Sekonder progresif faza geçiş döneminde olan multipl skleroz hastalarında mitoksantron tedavisi: Klinik izlem ve MRG sonuçları

kilic, ahmet kasim; KURNE, Aslı; OĞUZ, Kader Karlı; BULUŞ, Mine; EKER, Neslihan; KARABUDAK, Rana; BULUT, ELİF GÜNAY; Bastan, Birgul; ÇIKRIKÇI, İrem; KIŞLAK, Gülşen; BAŞ, Demet Funda

Sekonder progresif faza geçiş döneminde olan multipl skleroz hastalarında mitoksantron tedavisi: Klinik izlem ve MRG sonuçları

Ahmet Kasım KILIÇ, (Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Ankara, Türkiye)

Aslı KURNE, (Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Ankara, Türkiye)

Birgül BAŞTAN, (Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Ankara, Türkiye)

İrem ÇIKRIKÇI, (Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Ankara, Türkiye)

Demet Funda BAŞ, (Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Ankara, Türkiye)

Mine BULUŞ, (Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Ankara, Türkiye)

Neslihan EKER, (Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Ankara, Türkiye)

Gülşen KIŞLAK, (Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Ankara, Türkiye)

ELİF GÜNAY BULUT, (Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Ankara, Türkiye)

Kader Karlı OĞUZ, (Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Ankara, Türkiye)

Rana KARABUDAK, (Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Ankara, Türkiye)

Diğer Yazarlar

Türk Nöroloji Dergisi

11 0

Yıl: 2009 Cilt: 15 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 64 - 70 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Sekonder progresif faza geçiş döneminde olan multipl skleroz hastalarında mitoksantron tedavisi: Klinik izlem ve MRG sonuçları

Öz:

AMAÇ: Merkezimizde mitoksantron endikasyon kriterleri çerçevesinde tedavi protokolüne alınan erken progresif sürece geçiş döne- mindeki relaps ve remisyonlarla giden ve inflamasyon yanıtının devam ettiği erken sekonder progresif multipl skleroz hastalarının te- davi yanıtları, izlemleri, ilaç yan etkileri ve manyetik rezonans görüntüleme (MRG) takibi olan hastaların sonuçlarının aktarılması amaç- lanmıştır.YÖNTEMLER: 2001-2008 yılları arasında tedavisini almış, halen almakta olan ve düzenli izlemi olan hastalar retrospektif ola- rak değerlendirilmiştir. Hastalar progresif süreçte olup immünmodülatuar tedaviye yanıtsızdır ve immünsüpresif tedavi kontrendikas- yonu taşımamaktadır. Aktif infeksiyonu ve kardiyak hastalığı olmayan hastalara tam kan, karaciğer fonksiyon testleri, idrar tetkiki ve transtorasik ekokardiyografinin ardından günlük tedaviyle; 3 ay indüksiyon, sonrasında 3 ayda bir 12 mg/m2 mitoksantron verilmiş- tir. Hastalar yan etkiler açısından kontrolde tutulmuştur.BULGULAR: Değerlendirmeye 33 kadın ve 15 erkek hasta alınmıştır. Tedavi protokolüne alınan hastaların başlangıç ortalama yaşları 36.6 ± 7.8 yıl, hastalık süreleri 9.38 ± 4.8 yıl, ortalama “expanded disease severity scale (EDSS)” 5.8, tedavi süreleri ortalama 11.16 ± 7.4 ay olarak değerlendirilmiştir. Tedavi sonunda 17 hastanın özürlülük durumunda stabilizasyon, 10 hastada EDSS’de azalma, 14 hasta- da ise EDSS’de tedaviye rağmen artış izlenmiştir. On altı hastada tedavi ilişkili yan etki görülmemiştir. ‹zlenen yan etkiler değerlendi- rildiğinde; 18 hastada bulantı, 1 hastada kalıcı lökopeni, 4 hastada geçici trombositopeni, 13 hastada alopesi, 1 hastada nötropenik ateş, 18 hastada amenore izlenmiştir. MRG izlemleri olan bir alt grup hastanın tedavi sonunda lezyon yükü artışında duraklama göz- lenmiştir.SONUÇ: Çalışmamız mitoksantron tedavisinin etkinliğini, klinik değerlendirme ve izlem MRG bulguları ile özetlemektedir. Tedavi etkin- liğinde zamanlama ve doğru hasta seçimi önemli olup, ilk 3 kür sonunda yanıt verebilecek olan hastaların özürlülüklerinde sınırlanma- nın olması önemli klinik gözlemlerimizdendir.

