Tip 2 Diabetes Mellitus Hastalarında Sirtuin 1 Gen Expresyonu ve Gen Polimorfizminin Rolünün İncelenmesi

Karakaya, Bülent; KARA, MURAT; ÖNALAN, Erhan; Gozel, Nevzat; kargün, kürşat; dönder, emir

Tip 2 Diabetes Mellitus Hastalarında Sirtuin 1 Gen Expresyonu ve Gen Polimorfizminin Rolünün İncelenmesi

Erhan ÖNALAN, (Erciş Devlet Hastanesi, İç Hastalıkları, Van, Türkiye)

Nevzat GÖZEL, (Fırat Üniversitesi, Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Elazığ, Türkiye)

Murat KARA, (Muğla Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Genetik Anabilim Dalı, Denizli, Türkiye)

Bülent KARAKAYA, (Bingöl Devlet Hastanesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Bingöl, Türkiye)

Kürşat KARGÜN, (Fırat Üniversitesi, Sağlık Meslek Yüksek Okulu Elazığ, Türkiye)

Emir DÖNDER (Fırat Üniversitesi, Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Elazığ, Türkiye)

Fırat Tıp Dergisi

2 0

Yıl: 2015 Cilt: 20 Sayı: 4 Sayfa Aralığı: 195 - 198 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Tip 2 Diabetes Mellitus Hastalarında Sirtuin 1 Gen Expresyonu ve Gen Polimorfizminin Rolünün İncelenmesi

Öz:

Amaç:Diabetes Mellitus (DM); İnsülin hormon sekresyonu ve insülin etkisinin azlığı sonucu karbonhidrat, protein ve yağ metabolizmasında bozukluklara yol açan kronik metabolizma hastalığıdır. Sirtuin1 (SIRT-1) geni, glukoneogenez geninin indüksiyonunda ve glikolitik genin regresyonunda gereklidir. Yapılan çalışmalara göre SIRT-1 geni iskelet kasında insülin duyarlılığının geliştirilmesinde önemli bir rol oynar. Bu çalışmada SIRT-1 Gen polimorfizmi ve ekspresyonu ile Tip 2 DM hastalığına yatkınlık, tedavide etkinliği ve kontrol arasındaki ilişki araştırılmıştır. Materyal ve Metod:Bu çalışma Elazığ ili civarındaki Tip 2 DM tanısı almış 30 yaş üzeri 40 kişi ve diyabet tanısı olmayan 40 kişilik kontrol grubunda yapıldı. Çalışma gruplarında rutin kan tetkiklerine ek olarak Sirtuin1 (SIRT-1) gen polimorfizmi ve gen ekspresyonu çalışıldı.Bulgular:Çalışmamızda Tip 2 DM (n=40) ve kontrol (n=40) grupları SIRT-1 rs7895833 gen bölgesi polimorfizmleri açısından karşılaştırıldı. SIRT1 rs7895833 gen bölgesi polimorfizimi oranları açısından bu iki grup arasında anlamlı bir fark yoktu (p=0.383). SIRT-1 rs7895833 Single Nükleotid Polimorfizmi ile BMI arasında anlamlı ilişki tespit edilmiştir.(p=0.01-p=0.04). Sonuç:Çalışmamızda SIRT-1 rs7895833 Single Nükleotid Polimorfizmi bölgeleri açısından Tip 2 DM ve kontrol grubu arasında anlamlı farklılık saptanmamıştır. Fakat her iki gen expresyonu ile Vücut Kitle İndeksi (VKİ) arasında anlamlı ilişki tespit edilmiştir. Yapılan fonksiyonel çalışmaların yanında SIRT-1'in genetik ve farmakolojik olarak inhibisyonunun insülin direncini indüklemesi gelecekteki yeni nesil farmasötiklerin SIRT-1 ekspresyonunu negatif veya pozitif olarak etkileyen yolakların hedef olarak kullanılacaklarını göstermektedir

Anahtar Kelime:

Konular: Genel ve Dahili Tıp

TheInvestigation of the Role ofSirtuin 1 Gene Expressionand Gene Polymorphism on theType2 Diabetes Mellitus

Öz:

