materials and Methods: pDCs and mDCs derived from bone marrow of chronic hepatitis B model (HBV-tg) mice in the presence of flt-3L in in vitro and loaded with vaccine or vaccine-antibody complex and then HBV-tg mice were immunized intraperitoneally two times at two weeks intervals. Anti-HBsAg response was detected by ELISA, decrease of HBV DNA was investigated by RT-qPCR.Results: At day 8, flow cytometry analyses have shown that the frequency of mDCs was about 65% and pDC was about 35%. Anti-HBsAg response was induced in HBV-tg mice but it was not significant statistically and we did not detected decrease of HBV DNA in plasma.Conclusion: Even though pDC and mDC were derived from bone marrows, vaccine or vaccine-antibody complex may protect synergic effect between DCs.

Anahtar Kelime:

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel Genel ve Dahili Tıp Hücre ve Doku Mühendisliği Mikrobiyoloji Hematoloji Biyoteknoloji ve Uygulamalı Mikrobiyoloji Hücre Biyolojisi

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. http://www.who.int/ immunization/topics /WHO_ position_ paper_HepB.pdf
2. Tobenson M, Thomas DL. Occult Hepatitis B. Lancet Infec Dis. 2002; 2: 479-86.
3. Stoop JN, Van der Molen RG, Baan CC, Van der Laan LJ, Kuipers EJ, Kusters JG, et al. Regulatory T cells contribute to the impaired immune response in patients with chronic hepatitis B virus infection. Hepatology. 2005; 41: 771-8.
4. Pol S, Driss F, Carnot F, Michel ML, Nalpas B, Berthelot P, Brechot C. Specific vaccine therapy in chronic hepatitis B infection. Lancet. 1994; 344: 342.
5. Yalcin K, Acar M, Degertekin H. Specific hepatitis B vaccine therapy in inactive HBsAg carriers: a randomized controlled trial. Infection. 2003; 31: 2215.
6. Safadi R, Israeli E, Papo O, Shibolet O, Melhem A, Bloch A, et al. Treatment of chronic hepatitis B virus infection via oral immune regulation toward hepatitis B virus proteins. Am J Gastroenterol. 2003; 98: 2505- 15.
7. Banchereau J, Steinman RM. Dendritic cells and the control of immunity. Nature. 1998; 392: 245- 52.
8. Ardavín C, Martínez del Hoyo G, Martín P, Anjuère F, Arias CF, Marín AR, et al. Origin and differentiation of dendritic cells. Trends Immunol. 2001; 22: 691-700.
9. Wykes M, Pombo A, Jenkins C, MacPherson GG. Dendritic cells interact directly with naive B lymphocytes to transfer antigen and initiate class switching in a primary T-dependent response. J Immunol. 1998; 16: 1313-9.
10. Mouries J, Moron G, Schlecht G, Escriou N, Dadaglio G, Leclerec C. Plasmacytoid dendritic cells effciently cross- prime naive T cell in vivo after TLR activation. Blood. 2008; 112: 3713-22.
11. Guermonprez P, Valladeau J, Zitvogel L, Thery C, Amigorena S. Antigen presentation and T cell stimulation by dendritic cells. Annu Rev Immunol. 2002; 20: 621-67.
12. van der Molen RG, Sprengers D, Binda RS, de Jong EC, Niesters HG, Kusters JG, et al. Functional impairment of myeloid and plasmacytoid dendritic cells of patients with chronic hepatitis B. Hepatology. 2004; 40: 938-46.
13. Tavakoli S, Mederacke I, Herzog- Hauff S, Glebe D, Grün S, Strand D, et al. Peripheral blood Dendritic cells are phenotypically and functionally intact in chronic hepatitis B virus (HBV) infection. Clin Exp Immunol. 2008; 151: 61-70.
14. Kunitani H, Shimizu Y, Murata H, Higuchi K, Watanabe A. Phenotypic analysis of Circulating and intrahepatic dendritic cell subsets in patients with chronic liver diseases. J Hepatol. 2002; 36: 734-41.
15. Chen L, Zhang Z, Chen W, Zhang Z, Li Y, Shi M, et al. B7- H1up- regulationon myeloid dendritic cells significantly suppresses T cell immune function patients with chronic hepatitis B. J Immunol. 2007; 178: 6634-41.
16.Woltman AM, Boonstra A, Janssen HLA. Dendtritic cells in chronic viral hepatitis B and C: victims or guardians? Gut. 2010; 59: 155-25.
17.Xu Y, Hu Y, Shi B, Zhang X, Wang J, Zhang Z. et al. HBsAg inhibits TLR9- mediated activation and IFN-alpha production in plasmacytoid dendritic cells. Mol Immunol. 2009; 46: 2640-46.
18.Tavakoli S, Scwerin W, Rohwer A, Hoffmann S, Weyer S, Weth R. et al. Phenotype and function of monocye derived dendritic cells in chronic hepatitis B virus infection. J General Virology. 2004; 85: 2829-36.
19. Bagis H, Arat S, Mercan HO, Aktoprakligil D, Caner M, Turanli ET. et al. Stable transmission and expression of the hepatitis B virus total genome in hybrid transgenic mice until F10 generation. J Exp Zool A Comp Exp Biol 2006; 305: 420-27.
20.Yamano T, Watanabe S, Hasegawa H, Suzuki T, Abe R, Tahara H, Nitta T, Ishimaru N, Sprent J, Kishimoto H. Ex vivo- expanded DCs induce donor-specific central and peripheral tolerance and prolong the acceptance of donor skin grafts. Blood. 2011; 117: 2640-8.
21. Luo J, Li J, Chen RL, Nie L, Huang J, Liu ZW. et al. Autologus dendritic cell vaccine for chronic hepatitis B carriers: a pilot, open label, clinical trial in human volunteers. Vaccine. 2010; 28: 2497- 504.
22. Lou Y, Liu C, Kim GJ, Liu YJ, Hwu P, Wang G. Plasmacytoid dendritic cells synergize with myeloid dendritic cells in the induction of antigen-specific antitumor immune reponse. J Immunol. 2007; 178: 1534-41.
23. Chen W, Zhang Z, Sh M, Chen L, Fu J, Sh F. et al. Activated plasmacytoid dendritic cells act synergistically with hepatitis b core antigen- pulsed monocte-derived dendritic cells in the iduction of hepatitis B virus-specific CD8 T-cell response. Clin Immunol. 2008; 129: 295-303.
24. Wen YM, Qu D, Zhou SH. Antigen-antibody complex as therapeutic vaccine for viral hepatitis B. Intern Rev Immunol. 1999; 18: 251- 58.
25. Fazle Akbar SM, Furukawa S, Yoshida O, Hiasa Y, Horiike N, Onji M. Induction of anti- HBs in HB vaccine nonresponders in vivo by hepatitis B surface antigen- pulsed blood dendritic cells. J Hepatol. 2007; 47: 60-6.
26. Flach TL, Ng G, Hari A, Desrosiers MD, Zhang P, Ward SM. Alum interaction with dendritic cell membrane lipids is essential for its adjuvanticity. Nat Med. 2011; 17: 479-87.

