Kardiyak Anomalisi Olan Down Sendromlu Hastalarda MEF2C Gen Polimorfizminin Araştırılması

KALKAN, Murat; UĞUR, Feti Ahmet; KARA, MURAT; TÜYLÜ, Berrin AYAZ; YILMAZ, ERDAL; kargün, kürşat

Kardiyak Anomalisi Olan Down Sendromlu Hastalarda MEF2C Gen Polimorfizminin Araştırılması

Berrin AYAZ TÜYLÜ, (Anadolu Üniversitesi, Fen Fakültesi, Biyoloji Bölümü, Eskişehir, TÜRKİYE)

Murat KARA, (Muğla Sıtkı Koçman Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Genetik Anabilim Dalı, Muğla, TÜRKİYE)

Erdal YILMAZ, (Fırat Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Elazığ, TÜRKİYE)

Murat KALKAN, (Fırat Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, Hayvan Besleme ve Beslenme Hastalıkları Anabilim Dalı, Elazığ, TÜRKİYE)

Feti Ahmet UĞUR, (Fırat Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, Elazığ, TÜRKİYE)

KÜRŞAT KARGÜN (1 Fırat Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Fakültesi, Hemşirelik Bölümü, Elazığ, TÜRKİYE)

Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi

17 0

Yıl: 2017 Cilt: 31 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 55 - 60 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Kardiyak Anomalisi Olan Down Sendromlu Hastalarda MEF2C Gen Polimorfizminin Araştırılması

Öz:

Amaç: Down Sendromlu çocuklarda miyosit arttırıcı faktör 2C (MEF2C) gen polimorfizmlerinin araştırılması, sağlıklı kontrollerle karşılaştırılması ve Down Sendromunda sık rastlanan kardiyak malformasyonlar arasındaki ilişkisinin saptanması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Down sendromu olan 100 çocuk hasta ve 100 sağlıklı çocuk kontrol grubu alınıp, ilgili mutasyon bölgelerin primerleri dizayn yaptırılarak, Real Time PCR (gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu) yöntemi ile ilgili gen bölgelerinde belirlenen polimorfizmler araştırılmıştır. Bulgular: Down Sendromlu olguların 58'i kız iken 42'si erkek, yaş ortalaması 3.19±3.79 ay idi. Olguların anne yaş ortalaması 36.86±6.67 olarak tespit edildi. Down sendromlu hastalardan konjentinal kalp hastalığı olan olguların %18'inde ventriküler septal defekt (VSD), %18'inde atrial septal defekt (ASD), %11'inde patent duktus arteriozus (PDA), 7'sinde atriyoventriküler septal defekt (AVSD), %19'unda ise birden fazla kalp defekti olup %27'sinde ise herhangi bir kalp defektine rastlanılmamıştır. MEF2C üzerindeki rs770189, rs4521516, rs11951031, rs12521522, rs17560407, rs17421627, gen bölgeleri çalışıldı. rs770189, rs4521516 ve rs17560407 alleleri karşılaştırıldığında hasta ve kontrol grubu arasında anlamlı bir farklılık saptanmadı. Fakat rs11951031, rs12521522 ve rs17421627 gen bölgelerine ait allellerinin gruplar arasında istatistiksel açıdan anlamlı farklılık olduğu tespit edildi (P<0.05). Sonuç: Down Sendromu olan ve konjenital kalp hastalığı bulunan hastalarda rs11951031, rs12521522 ve rs17421627 gen bölgelerine ait allellerinin frekanslarının anlamlı oranda artmış olduğu tespit edilirken, Down sendromlu olup aynı zamanda kardiyak malformasyonu olan hastalar ile Down sendromumlu olup eko'su normal olan hastaların karşılaştırılması sonucu herhangi bir anlamlılık tespit edilmemiştir.