The Investigation of the Role of Sirtuin 1 Gene Expression and Gene Polymorphism on the Type 2 Diabetes Mellitus Objective: Diabetes Mellitus (DM) is a chronic metabolic disease causing disorders in carbonhydrate, protein and fat metabolism, which occurs as a result of deficiency in the secretion and effect of the insulin hormone. Sirtuin1 (SIRT-1) is a gene which is necessary for the induction of gluconeogenesis and the regression of the glycolysis gene. The studies in literature report that SIRT-1 gene plays an important role in the development of insulin sensitivity in skeletal muscle. The aim of this study is to evaluate the relationship between SIRT-1 gene polymorphism, expression and the tendency to Type 2 DM, efficiency in the treatment and the control group. Material and Methods: The present study included volunteered 40 patients who live around Elazığ Province, who diagnosed with Type 2 DM and who aged over 30 years (10 male and 10 female who received only oral anti-diabetic treatment and 10 male and 10 female who received no medication) and volunteered 40 individuals in control group (20 male and 20 female) who are aged over 30 years. In addition to routine blood examinations, Sirtuin1 (SIRT-1) gene polymorphism and gene expression were examined in the study groups. Results: The study compared Type 2 DM (n=40) and control (n=40) groups in terms of SIRT-1 rs7895833 gene area polymorphisms. There was no significant difference between these two groups in terms of SIRT-1 rs7895833 area gene polymorphisms rates (p=0.383). Significant correlation was detected between SNP rs7895833 of the SIRT-1 expression, polymorphism and BMI (p= 0.01 - p= 0.04). Conclusions: In conclusion, the study determined no significant difference between Type 2 DM and the control groups in terms of the expression and polymorphism of SIRT-1 rs7895833 SNP areas. However, a negative correlation was determined between the expressions of both genes and BMI. In addition to the functional studies conducted, genetical and pharmacological inhibition of SIRT-1 induces insulin resistance, which indicates that in the future new generation pharmaceutics targeting the pathways of the Ngn-3 and SIRT-1 expression positive or negatively

Anahtar Kelime:

Konular: Genel ve Dahili Tıp

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1.American Diabetes Association. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care 2005; 28: 37-42
.2.Diagnosis and classification of diabetes mellitus Diabetes Care 2007; 30: 42-47.
3.Satman İ, Alagöl F, Ömer B,ve ark. DiyabetÇalışmaGrubu,TürkiyeDiyabet,Hipertansiyon,Obeziteve Endokrinolojik HastalıklarPrevalans Çalışması-II(TURDEP-II)Türkiye Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları Kongresi Özet Kitabı, 2010: 74.
4.Burant CF. Tip 2 Diyabetin Tedavisi. Amerikan Diyabet Cemiyet'i. Uzel B (çevirmen) s. 3-15, İstanbul: Sigma Publishing Danışmanlık ve Organizasyon, 2004: 3-15.
5.American Diabetes Associations. Diagnosis and classication of diabetes mellitus. Diabetes Care2004; 27:5-10.
6.Bennett Peter H, Knowler WC. Joslin Diabetes Mellitus. Yumuk V (Çeviri Editörü), Tanyolaç S (Çeviren),İstanbul Medikal Yayıncılık, 2008:331-338.
7.American DiabetesAssociation. Diagnosis andclassification of diabetesmellitus. Diabetes Care2011; 34:62-69.
8.Banks AS. Sirt1 gain of functionincreases energy efficiency and prevents diabetes in mice. Cell Metab 2008; 8: 333-341.
9.Pfluger PT, Herranz D, Velasco Miguel S, Serrano M, Tschop MH. Sirt1 protects against high-fat diet-induced metabolic damage. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105: 9793-9798
Weyrich P. SIRT1 genetic variants associate with the metabolic response of Caucasians to a controlled lifestyle intervention the TULIP Study. BMC Med Genet 2008; 9: 1186.
Lagouge M. Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1a. Cell 2006; 127: 1109-1122.
Canto C. AMPK regulates energy expenditure by modulating NAD1 metabolism and SIRT1 activity. Nature 2009; 458: 1056-1060.
Bordone L. Sirt1 regulates insulin secretion by repressing UCP2 in pancreatic beta cells. Plos Biol 2006; 4: e31.
Rodgers JT, Lerin C, Gerhart-Hines Z, Puigserver P. Metabolic adaptations through the PGC-1 alpha and SIRT1 pathways. FEBS Lett 2008; 582: 46-53.
Nemoto S, Fergusson MM, Finkel T. SIRT1 functionally interacts with the metabolic regulator and transcriptional coactivator PGC-1a. Biol Chem 2005; 280: 16456-16460.
Rodgers JT. Nutrient control of glucose homeostasis through a complex of PGC-1a and SIRT1. Nature 2005; 434: 113-118.
Liu Y. A fasting inducible switch modulates gluconeogenesis via activator/ coactivator exchange. Nature 2008; 456: 269- 273.
Lynnn FC, Skewes-Cox P, Kosaka Y, Mc Manus MT, Harfe BD, German MS. Micro RNA expression is required for pancreatic islet cell genesis in the mouse. Diabetes 2007; 56: 2938-2945.
Collombat P, Xu X, Ravassard P, Sosa-Pineda B, Dussaud S, Billestrup N. The ectopic expression of Pax4 in the Mouse pacreas convers progenitor cells into alpha and subsequently beta cells. Cell 2009; 138: 449-462.