APA	HATİPOĞLU İ, ERCAN D, AKSU S, Sogut I, SEKMEN Ş, TURGUT G, DURALI D, BASALP A (2013). Kronik Hepatit B'nin Aşı veya Aşı-Antikor Kompleksi ile Yüklü pDC ve mDC'ler ile Tedavi Edilmesi. , 27 - 31.
Chicago	HATİPOĞLU İbrahim,ERCAN Duygu,AKSU Soner,Sogut Ibrahim,SEKMEN Şakir,TURGUT Gazi,DURALI Deniz,BASALP Aynur Kronik Hepatit B'nin Aşı veya Aşı-Antikor Kompleksi ile Yüklü pDC ve mDC'ler ile Tedavi Edilmesi. (2013): 27 - 31.
MLA	HATİPOĞLU İbrahim,ERCAN Duygu,AKSU Soner,Sogut Ibrahim,SEKMEN Şakir,TURGUT Gazi,DURALI Deniz,BASALP Aynur Kronik Hepatit B'nin Aşı veya Aşı-Antikor Kompleksi ile Yüklü pDC ve mDC'ler ile Tedavi Edilmesi. , 2013, ss.27 - 31.
AMA	HATİPOĞLU İ,ERCAN D,AKSU S,Sogut I,SEKMEN Ş,TURGUT G,DURALI D,BASALP A Kronik Hepatit B'nin Aşı veya Aşı-Antikor Kompleksi ile Yüklü pDC ve mDC'ler ile Tedavi Edilmesi. . 2013; 27 - 31.
Vancouver	HATİPOĞLU İ,ERCAN D,AKSU S,Sogut I,SEKMEN Ş,TURGUT G,DURALI D,BASALP A Kronik Hepatit B'nin Aşı veya Aşı-Antikor Kompleksi ile Yüklü pDC ve mDC'ler ile Tedavi Edilmesi. . 2013; 27 - 31.
IEEE	HATİPOĞLU İ,ERCAN D,AKSU S,Sogut I,SEKMEN Ş,TURGUT G,DURALI D,BASALP A "Kronik Hepatit B'nin Aşı veya Aşı-Antikor Kompleksi ile Yüklü pDC ve mDC'ler ile Tedavi Edilmesi." , ss.27 - 31, 2013.
ISNAD	HATİPOĞLU, İbrahim vd. "Kronik Hepatit B'nin Aşı veya Aşı-Antikor Kompleksi ile Yüklü pDC ve mDC'ler ile Tedavi Edilmesi". (2013), 27-31.

