Pentilentetrazol ile oluşturulan konvülziyon modelinde metilen mavisi ve tadalafilin etkileri

ERBAS, Oytun; AYDEMİR, Emre; solmaz, volkan; yurtogullari, sukran; SEMİZ, Murat; Aksoy, Durdane

Pentilentetrazol ile oluşturulan konvülziyon modelinde metilen mavisi ve tadalafilin etkileri

Volkan SOLMAZ, (Turhal state hospital)

Dürdane AKSOY, (Gaziosmanpasa University Medical Faculty)

Şükran YURTOĞULLARI, (Kırıkkale Postgraduate Degree State Hospital)

Murat SEMİZ, (Gülhane Medical Faculty Ankara)

Emre AYDEMİR, (Gülhane Medical Faculty Ankara)

Oytun ERBAS (Bilim Universty Medical Faculty)

Gülhane Tıp Dergisi

2 0

Yıl: 2016 Cilt: 58 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 286 - 290 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Pentilentetrazol ile oluşturulan konvülziyon modelinde metilen mavisi ve tadalafilin etkileri

Öz:

L-Arjinin (L-ARG) -nitrik oksid (NO) -cGMP (siklik guanozin monofosfat) döngüsünün epilepsideki rolünü gösteren bazı çalışmalar vardır. Tadalafil, fosfodiesteraz-5 (PDE5) 'in güçlü bir inhibitörüdür ve cGMP'nin etkisini artırır. Metilen mavisi, hücre içi elektron akışını düzenleyen ve mitokondriyal etkinliğini artıran lipofilik bir ajandır. Aynı zamanda guanilat siklazı doğrudan inhibe ederek cGMP düzeylerini azaltır.Bu çalışmanın amacı metilen mavisi (MM) ve tadalafilin, pentilentetrazolle oluşturulan nöbetlere olan etkilerinin araştırılmasıdır. MM ve tadalafil, PTZ (70 mg/kg, i.p.) enjeksiyonundan 30 dk önce uygulanmıştır ve doz cevap oranları gösterilmiştir. Racine Konvülziyon Ölçeği (RKÖ) ve ilk myoklonik kasılmanın başlama zamanı (MKBZ), nöbetleri değerlendirmek için kullanılmıştır. Ayrıca ilaçlar pentilentetrazol (35 mg/kg, i.p.) enjeksiyonundan 30 dk önce uygulanarak korteksten EEG kayıtları alınmıştır ve EEG'deki diken yüzde değerleri ölçülmüştür. Tüm gruplarda plazma cGMP düzeyleri ölçülmüştür. 5 and 10 mg/kg MM verilen grupta salin grubuyla karşılaştırıldığında RKÖ değerleri ve cGMP düzeyleri azalırken , MKBZ artmıştır. 10 mg/kg tadalafil verilen grupta salin grubuna göre cGMP ve RKÖ değerleri artarken MKBZ azalmıştır. Diken dalga oranları salin grubuyla karşılaştırıldığında, 5 ve 10 mg/kg MM verilen grupta azalırken 10 mg/kg tadalafil grupta artmıştır. Özellikle PDE 5 inhibitörleri kullanılırken bu ajanların prokonvülzan özellikleri gözönünde bulundurulmalıdır

Anahtar Kelime:

Konular: Genel ve Dahili Tıp

The Effects of Methylene Blue and Tadalafil in Pentylenetetrazole Induced Convulsion Model

Öz:

L-arginine (L-ARG)-nitric oxide (NO)-cGMP (cyclic guanosine monophosphate) cycle has been determined in various studies to be associated with epilepsy. Tadalafil is a potent inhibitor of phosphodiesterase 5 (PDE5) and increases the level of cGMP. Methylene blue (MB) is a lipophilic agent regulating intracellular electron flow as well as increasing the mitochondrial effectiveness. It also decreases cGMP levels by directly inhibiting guanylate cyclase.The aim of the present study was to evaluate the effects of MB and tadalafil on pentylenetetrazol-induced seizures. MB and tadalafil were administered 30 min prior to PTZ (70 mg/kg, i.p.) injection and the dose-response ratio was determined. Racine's Convulsion Scale and first myoclonic jerk (FMJ) onset time was used to evaluate seizures. Besides, drugs were administered 30 min prior to pentylenetetrazol (35 mg/kg, i.p.) injection and EEG was recorded from cortex and the spike wave discharges was determined in EEG. Plasma cGMP levels were measured in all groups. 5 and 10 mg/kg MB decreased Racine convulsion stage, increased FMJ onset time and decreased cGMP levels when compared with saline. 10 mg/kg tadalafil increased cGMP levels and Racine convulsion stage but decreased FMJ onset time compared with saline. Spike wave discharges were decreased in 5 and 10 mg/kg MB groups and increased in 10 mg/kg tadalafil group when compared with saline group.The proconvulsant properties of all the agents may be taken into consideration, especially when prescribing PDE5 inhibitors

Anahtar Kelime:

Konular: Genel ve Dahili Tıp

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Vurucu S, Kesik V, Ünay B, Ulas UH, Odabasi Z, Akın R. Effects of long-term antiepileptic drug therapy on brainstem auditory evoked potentials in epileptic patients and its clinical importance. Gülhane Med J 2008; 50:5-8.
2. Hauser WA, Annegers JF, Rocca WA. Descriptive epidemiologyof epilepsy: contributions of population-based studies from Rochester, Minnesota. Mayo Clin Proc 1996; 71:576-586.
3. Riazi K, Rafiei-Tabatabaei N, Homayoun H, Ebrahimi F, Dehpour AR. The proconvulsant effect of sildenafil in mice: role of nitric oxide-cGMP pathway. Br J Pharmacol 2006; 147:935-943.
4. Eardley I. Optimisation of PDE5 inhibitor therapy in men with erectile dysfunction: converting "non-responders" into "responders". Eur Urol 2006; 50:31-33.
5. Gilad R, Lampl Y, Eshel Y, Sadeh M. Tonic-clonic seizures in patients taking sildenafil. BMJ 2002; 325(7369):869.
6. Striano P. Zara F, Minetti C, Striano S. Epileptic seizures can follow high doses of oral vardenafil. BMJ 2006; 333(7572):785.
7. White HS, Smith MD, Wilcox KS. Mechanisms of action of antiepileptic drugs. Int Rev Neurobiol 2007; 81:85- 110.
8. Mayer B, Brunner F, Schmidt K. Inhibition of nitric oxide synthesis by methylene blue. Biochem Pharmacol 1993; 45:367-374.
9. Gruetter CA, Gruetter DY, Lyon JE, Kadowitz PJ, Ingnarro LJ. Relationship between cyclic guanosine 3',5'-monophosphate formationand relaxation of coronary arterial smooth muscle by glyceryl trinitrate, nitroprusside, nitrite and nitric oxide: effects of methylene blue and hemoglobin. J Pharmacol Exp Ther 1981; 219:181-186.
10. Schwierin B, Achermann P, Deboer T, Oleksenko A, Borbély AA. Regional differences in the dynamics of the cortical EEG in the rat after sleep deprivation. Clin Neurophysiol 1999; 110:869-875.
11. Paxinos G, Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates. 3nd ed. New York: Academic Press, 1991: 123-124.
12. Erbas O, Yılmaz M, Korkmaz HA, Bora S, Evren V. Oxytocin inhibits pentylentetrazol- induced seizures in the rat. Peptides 2013; 40:141-144.
13. Souza MA, Mota BC, Gerbatin RR et al. Antioxidant activity elicited by low dose of caffeine attenuates pentylenetetrazol-induced seizures and oxidative damage in rats. Neurochem Int 2013; 62:821-830.
14. Aeby N, Poznanski D, Verheulpen C, Van Bogaert P. Levetiracetam efficacy in epileptic syndromes with continuous spikes and waves during slow sleep: experience in 12 cases. Epilepsia. 2005; 46:1937-1942.
15. Akula KK, Dhir A, Kulkarni SK. Nitric oxide signaling pathway in the anti-convulsant effect of adenosine against pentylenetetrazol-induced seizure threshold in mice. European Journal of Pharmacology 2008; 587:129-134.
16. Eardley I, Donatucci C, Corbin J, El-Meliegy A, Hatzimouratidis K. Pharmacotherapy for erectile dysfunction. J Sex Med 2010; 7:524-540.
17. Kurt M, Bilge S, Aksöz E, Kukula O, Celik S. Effect of sildenafil on anxiety in the plus- maze test in mice. Pol J Pharmacol 2004; 56:353-357.
18. Milmaan HA, Arnaold SB. Neurologic, psychological, and aggressive disturbances with sildenafil. Ann Pharmacother 2002; 36:1129-1134.
19. 19. Bahremand A, Nasrabady SE, Ziai P, et al. Involvement of nitric oxide-cGMP pathway in the anticonvulsant effects of lithium chloride on PTZ-induced seizure in mice. Epilepsy Research 2010; 89:295-302.
20. Robello M, Amıco C, Bucossı G, Cupello A, Rapallino MV. Nitric oxide and GABAA receptor function in the rat cerebral cortex and cerebellar granule cells. Neuroscience 1996; 74:99-105.
21. Manzonı O, Prezeau L, Marın P, Deshager S, Bockaert J. Nitric oxide-induced blockade of NMDA receptors. Neuron 1992; 8:653-662.
22. Osonoe K, Mori N, Suzuki K, Osonoe M. Antiepileptic effects of inhibitors of nitric oxide synthase examined in pentylenetetrazol-induced seizures in rats. Brain Res 1994; 663:338- 340.
23. Uzum G, Akgun K, Bahcekapili N, Diler AS, Ziylan YZ. Nitric oxide involvement in seizures elicited by pentylentetrazol and sex dependence. Int J Neurosci 2005; 115:1503-1514.
24. Timóteo MA, Oliveira L, Campesatto E, et al. Tuning adenosine A(1) and A(2A) receptors activation mediates l-citrulline-induced inhibition of [(3)H]-acetylcholine release depending on nerve stimulation pattern. Neurochem Int 2008; 52: 834-845.
25. Nickels TJ, Reed GW, Drummond JT, et al. Does nitric oxide modulate transmitter release at the mammalian neuromuscular junction? Clin Exp Pharmacol Physiol 2007; 34:318-326.
26. Fischer H, Prast H, Philipp A. Adenosine release in the ventral striatum of the rat is modulated by endogenous nitric oxide. Eur J Pharmacol 1995; 275:5-6.
27. Fallahi N, Broad RM, Jin S, Fredholm BB. Release of adenosine from rat hippocampal slices by nitric oxide donors. J Neurochem 1996; 67:186-193.

