Klinik Candida lusitaniae Kökenlerinin Amfoterisin B'yeİn Vitro Duyarlılığı: Çok Merkezli Çalışması

KUŞTİMUR, Semra; erturan, zayre; hizel, kenan; AKYAR, Işın; FOUAD, Ali; Kalkanci, Ayse; BERKEM, Rukiye; ÇERİKCİOĞLU, Nilgün

Klinik Candida lusitaniae Kökenlerinin Amfoterisin B'yeİn Vitro Duyarlılığı: Çok Merkezli Çalışması

Ayşe KALKANCI, (Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı)

Kenan HIZEL, (Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi, Enfeksiyon Hastalıkları Anabilim Dal)

Ali FOUAD, (Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı)

Nilgün ÇERİKCİOĞLU, (Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı)

Işın AKYAR, (Acıbadem Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı)

Rukiye BERKEM, (Sağlık Bakanlığı Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Tıbbi Mikrobiyoloji Kliniği)

Zayre ERTURAN, (İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı)

Semra KUŞTİMUR (Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı)

Türk Mikrobiyoloji Cemiyeti Dergisi

2 0

Yıl: 2015 Cilt: 45 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 30 - 35 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Klinik Candida lusitaniae Kökenlerinin Amfoterisin B'yeİn Vitro Duyarlılığı: Çok Merkezli Çalışması

Öz:

Amaç: Amfoterisin B (AmB) invazif mantar enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılan poliyen grubu bir antifungaldir. Klinikte Candida lusitaniae ile oluşan mantar enfeksiyonlarının AmB tedavisine yanıt vermediği, in vitro duyarlılık testlerinde kökenlerin dirençli bulunduğu bildirilmiştir. AmB ile karşılaşma sonrasında minimum inhibitör konsantrasyon (MİK) değerlerinin yükseldiği ile ilgili çalışmalar bulunduğu gibi, tersine kökenlerin bütünüyle AmB'ye duyarlı olduğunu bildiren çalışmalar da bulunmaktadır. Bu çalışmanın amacı, C. lusitaniae kökenlerinin AmB duyarlılığının gösterilmesidir.Gereç ve Yöntem: Bu çalışma kapsamında dört ayrı merkezden tür düzeyinde tanımlanmış 60 C. lusitaniae kökeni toplanmıştır. Toplanan kökenlerin tür düzeyinde tanımlanmaları üç merkezde klasik mikolojik yöntemler ile yapılmıştır. Acıbadem Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı'nda tür tanımı MALDI-TOF cihazı ile gerçekleştirilmiştir. Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı'nda kökenlere in vitro duyarlılık testi uygulanmıştır. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) mikrodilüsyon yöntemi ve E-test yöntemi ile MİK değerleri elde edilmiştir. Bulgular: Mikrodilüsyon yönteminden elde edilen MİK değerlerine göre MİK aralığı 0.125-2 ?g/ml, MİK50 değeri 0.5 ?g/ml, MİK90değeri 1 ?g/ml olarak hesaplanmıştır. E-test sonucunda elde edilen MİK değerlerine göre MİK aralığı 0.012-2 ?g/ml, MİK50 değeri 0.25 ?g/ml, MİK90 değeri 0.75 ?g/ml olarak hesaplanmıştır. Mikrodilüsyon yöntemi sonuçlarına göre 60 kökenden 8 tanesinden (%13), E-test sonuçlarına göre 6 tanesinden (% 10) >= 1 ?g/ml MİK değerleri elde edilmiştir. Mikrodilüsyon ile iki, E-test ile bir köken için MİK değeri 2 ?g/ml olarak bulunmuştur. Sonuç: Bu in vitro çalışma, AmB'ye intrensek dirençli olduğu ileri sürülen C. lusitaniae kökenlerinin in vitro duyarlı olduğunu, bu nedenle C. lusitaniae enfeksiyonlarında AmB kullanımı seçeneğinin yeniden gözden geçirilmesi gerektiğini ortaya çıkarmıştır. Sonuçlarımız in vivo modeller ile desteklendiğinde daha kesin yargılara varılabilecektir

Anahtar Kelime:

Konular: Mikrobiyoloji Biyoteknoloji ve Uygulamalı Mikrobiyoloji

In Vitro Susceptibility of Clinical Candida lusitaniae Isolates Against Amphotericin B: A Multicenter Study

Öz:

Aim: Amphotericin B (AmB) is a wide spectrum antifungal drug which is used for the treatment of invasive fungal infections. Among the fungal pathogens, Candida lusitaniae has been reported to be resistant to AmB in-vitro. Therefore, AmB is not recommended for the treatment of C. lusitaniae infections. There are conflicting data on this subject in the literature. Some of the studies showed that minimal inhibitory concentration (MIC) values increased following exposure to AmB, while the others indicated that all C. lusitaniae were fully susceptible to AmB. The aim of the present study was to evaluate the AmB susceptibility of the C. lusitaniae strains.Materials and Methods: The study included 60 C. lusitaniae strains obtained from four different teaching hospitals in Turkey. The strains were identified at species level by using conventional methods in three of the centers and by MALDI-TOF method in one center. In vitro susceptibility testing was performed by E-test and Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) reference microdilution method. Results: AmB MIC range was found as 0.125-2 ?g/ml, MIC50 value was 0.5 ?g/ml, and MIC90 value was 1 ?g/ml by microdilution method. MIC range, MIC50, and MIC90 values were 0.012-2 ?g/ml, 0.25 ?g/ml, and 0.75 ?g/ml by E-test method, respectively. The number of isolates with MIC >=1 ?g/ml were 8 (13%), and 6 (10%), for microdilution and E-test methods, respectively. MIC value was 2 ?g/ml for two strains by microdilution method, and one strain by E-test method. Conclusion: Our results showed that C. lusitaniae strains which were considered as intrinsically resistant, were susceptible to AmB. Although, more definite conclusions achieved by in vivo studies are required, this study indicated that AmB could be a good choice for the treatment of infections caused by C. lusitaniae

Anahtar Kelime:

Konular: Mikrobiyoloji Biyoteknoloji ve Uygulamalı Mikrobiyoloji

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Akova M. Sistemik fungal infeksiyonların tedavisinde amfoterisin B ve liposomal amfoterisin B kullanımı. ANKEM Derg 1993; 7:179-84.
2. Anır G. Amfoterisin B. J Ped Infect Dis 2011; 5(Suppl 1):119-25.
3. Young LY, Hull CM, Heitman J. Disruption of ergosterol biosynthesis confers resistance to amphotericin B in Candida lusitaniae. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47:2717-24. http://dx.doi.org/10.1128/AAC.47.9.2717-2724.2003
4. Singh J, Rimek D, Kappe R. Intrinsic in vitro susceptibility of primary clinical isolates of Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Candida albicans and Candida lusitaniae against amphotericin B. mycoses 2006; 49:96-103. http://dx.doi.org/10.1111/j.1439-0507.2006.01197.x
5. Zhang J, Silao FGS, Bigol UG, et al. Calcineurin is required for pseudohyphal growth, virulence and drug resistance in Candida lusitaniae. PLoS One 2012; 7:e44192. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0044192
6. Guinet R, Chanas J, Goullier A, Bonnefoy G, Ambroise-Thomas P. Fatal septicemia due to amphotericin B-resistant Candida lusitaniae. J Clin Microbiol 1983; 18:443-4.
7. Pappagianis D, Collins MS, Hector R, Remington J. Development of resistance to amphotericin B in Candida lusitaniae infecting a human. Antimicrob Agents Chemother 1979; 16:123-6. http://dx.doi.org/10.1128/AAC.16.2.123
8. Ernst JE, Yodoi K, Roling EE, Klepser ME. Rates and extents of antifungal activities of amphotericin B, flucytosine, fluconazole, and voriconazole against Candida lusitaniae determined by microdilution, Etest and time-kill methods. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46:578-81. http://dx.doi.org/10.1128/AAC.46.2.578-581.2002
9. Peyron F, Favel A, Michel-Nguyen A, Gilly M, Regli P, Bolmström A. Improved detection of amphotericin B-resistant isolates of Candida lusitaniae by E test. J Clin Microbiol 2001; 39:339-42. http://dx.doi.org/10.1128/JCM.39.1.339-342.2001
10. McClenny NB, Fei H, Baron EJ, et al. Change in colony morphology of Candida lusitaniae in association with development of amphotericin B resistance. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46:1325-8. http://dx.doi.org/10.1128/AAC.46.5.1325-1328.2002
11. Clinical Laboratory Standards Institution. Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts. Approved standard CLSI document M27-A3. Wayne, Pa: 2008.
12. Alp Ş, Sancak B, Arıkan S. Candida türlerinin amfoterisin B'ye duyarlılığının E test ve iki farklı besiyeri ile önerilmiş olan direnç sınır değerlerine göre araştırılması. Mikrobiyol Bul 2008; 42:293-300.
13. Yücesoy M, Mutlu E, Yuluğ N. Antifungal duyarlılı- ğın saptanmasında E test yönteminin değerlendirilmesi. ANKEM Derg 2001; 15:670-7.
14. Pfaller MA, Andes DR, Diekema DJ, et al. Epidemiology and outcomes of invasive candidiasis due to non-albicans species of Candida in 2,496 patients: data from the Prospective Antifungal Therapy (PATH) registry 2004-2008. PLoS One 2014; 9:e101510. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0101510
15. Chan S, Baley ED, Hossain J, Di Pentima MC. Candida species bloodstream infections in hospitalised children: A 10-year experience. J Paediatr Child Health 2015; 51:857-60. http://dx.doi.org/10.1111/jpc.12905
16. Dutta A, Palazzi DL. Candida non-albicans versus Candida albicans fungemia in the non-neonatal pediatric population. Pediatr Infect Dis J 2011; 30:664-8. http://dx.doi.org/10.1097/INF.0b013e318213da0f
17. Kuzucu Ç, Yetkin G, Çalışkan A. Bir yıl içerisinde kan kültürlerinden izole edilen Candida türlerinin dağılımı ve antifungal duyarlılıkları. Erciyes Tıp Derg 2007; 29:115-9.
18. Evci C, Ener B, Göral G, Akçağlar S. Comparative evaluation of the antifungal susceptibility of Candida isolates from blood specimens: results of a study in a tertiary care hospital in Bursa, Turkey. Turk J Med Sci 2010; 40:141-9.
19. Keçeli Özcan S, Mutlu B, Dündar D, Willke A. Kan kültürleinden izole edilen Candida spp. suşlarının antifungal ilaçlara karşı duyarlılıklarının belirlenmesinde buyyon mikrodilüsyon ile E test yöntemlerinin karşılaştırılması. Mikrobiyol Bul 2010; 44:263-71.
20. Amran F, Aziz MN, Ibrahim HM, et al. In vitro antifungal susceptibilities of Candida isolates from patients with invasive candidiasis in Kuala Lumpur hospital, Malaysia. J Med Microbiol 2011; 60:1312-6. http://dx.doi.org/10.1099/jmm.0.027631-0
21. Aydın F, Bayramoğlu G, Güler NC, Kaklıkkaya N, Tosun I. Bloodstream yeast infections in a university hospital in northeast Turkey: a 4 year. Med Mycol 2011; 49:316-9. http://dx.doi.org/10.3109/13693786.2010.512023
22. Merz WG. Candida lusitaniae: frequency of recovery, colonization, infection, and amphotericin B resistance. J Clin Microbiol 1984; 20:1194-5.
23. Blinkhorn RJ, Adelstein D, Spagnuolo PJ. Emergence of a new opportunistic pathogen Candida lusitaniae. J Clin Microbiol 1989; 27:236-40.
24. Yoon SA, Vazquez JA, Steffan PE, Sobel JD, Akins RA. High frequency in vitro reversible switching of Candida lusitaniae clinical isolates from amphotericin B susceptibility to resistance. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43:836-45.
25. Pfaller MA, Espinel-Ingroff A, Canton E, et al. Wild type MIC disributions and epidemiological cutoff values for amphoterisin B, flucytosine, and itraconazole and Candida spp. as determined by CLSI broth microdilution. J Clin Microbiol 2012; 50:2040-6. http://dx.doi.org/10.1128/JCM.00248-12
26. Pfaller MA, Diekema DJ. Progress in antifungal susceptibility testing of Candida spp. by use of Clinical and Laboratory Standards Institute Broth Microdilution Methods, 2010 to 2012. J Clin Microbiol 2012; 50:2846-56. http://dx.doi.org/10.1128/JCM.00937-12
27. Favel A, Michel-Nguyen A, Datry A, et al. Susceptibility of clinical isolates of Candida lusitaniae to five systemic antifungal agents. J Antimicrob Chemother 2004; 53:526-9. http://dx.doi.org/10.1093/jac/dkh106