Anahtar Kelime: Multipl skleroz Manyetik rezonans görüntüleme İmmün baskılayıcı ajanlar Mitoksantron

Konular: Hematoloji

Use of mitoxantrone in early secondary progressive multiple sclerosis: An observational study of 48 patients with clinical and MRI outcomes

Öz:

OBJECTIVE: To report the clinical follow-up, side effects, and magnetic resonance imaging (MRI) findings of mitoxantrone treatment in patients in the early phase of secondary progressive and exacerbating relapsing-remitting multiple sclerosis. METHODS: Patients that completed and/or were undergoing treatment between 2001 and 2008 were included in the study. All patients were definitive progressive multiple sclerosis patients and met ‘non-responder’ criteria for immunomodulatory the- rapy. They did not have active infection, cardiac disease, or any contraindication for immunosuppressive treatment. Baseline comp- lete blood count, liver function tests, and transthoracic echocardiography were performed. Mitoxantrone was given as induction the- rapy (1 dose per month for 3 months) and then as maintenance therapy (with 3 month periods, 12 mg/m2 until to the cumulative dose was reached). Patients were followed-up regularly for the appearance of any side effects. RESULTS: The study included 33 female and 15 male patients. Mean age was 36.6 ± 7.8 years, mean disease duration was 9.38 ± 4.8 years, mean expanded disease severity scale (EDSS) score was 5.8, and mean treatment duration was 11.16 ± 7.4 months. Fol- lowing the end of treatment, 17 patients were stabilized, 10 improved, and 14 progressed. There were no side effects observed du- ring or after treatment in 16 patients. Among the other 32 patients, the observed side effects were as follows: nausea (n= 18), per- manent leucopenia (n= 1), transient thrombocytopenia (n= 4), alopecia (n= 13), neutropenic fever (n= 1), and amenorrhea (n= 18). MRI follow-up was performed in a subgroup of patients and showed that the lesion loads were stabilized. CONCLUSION: We reported the efficacy, and clinical and MRI follow-up results of multiple sclerosis patients treated with mitoxantro- ne. Patient selection and therapy timing was very important for maximum efficacy. Patients that responded to mitoxantrone treat- ment benefited beginning with the induction phase and their disability was limited or improved.

Anahtar Kelime: Mitoxantrone Multiple Sclerosis Magnetic Resonance Imaging Immunosuppressive Agents