APA	HATİPOĞLU İ, ERCAN D, AKSU S, Sogut I, SEKMEN Ş, TURGUT G, DURALI D, BASALP A (2013). Kronik Hepatit B'nin Aşı veya Aşı-Antikor Kompleksi ile Yüklü pDC ve mDC'ler ile Tedavi Edilmesi. Viral Hepatitis Journal, 19(1), 27 - 31.
Chicago	HATİPOĞLU İbrahim,ERCAN Duygu,AKSU Soner,Sogut Ibrahim,SEKMEN Şakir,TURGUT Gazi,DURALI Deniz,BASALP Aynur Kronik Hepatit B'nin Aşı veya Aşı-Antikor Kompleksi ile Yüklü pDC ve mDC'ler ile Tedavi Edilmesi. Viral Hepatitis Journal 19, no.1 (2013): 27 - 31.
MLA	HATİPOĞLU İbrahim,ERCAN Duygu,AKSU Soner,Sogut Ibrahim,SEKMEN Şakir,TURGUT Gazi,DURALI Deniz,BASALP Aynur Kronik Hepatit B'nin Aşı veya Aşı-Antikor Kompleksi ile Yüklü pDC ve mDC'ler ile Tedavi Edilmesi. Viral Hepatitis Journal, vol.19, no.1, 2013, ss.27 - 31.
AMA	HATİPOĞLU İ,ERCAN D,AKSU S,Sogut I,SEKMEN Ş,TURGUT G,DURALI D,BASALP A Kronik Hepatit B'nin Aşı veya Aşı-Antikor Kompleksi ile Yüklü pDC ve mDC'ler ile Tedavi Edilmesi. Viral Hepatitis Journal. 2013; 19(1): 27 - 31.
Vancouver	HATİPOĞLU İ,ERCAN D,AKSU S,Sogut I,SEKMEN Ş,TURGUT G,DURALI D,BASALP A Kronik Hepatit B'nin Aşı veya Aşı-Antikor Kompleksi ile Yüklü pDC ve mDC'ler ile Tedavi Edilmesi. Viral Hepatitis Journal. 2013; 19(1): 27 - 31.
IEEE	HATİPOĞLU İ,ERCAN D,AKSU S,Sogut I,SEKMEN Ş,TURGUT G,DURALI D,BASALP A "Kronik Hepatit B'nin Aşı veya Aşı-Antikor Kompleksi ile Yüklü pDC ve mDC'ler ile Tedavi Edilmesi." Viral Hepatitis Journal, 19, ss.27 - 31, 2013.
ISNAD	HATİPOĞLU, İbrahim vd. "Kronik Hepatit B'nin Aşı veya Aşı-Antikor Kompleksi ile Yüklü pDC ve mDC'ler ile Tedavi Edilmesi". Viral Hepatitis Journal 19/1 (2013), 27-31.