APA	solmaz v, Aksoy D, yurtogullari s, SEMİZ M, AYDEMİR E, ERBAS O (2016). Pentilentetrazol ile oluşturulan konvülziyon modelinde metilen mavisi ve tadalafilin etkileri. , 286 - 290.
Chicago	solmaz volkan,Aksoy Durdane,yurtogullari sukran,SEMİZ Murat,AYDEMİR Emre,ERBAS Oytun Pentilentetrazol ile oluşturulan konvülziyon modelinde metilen mavisi ve tadalafilin etkileri. (2016): 286 - 290.
MLA	solmaz volkan,Aksoy Durdane,yurtogullari sukran,SEMİZ Murat,AYDEMİR Emre,ERBAS Oytun Pentilentetrazol ile oluşturulan konvülziyon modelinde metilen mavisi ve tadalafilin etkileri. , 2016, ss.286 - 290.
AMA	solmaz v,Aksoy D,yurtogullari s,SEMİZ M,AYDEMİR E,ERBAS O Pentilentetrazol ile oluşturulan konvülziyon modelinde metilen mavisi ve tadalafilin etkileri. . 2016; 286 - 290.
Vancouver	solmaz v,Aksoy D,yurtogullari s,SEMİZ M,AYDEMİR E,ERBAS O Pentilentetrazol ile oluşturulan konvülziyon modelinde metilen mavisi ve tadalafilin etkileri. . 2016; 286 - 290.
IEEE	solmaz v,Aksoy D,yurtogullari s,SEMİZ M,AYDEMİR E,ERBAS O "Pentilentetrazol ile oluşturulan konvülziyon modelinde metilen mavisi ve tadalafilin etkileri." , ss.286 - 290, 2016.
ISNAD	solmaz, volkan vd. "Pentilentetrazol ile oluşturulan konvülziyon modelinde metilen mavisi ve tadalafilin etkileri". (2016), 286-290.

APA	solmaz v, Aksoy D, yurtogullari s, SEMİZ M, AYDEMİR E, ERBAS O (2016). Pentilentetrazol ile oluşturulan konvülziyon modelinde metilen mavisi ve tadalafilin etkileri. Gülhane Tıp Dergisi, 58(3), 286 - 290.
Chicago	solmaz volkan,Aksoy Durdane,yurtogullari sukran,SEMİZ Murat,AYDEMİR Emre,ERBAS Oytun Pentilentetrazol ile oluşturulan konvülziyon modelinde metilen mavisi ve tadalafilin etkileri. Gülhane Tıp Dergisi 58, no.3 (2016): 286 - 290.
MLA	solmaz volkan,Aksoy Durdane,yurtogullari sukran,SEMİZ Murat,AYDEMİR Emre,ERBAS Oytun Pentilentetrazol ile oluşturulan konvülziyon modelinde metilen mavisi ve tadalafilin etkileri. Gülhane Tıp Dergisi, vol.58, no.3, 2016, ss.286 - 290.
AMA	solmaz v,Aksoy D,yurtogullari s,SEMİZ M,AYDEMİR E,ERBAS O Pentilentetrazol ile oluşturulan konvülziyon modelinde metilen mavisi ve tadalafilin etkileri. Gülhane Tıp Dergisi. 2016; 58(3): 286 - 290.
Vancouver	solmaz v,Aksoy D,yurtogullari s,SEMİZ M,AYDEMİR E,ERBAS O Pentilentetrazol ile oluşturulan konvülziyon modelinde metilen mavisi ve tadalafilin etkileri. Gülhane Tıp Dergisi. 2016; 58(3): 286 - 290.
IEEE	solmaz v,Aksoy D,yurtogullari s,SEMİZ M,AYDEMİR E,ERBAS O "Pentilentetrazol ile oluşturulan konvülziyon modelinde metilen mavisi ve tadalafilin etkileri." Gülhane Tıp Dergisi, 58, ss.286 - 290, 2016.
ISNAD	solmaz, volkan vd. "Pentilentetrazol ile oluşturulan konvülziyon modelinde metilen mavisi ve tadalafilin etkileri". Gülhane Tıp Dergisi 58/3 (2016), 286-290.