Anahtar Kelime:

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel Hematoloji Kalp ve Kalp Damar Sistemi Pediatri

Investigation of the MEF2C Gene Polyiorphisms in Down Syndrome Patients with Cardiac Malformations

Öz:

Introduction: In the present study, we aimed to investigate of Myocyte enhancer factor 2C(MEF2C) gene polymorphisms on the children with Down syndrome, compare them with healthycontrols and determine its relationship between cardiac malformations which are common by Downsyndrome.Materials and Methods: A hundred pediatric patients with Down syndrome and 100 healthychildren as the control group were included and the primers of related mutation regions weredesigned and polymorphisms identified in the gene region were investigated with Real Time PCR(real-time polymerase chain reaction) method.Results: While 58 percent of down syndrome patients were girls 42 percent of patients were boysand their average age was 3.19±3.79. Maternal average age of patieints was found to be36.86±6.67. It was found that 18% of down syndrome patients, with congenital heart disease, hadventriküler septal defect (VSD), 18% had atrial septal defect (ASD), 11% had patent ductusarteriosus (PDA), 7% had atrioventricular septal defect (AVSD) and 19% had more than a heartdefective disease. And it wasn't any heart defects detected on 27% of patients. Gene regions;which are located on MEF2C rs770189, rs4521516,rs11951031, rs12521522, rs17560407,rs17421627 were studied. When comparing the alleles on rs770189,rs4521516 and rs17560407regions there wasn't any significant difference between patient and control group detected. But,statistically, it was detected that there is a significant difference between rs11951031, rs12521522and rs17421627 gene regions's alleles (P<0.05).Conclusion: While It has been found that by patients with down syndrome and congenital heartdisease, frequency of the rs 12521522, rs11951031 and rs 17421627 gene regions' allelessignificantly increased; No significance between patients with Down syndrome and with cardiacmalformation with normal ecocardiography and Down syndrome was detected.

Anahtar Kelime:

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel Hematoloji Kalp ve Kalp Damar Sistemi Pediatri