Konular: Hematoloji

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Debouveri M, Taillander L, Piton-Vouyovitch S, Louis S, Vespignani H. Clinical follow-up of 304 patients with multiple sclerosis three years after mitoxantrone treatment. Mult Scler 2007;13:626-31.
2. Bielecki B, Mazurek A, Wolinski P, Glabinski A. Treatment of multiple sclerosis with methylprednisolone and mitoxantrone modulates the expression of CXC chemokine receptors in PBMC. J Clin Immunol 2008;28:122-30.
3. Pelfrey PM, Cotleur AC, Zamor N, Lee JC, Fox RJ. Immunological studies of mitoxantrone in primary progressive MS. J Neuroimmunol 2006;175:192-9.
4. Jalosinski M, Karolczak K, Mazurek A, Glabinski A. The effects of methylprednisolone and mitoxantrone on CCL5-induced migration of lymphocytes in multiple sclerosis. Acta Neurol Scand DOI: 10.1111/j.1600-0404.2008.00998.x ?
5. Morrissey SP, Le Page E, Edan G. Mitoxantrone in the treatment of multiple sclerosis. Int MS J 2005;12:74-87.
6. Fox EJ. Mechanism of action of mitoxantrone. Neurology 2004; 63(Suppl 6):15-8.
7. Edan G, Morrissey S, Le Page E. Rationale for the use of mitoxantrone in multiple sclerosis. J Neurol Sci 2004;223:35-9.
8. Millefiorini E, Gasperini C, Pozzilli C, D’andrea F, Bastianello S, Trojano M. Randomized placebo controlled trial of mitoxantrone in relapsing remitting multiple sclerosis: 24-month clinical and MRI outcome. J Neurol 1997;244:153-9.
9. Cocco E, Marchi P, Sardu C, Russo P, Paolillo A, Mascia MG. Mitoxantrone treatment in patients with early relapsing-remitting multiple-sclerosis. Mult Scler 2007;13:975-80.
10. Buttinelli C, Clemenzi A, Borriello G, Denaro F, Pozzilli C, Fieschi C. Mitoxantrone treatment in multiple sclerosis : A 5-year clinical and MRI follow-up. Eur J Neurol 2007;14:1281-7.
11. Vollmer T, Panitch H, Bar-Or A, Dunn J, Freedman MS, Gazda SK, et al. Glatiramer acetate after induction therapy with mitoxantrone in relapsing multiple sclerosis. Mult Scler 2008;14:663-70.
12. Hartung HP, Gonsette R, König N, Kwiecinski H, Guseo A, Morrissey SP and the MIMS group. Mitoxantrone in progressive multiple sclerosis: A placebo controlled, double-blind, randomised, multicentre trial. Lancet 2002;360:218-25.
13. Edan G, Brochet B, Clanet M. Safety profile of mitoxantrone in a cohort of 800 multiple sclerosis patients. Mult Scler 2001;7 (Suppl 1):14.
14. Mauch E, Kornhuber HH, Krapf H. Treatment of multiple sclerosis with mitoxantrone. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 1992;242:96-102.
15. Van de Wyngaert FA, Beguin C, D’Hooghe M-B, Dooms G, Lissoir F, Carton H. A double-blind clinical trial of mitoxantrone versus methylprednisolone in relapsing, secondary progressive multiple sclerosis. Acta Neurologica Belgium 2001;101:210-6.
16. Fox EJ. Management of worsening multiple sclerosis with mitoxantrone: A review. Clin Ther 2006;28:461-74.
17. Kraph H, Morrissey SP, Zenker O, Zwingers T, Gonsette R, Hartung HP. Effect of mitoxantrone on MRI in progressive MS: Results of the MIMS trial. Neurology 2005;65:690-5.
18. Goodin DS, Arnason BG, Coyle PK, Frohman EM, Paty DW. The use of mitoxantrone for the treatment of multiple sclerosis: Report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the AAN. Neurology 2003;61:1332-8.
19. Bertora P, Torzillo D, Baldi G, Vago T, Mariani T. Brain natriuretic peptide as a marker of cardiac toxicity in patients with multiple sclerosis treated with mitoxantrone. J Neurol 2008;255: 140-1.
20. Perini P, Calabrese M, Tiberio M, Ranzato F, Battistin L, Gallo P. Mitoxantrone versus cyclophosphamide in secondary-progressive multiple sclerosis: A comparative study. J Neurol 2006; 253:1034-40.
21. Arnold DL, Campagnolo D, Panitch H, Bar-Or A, Dunn J, Freedman MS. Glatiramer acetate after mitoxantrone induction improves MRI markers of lesion volume and permanent tissue injury in MS. J Neurol 2008;255:1473-8.
22. Gold R. Combination therapies in multiple sclerosis. J Neurol 2008;255(Suppl 1):51-60.
23. Le Page E, Leray E, Taurin G, Coustans M, Chaperon J, Morrissey SP. Mitoxantrone as induction treatment in aggressive relapsing-remitting multiple sclerosis: Treatment response factors in a 5 year follow-up observational study of 100 consecutive patients. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008;79:52-6.

APA	kilic a, KURNE A, Bastan B, ÇIKRIKÇI İ, BAŞ D, BULUŞ M, EKER N, KIŞLAK G, BULUT E, OĞUZ K, KARABUDAK R (2009). Sekonder progresif faza geçiş döneminde olan multipl skleroz hastalarında mitoksantron tedavisi: Klinik izlem ve MRG sonuçları. , 64 - 70.
Chicago	kilic ahmet kasim,KURNE Aslı,Bastan Birgul,ÇIKRIKÇI İrem,BAŞ Demet Funda,BULUŞ Mine,EKER Neslihan,KIŞLAK Gülşen,BULUT ELİF GÜNAY,OĞUZ Kader Karlı,KARABUDAK Rana Sekonder progresif faza geçiş döneminde olan multipl skleroz hastalarında mitoksantron tedavisi: Klinik izlem ve MRG sonuçları. (2009): 64 - 70.
MLA	kilic ahmet kasim,KURNE Aslı,Bastan Birgul,ÇIKRIKÇI İrem,BAŞ Demet Funda,BULUŞ Mine,EKER Neslihan,KIŞLAK Gülşen,BULUT ELİF GÜNAY,OĞUZ Kader Karlı,KARABUDAK Rana Sekonder progresif faza geçiş döneminde olan multipl skleroz hastalarında mitoksantron tedavisi: Klinik izlem ve MRG sonuçları. , 2009, ss.64 - 70.
AMA	kilic a,KURNE A,Bastan B,ÇIKRIKÇI İ,BAŞ D,BULUŞ M,EKER N,KIŞLAK G,BULUT E,OĞUZ K,KARABUDAK R Sekonder progresif faza geçiş döneminde olan multipl skleroz hastalarında mitoksantron tedavisi: Klinik izlem ve MRG sonuçları. . 2009; 64 - 70.
Vancouver	kilic a,KURNE A,Bastan B,ÇIKRIKÇI İ,BAŞ D,BULUŞ M,EKER N,KIŞLAK G,BULUT E,OĞUZ K,KARABUDAK R Sekonder progresif faza geçiş döneminde olan multipl skleroz hastalarında mitoksantron tedavisi: Klinik izlem ve MRG sonuçları. . 2009; 64 - 70.
IEEE	kilic a,KURNE A,Bastan B,ÇIKRIKÇI İ,BAŞ D,BULUŞ M,EKER N,KIŞLAK G,BULUT E,OĞUZ K,KARABUDAK R "Sekonder progresif faza geçiş döneminde olan multipl skleroz hastalarında mitoksantron tedavisi: Klinik izlem ve MRG sonuçları." , ss.64 - 70, 2009.
ISNAD	kilic, ahmet kasim vd. "Sekonder progresif faza geçiş döneminde olan multipl skleroz hastalarında mitoksantron tedavisi: Klinik izlem ve MRG sonuçları". (2009), 64-70.