APA	Kalkanci A, hizel k, FOUAD A, ÇERİKCİOĞLU N, AKYAR I, BERKEM R, erturan z, KUŞTİMUR S (2015). Klinik Candida lusitaniae Kökenlerinin Amfoterisin B'yeİn Vitro Duyarlılığı: Çok Merkezli Çalışması. , 30 - 35.
Chicago	Kalkanci Ayse,hizel kenan,FOUAD Ali,ÇERİKCİOĞLU Nilgün,AKYAR Işın,BERKEM Rukiye,erturan zayre,KUŞTİMUR Semra Klinik Candida lusitaniae Kökenlerinin Amfoterisin B'yeİn Vitro Duyarlılığı: Çok Merkezli Çalışması. (2015): 30 - 35.
MLA	Kalkanci Ayse,hizel kenan,FOUAD Ali,ÇERİKCİOĞLU Nilgün,AKYAR Işın,BERKEM Rukiye,erturan zayre,KUŞTİMUR Semra Klinik Candida lusitaniae Kökenlerinin Amfoterisin B'yeİn Vitro Duyarlılığı: Çok Merkezli Çalışması. , 2015, ss.30 - 35.
AMA	Kalkanci A,hizel k,FOUAD A,ÇERİKCİOĞLU N,AKYAR I,BERKEM R,erturan z,KUŞTİMUR S Klinik Candida lusitaniae Kökenlerinin Amfoterisin B'yeİn Vitro Duyarlılığı: Çok Merkezli Çalışması. . 2015; 30 - 35.
Vancouver	Kalkanci A,hizel k,FOUAD A,ÇERİKCİOĞLU N,AKYAR I,BERKEM R,erturan z,KUŞTİMUR S Klinik Candida lusitaniae Kökenlerinin Amfoterisin B'yeİn Vitro Duyarlılığı: Çok Merkezli Çalışması. . 2015; 30 - 35.
IEEE	Kalkanci A,hizel k,FOUAD A,ÇERİKCİOĞLU N,AKYAR I,BERKEM R,erturan z,KUŞTİMUR S "Klinik Candida lusitaniae Kökenlerinin Amfoterisin B'yeİn Vitro Duyarlılığı: Çok Merkezli Çalışması." , ss.30 - 35, 2015.
ISNAD	Kalkanci, Ayse vd. "Klinik Candida lusitaniae Kökenlerinin Amfoterisin B'yeİn Vitro Duyarlılığı: Çok Merkezli Çalışması". (2015), 30-35.

APA	Kalkanci A, hizel k, FOUAD A, ÇERİKCİOĞLU N, AKYAR I, BERKEM R, erturan z, KUŞTİMUR S (2015). Klinik Candida lusitaniae Kökenlerinin Amfoterisin B'yeİn Vitro Duyarlılığı: Çok Merkezli Çalışması. Türk Mikrobiyoloji Cemiyeti Dergisi, 45(1), 30 - 35.
Chicago	Kalkanci Ayse,hizel kenan,FOUAD Ali,ÇERİKCİOĞLU Nilgün,AKYAR Işın,BERKEM Rukiye,erturan zayre,KUŞTİMUR Semra Klinik Candida lusitaniae Kökenlerinin Amfoterisin B'yeİn Vitro Duyarlılığı: Çok Merkezli Çalışması. Türk Mikrobiyoloji Cemiyeti Dergisi 45, no.1 (2015): 30 - 35.
MLA	Kalkanci Ayse,hizel kenan,FOUAD Ali,ÇERİKCİOĞLU Nilgün,AKYAR Işın,BERKEM Rukiye,erturan zayre,KUŞTİMUR Semra Klinik Candida lusitaniae Kökenlerinin Amfoterisin B'yeİn Vitro Duyarlılığı: Çok Merkezli Çalışması. Türk Mikrobiyoloji Cemiyeti Dergisi, vol.45, no.1, 2015, ss.30 - 35.
AMA	Kalkanci A,hizel k,FOUAD A,ÇERİKCİOĞLU N,AKYAR I,BERKEM R,erturan z,KUŞTİMUR S Klinik Candida lusitaniae Kökenlerinin Amfoterisin B'yeİn Vitro Duyarlılığı: Çok Merkezli Çalışması. Türk Mikrobiyoloji Cemiyeti Dergisi. 2015; 45(1): 30 - 35.
Vancouver	Kalkanci A,hizel k,FOUAD A,ÇERİKCİOĞLU N,AKYAR I,BERKEM R,erturan z,KUŞTİMUR S Klinik Candida lusitaniae Kökenlerinin Amfoterisin B'yeİn Vitro Duyarlılığı: Çok Merkezli Çalışması. Türk Mikrobiyoloji Cemiyeti Dergisi. 2015; 45(1): 30 - 35.
IEEE	Kalkanci A,hizel k,FOUAD A,ÇERİKCİOĞLU N,AKYAR I,BERKEM R,erturan z,KUŞTİMUR S "Klinik Candida lusitaniae Kökenlerinin Amfoterisin B'yeİn Vitro Duyarlılığı: Çok Merkezli Çalışması." Türk Mikrobiyoloji Cemiyeti Dergisi, 45, ss.30 - 35, 2015.
ISNAD	Kalkanci, Ayse vd. "Klinik Candida lusitaniae Kökenlerinin Amfoterisin B'yeİn Vitro Duyarlılığı: Çok Merkezli Çalışması". Türk Mikrobiyoloji Cemiyeti Dergisi 45/1 (2015), 30-35.