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Smith G, Berg J. Down's Anomaly. 2nd Edition, Edinburgh and New York: Churchill Livingstone, 1995.
2. Jyothy A, Kumar KS, Mallikarjuna GN, et al. Parental age and the origin of extra chromosome 21 in Down syndrome. J Hum Genet 2001; 46: 347-350.
3. Kara M, Kargün K, Köse H, Aygün AD, Şen A. Double trizomiye (48,XXX,+21) sahip down sendromlu bir çocuk: Olgu sunumu. Fırat Tıp Derg/Firat Med J 2013; 18: 126- 129.
4. Antonarakis SE, Lyle R, Dermitzakis ET. Chromosome 21 and Down syndrome: From genomics to pathophysiology. Nature Rewiews 2004; 5: 725-738.
5. Maina PK, Milind ST, Mamta N. Down syndrome: Clinical profile from India. Archives of Medical Research 2004; 35: 31-35.
6. Anonim. "MEF2C". https://en.wikipedia.org/wiki/MEF2C/ 26.05.2017.
7. Lockhart MM, Wirrig EE, Phelps AL, et al. MEF2c regulates transcription of the extracellular matrix protein cartilage link protein 1 in the developing murine heart. PLoS One 2013; 8: e57073.
8. Bi W, Drake CJ, Schwarz JJ. The transcription factor MEF2C-null mouse exhibits complex vascular malformations and reduced cardiac expression of angiopoietin 1 and VEGF. Developmental Biology 1999; 211: 255-267.
9. Leifer D, Golden J, Kowall NW. Myocyte-specific enhancer binding factor 2C expression in human brain development. Neuroscience 1994; 63: 1067-1079.
10. Schwab MH, Bartholomae A, Heimrich B, et al. Neuronal basic he¬lix-loop-helix proteins (NEX and BETA2/Neuro D) regulate terminal granule cell differentiation in the hippocampus. J Neurosci 2000; 20: 3714-3724.
11. Nowakowska BA, Obersztyn E, Szymanska K, et al. Severe mental retardation, seizures, and hypotonia due to deletions of MEF2C. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2010; 153B: 1042-1051.
12. Zheng HF, Duncan EL, Yerges-Armstrong LM, et al. Meta-analysis of genome-wide studies identifies MEF2C SNPs associated with bone mineral density at forearm. J Med Genet 2013; 50: 473-478.
13. Adriao A, Conceicao N, Gavaia PJ, Cancela ML. Zebrafish as a model to study craniofacial phenotypes related to human MEF2Cmutations, European Journal of Clinical Investigation 2013; 43: 102-102.
14. Lu W, Yan X, Huang Q, et al. Study of the 482G/A variation in PGC-1alpha gene domain MEF2C as possible mechanism of type 2 diabetes. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 2008; 25: 616-623.
15. Mohseni P, Hahn NA, Frank RA, Hewitt LM, Hajibabaei M. 3, naphthenic acid mixtures from oil sands processaffected water enhance differentiation of mouse embryonic stem cells and affect development of the heart. Environ Sci Technol 2015; 49: 10165-10172.
16. Levy D, Larson MG, Benjamin EJ, et al. Framingham Heart study 100K project: Genome-wide associations for blood pressure and arterial stiffness. BMC Med Genet 2007; 8 Suppl 1: S3.
17. Lüleci G, Acar A, Bağcı G. Mongolizm ön tanısı ile laboratuvarımıza başvuran 32 hastanın sitogenetik değerlendirilmesi. Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi 1986; 3: 251-255.
18. Devlin L, Morrison PJ. Accuracy of the clinical diagnosis of down syndrome. Ulster Med 2004; 73: 4-12.
19. Catovic A, Kendic S. Cytogenetic findings at down syndrome and their correlation with clinical findings. Bosn J Basic Med Sci 2005; 5: 61-67.
20. Reeves RH. Down syndrome mouse models are looking up. Trends in Molecular Medicine 2006; 12: 237-240.
21. Biselli JM, Goloni-Bertollo EM, Haddad R, et al. The MTR A2756G polymorphism is associated with an increase of plasma homocysteine concentration in Brazilian individuals with Down Syndrome. Braz J Med Biol Res 2008; 41: 34-40.
22. Ocaklı S. Down Sendromu Ön Tanısı Alan Bazı Hastalarda Sitogenetik İncelemeler. Yüksek Lisans Tezi, Tokat: Gaziosmanpaşa Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü, 2010.
23. Cohen WI. Health care guidelines for individuals with Down syndrome: 1999 Revision. Sept. 1999; 4: 1-16.
24. Lin AE, Herring AH, Amstutz KS, et al. Cardiovascular malformations: Changes in prevalence and birth status, 1972-1990. Am J Med Genet 1999; 84: 102-110.
25. Day SM, Strauss DJ, Reynolds RJ, et al. Mortality and causes of death in persons with Down syndrome in California. Dev Med Child Neurol 2005; 47: 171-176.
26. Rasmussen SA, Wong LY, Correa A, et al. Survival in infants with Down syndrome, Metropolitan Atlanta, 1979- 1998. J Pediatr 2006; 148: 806-812.
27. Freeman SB, Taft LF, Dooley KJ, et al. Populationbased study of congenital heart defects in Down syndrome. Am J Med Genet 1998; 80: 213-217.
28. Rubens Figueroa J, del Pozzo Magana B, Pablos Hach JL, Calderon Jimenez C, Casterjon Urbina R. Heart malformations in children with Down Syndrome. Rev Esp Cardiol 2003; 56: 894-899.
29. Abbag Fl. Congenital heart diseases and other major anomalies in patients with Down syndrome. Saudi Med J 2006; 27: 219-222.
30. Gao W, Pan B, Liu L, et al. Alcohol exposure increases the expression of cardiac transcription factors through ERK1/2-mediated histone3 hyperacetylation in H9c2 cells. Biochem Biophys Res Commun 2015; 466: 670-675