APA	ÖNALAN E, Gozel N, KARA M, Karakaya B, kargün k, dönder e (2015). Tip 2 Diabetes Mellitus Hastalarında Sirtuin 1 Gen Expresyonu ve Gen Polimorfizminin Rolünün İncelenmesi. , 195 - 198.
Chicago	ÖNALAN Erhan,Gozel Nevzat,KARA MURAT,Karakaya Bülent,kargün kürşat,dönder emir Tip 2 Diabetes Mellitus Hastalarında Sirtuin 1 Gen Expresyonu ve Gen Polimorfizminin Rolünün İncelenmesi. (2015): 195 - 198.
MLA	ÖNALAN Erhan,Gozel Nevzat,KARA MURAT,Karakaya Bülent,kargün kürşat,dönder emir Tip 2 Diabetes Mellitus Hastalarında Sirtuin 1 Gen Expresyonu ve Gen Polimorfizminin Rolünün İncelenmesi. , 2015, ss.195 - 198.
AMA	ÖNALAN E,Gozel N,KARA M,Karakaya B,kargün k,dönder e Tip 2 Diabetes Mellitus Hastalarında Sirtuin 1 Gen Expresyonu ve Gen Polimorfizminin Rolünün İncelenmesi. . 2015; 195 - 198.
Vancouver	ÖNALAN E,Gozel N,KARA M,Karakaya B,kargün k,dönder e Tip 2 Diabetes Mellitus Hastalarında Sirtuin 1 Gen Expresyonu ve Gen Polimorfizminin Rolünün İncelenmesi. . 2015; 195 - 198.
IEEE	ÖNALAN E,Gozel N,KARA M,Karakaya B,kargün k,dönder e "Tip 2 Diabetes Mellitus Hastalarında Sirtuin 1 Gen Expresyonu ve Gen Polimorfizminin Rolünün İncelenmesi." , ss.195 - 198, 2015.
ISNAD	ÖNALAN, Erhan vd. "Tip 2 Diabetes Mellitus Hastalarında Sirtuin 1 Gen Expresyonu ve Gen Polimorfizminin Rolünün İncelenmesi". (2015), 195-198.

APA	ÖNALAN E, Gozel N, KARA M, Karakaya B, kargün k, dönder e (2015). Tip 2 Diabetes Mellitus Hastalarında Sirtuin 1 Gen Expresyonu ve Gen Polimorfizminin Rolünün İncelenmesi. Fırat Tıp Dergisi, 20(4), 195 - 198.
Chicago	ÖNALAN Erhan,Gozel Nevzat,KARA MURAT,Karakaya Bülent,kargün kürşat,dönder emir Tip 2 Diabetes Mellitus Hastalarında Sirtuin 1 Gen Expresyonu ve Gen Polimorfizminin Rolünün İncelenmesi. Fırat Tıp Dergisi 20, no.4 (2015): 195 - 198.
MLA	ÖNALAN Erhan,Gozel Nevzat,KARA MURAT,Karakaya Bülent,kargün kürşat,dönder emir Tip 2 Diabetes Mellitus Hastalarında Sirtuin 1 Gen Expresyonu ve Gen Polimorfizminin Rolünün İncelenmesi. Fırat Tıp Dergisi, vol.20, no.4, 2015, ss.195 - 198.
AMA	ÖNALAN E,Gozel N,KARA M,Karakaya B,kargün k,dönder e Tip 2 Diabetes Mellitus Hastalarında Sirtuin 1 Gen Expresyonu ve Gen Polimorfizminin Rolünün İncelenmesi. Fırat Tıp Dergisi. 2015; 20(4): 195 - 198.
Vancouver	ÖNALAN E,Gozel N,KARA M,Karakaya B,kargün k,dönder e Tip 2 Diabetes Mellitus Hastalarında Sirtuin 1 Gen Expresyonu ve Gen Polimorfizminin Rolünün İncelenmesi. Fırat Tıp Dergisi. 2015; 20(4): 195 - 198.
IEEE	ÖNALAN E,Gozel N,KARA M,Karakaya B,kargün k,dönder e "Tip 2 Diabetes Mellitus Hastalarında Sirtuin 1 Gen Expresyonu ve Gen Polimorfizminin Rolünün İncelenmesi." Fırat Tıp Dergisi, 20, ss.195 - 198, 2015.
ISNAD	ÖNALAN, Erhan vd. "Tip 2 Diabetes Mellitus Hastalarında Sirtuin 1 Gen Expresyonu ve Gen Polimorfizminin Rolünün İncelenmesi". Fırat Tıp Dergisi 20/4 (2015), 195-198.