APA	kilic a, KURNE A, Bastan B, ÇIKRIKÇI İ, BAŞ D, BULUŞ M, EKER N, KIŞLAK G, BULUT E, OĞUZ K, KARABUDAK R (2009). Sekonder progresif faza geçiş döneminde olan multipl skleroz hastalarında mitoksantron tedavisi: Klinik izlem ve MRG sonuçları. Türk Nöroloji Dergisi, 15(2), 64 - 70.
Chicago	kilic ahmet kasim,KURNE Aslı,Bastan Birgul,ÇIKRIKÇI İrem,BAŞ Demet Funda,BULUŞ Mine,EKER Neslihan,KIŞLAK Gülşen,BULUT ELİF GÜNAY,OĞUZ Kader Karlı,KARABUDAK Rana Sekonder progresif faza geçiş döneminde olan multipl skleroz hastalarında mitoksantron tedavisi: Klinik izlem ve MRG sonuçları. Türk Nöroloji Dergisi 15, no.2 (2009): 64 - 70.
MLA	kilic ahmet kasim,KURNE Aslı,Bastan Birgul,ÇIKRIKÇI İrem,BAŞ Demet Funda,BULUŞ Mine,EKER Neslihan,KIŞLAK Gülşen,BULUT ELİF GÜNAY,OĞUZ Kader Karlı,KARABUDAK Rana Sekonder progresif faza geçiş döneminde olan multipl skleroz hastalarında mitoksantron tedavisi: Klinik izlem ve MRG sonuçları. Türk Nöroloji Dergisi, vol.15, no.2, 2009, ss.64 - 70.
AMA	kilic a,KURNE A,Bastan B,ÇIKRIKÇI İ,BAŞ D,BULUŞ M,EKER N,KIŞLAK G,BULUT E,OĞUZ K,KARABUDAK R Sekonder progresif faza geçiş döneminde olan multipl skleroz hastalarında mitoksantron tedavisi: Klinik izlem ve MRG sonuçları. Türk Nöroloji Dergisi. 2009; 15(2): 64 - 70.
Vancouver	kilic a,KURNE A,Bastan B,ÇIKRIKÇI İ,BAŞ D,BULUŞ M,EKER N,KIŞLAK G,BULUT E,OĞUZ K,KARABUDAK R Sekonder progresif faza geçiş döneminde olan multipl skleroz hastalarında mitoksantron tedavisi: Klinik izlem ve MRG sonuçları. Türk Nöroloji Dergisi. 2009; 15(2): 64 - 70.
IEEE	kilic a,KURNE A,Bastan B,ÇIKRIKÇI İ,BAŞ D,BULUŞ M,EKER N,KIŞLAK G,BULUT E,OĞUZ K,KARABUDAK R "Sekonder progresif faza geçiş döneminde olan multipl skleroz hastalarında mitoksantron tedavisi: Klinik izlem ve MRG sonuçları." Türk Nöroloji Dergisi, 15, ss.64 - 70, 2009.
ISNAD	kilic, ahmet kasim vd. "Sekonder progresif faza geçiş döneminde olan multipl skleroz hastalarında mitoksantron tedavisi: Klinik izlem ve MRG sonuçları". Türk Nöroloji Dergisi 15/2 (2009), 64-70.