APA	TÜYLÜ B, KARA M, YILMAZ E, KALKAN M, UĞUR F, kargün k (2017). Kardiyak Anomalisi Olan Down Sendromlu Hastalarda MEF2C Gen Polimorfizminin Araştırılması. , 55 - 60.
Chicago	TÜYLÜ Berrin AYAZ,KARA MURAT,YILMAZ ERDAL,KALKAN Murat,UĞUR Feti Ahmet,kargün kürşat Kardiyak Anomalisi Olan Down Sendromlu Hastalarda MEF2C Gen Polimorfizminin Araştırılması. (2017): 55 - 60.
MLA	TÜYLÜ Berrin AYAZ,KARA MURAT,YILMAZ ERDAL,KALKAN Murat,UĞUR Feti Ahmet,kargün kürşat Kardiyak Anomalisi Olan Down Sendromlu Hastalarda MEF2C Gen Polimorfizminin Araştırılması. , 2017, ss.55 - 60.
AMA	TÜYLÜ B,KARA M,YILMAZ E,KALKAN M,UĞUR F,kargün k Kardiyak Anomalisi Olan Down Sendromlu Hastalarda MEF2C Gen Polimorfizminin Araştırılması. . 2017; 55 - 60.
Vancouver	TÜYLÜ B,KARA M,YILMAZ E,KALKAN M,UĞUR F,kargün k Kardiyak Anomalisi Olan Down Sendromlu Hastalarda MEF2C Gen Polimorfizminin Araştırılması. . 2017; 55 - 60.
IEEE	TÜYLÜ B,KARA M,YILMAZ E,KALKAN M,UĞUR F,kargün k "Kardiyak Anomalisi Olan Down Sendromlu Hastalarda MEF2C Gen Polimorfizminin Araştırılması." , ss.55 - 60, 2017.
ISNAD	TÜYLÜ, Berrin AYAZ vd. "Kardiyak Anomalisi Olan Down Sendromlu Hastalarda MEF2C Gen Polimorfizminin Araştırılması". (2017), 55-60.

APA	TÜYLÜ B, KARA M, YILMAZ E, KALKAN M, UĞUR F, kargün k (2017). Kardiyak Anomalisi Olan Down Sendromlu Hastalarda MEF2C Gen Polimorfizminin Araştırılması. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi, 31(2), 55 - 60.
Chicago	TÜYLÜ Berrin AYAZ,KARA MURAT,YILMAZ ERDAL,KALKAN Murat,UĞUR Feti Ahmet,kargün kürşat Kardiyak Anomalisi Olan Down Sendromlu Hastalarda MEF2C Gen Polimorfizminin Araştırılması. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi 31, no.2 (2017): 55 - 60.
MLA	TÜYLÜ Berrin AYAZ,KARA MURAT,YILMAZ ERDAL,KALKAN Murat,UĞUR Feti Ahmet,kargün kürşat Kardiyak Anomalisi Olan Down Sendromlu Hastalarda MEF2C Gen Polimorfizminin Araştırılması. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi, vol.31, no.2, 2017, ss.55 - 60.
AMA	TÜYLÜ B,KARA M,YILMAZ E,KALKAN M,UĞUR F,kargün k Kardiyak Anomalisi Olan Down Sendromlu Hastalarda MEF2C Gen Polimorfizminin Araştırılması. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi. 2017; 31(2): 55 - 60.
Vancouver	TÜYLÜ B,KARA M,YILMAZ E,KALKAN M,UĞUR F,kargün k Kardiyak Anomalisi Olan Down Sendromlu Hastalarda MEF2C Gen Polimorfizminin Araştırılması. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi. 2017; 31(2): 55 - 60.
IEEE	TÜYLÜ B,KARA M,YILMAZ E,KALKAN M,UĞUR F,kargün k "Kardiyak Anomalisi Olan Down Sendromlu Hastalarda MEF2C Gen Polimorfizminin Araştırılması." Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi, 31, ss.55 - 60, 2017.
ISNAD	TÜYLÜ, Berrin AYAZ vd. "Kardiyak Anomalisi Olan Down Sendromlu Hastalarda MEF2C Gen Polimorfizminin Araştırılması". Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi 31/2 (2017), 55-60.