MDAH-2774 insan over kanseri üç boyutlu hücre kültüründe farklı ilaç etkilerinin nitrik oksit sentaz değişiklikleri ile incelenmesi

Öktem, Gülperi; BİLİR, Ayhan; AYLA, ŞULE

MDAH-2774 insan over kanseri üç boyutlu hücre kültüründe farklı ilaç etkilerinin nitrik oksit sentaz değişiklikleri ile incelenmesi

Şule AYLA, (Şanlıurfa Kadın Hastalıkları ve Doğum Hastanesi, Şanlıurfa, Türkiye)

Gülperi ÖKTEM, (Ege Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı, İzmir, Türkiye)

Ayhan BİLİR (İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Cerrahpaşa Tıp Dergisi

17 3

Yıl: 2009 Cilt: 40 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 88 - 96 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

MDAH-2774 insan over kanseri üç boyutlu hücre kültüründe farklı ilaç etkilerinin nitrik oksit sentaz değişiklikleri ile incelenmesi

Öz:

Amaç: MDAH-2774 insan over kanseri iki ve üç boyutlu hücre kültüründe farklı ilaç etkilerinin hücre proliferasyonu ve nitrik oksit sentaz değişiklikleri ile incelenmesidir. Yöntem: İki boyutlu kültürlerde ilaçların ayrı ayrı ve birlikte kullanımları 24, 48, 72 ve 96. saatlerde hücre çoğalması açısından, Üç boyutlu kültürlerde 24 ve 96. saatlerde uyarılabilir (indüklenebilir) nitrik oksit sentaz ve endotelial nitrik oksit sentaz aktivitesi açısından immünohistokimyasal yöntemle incelendi.Bulgular: Parasetamol, Gemsitabine ve Gemsitabine + Parasetamol ve Gemsitabine + Resveratrol kombinasyon gruplarında bu ilaçların kullanılması kontrole göre tüm saatlerde hücre sayısını anlamlı bir şekilde azalttı (p< 0,05). Yapılan immunohistokimyasal analizler Gemsitabine’in MDAH-2774 hücreleri ile tek başına veya ilaç kombinasyonu ile karşılaştırıldığında nitrik oksit sentaz ve endotelial nitrik oksit sentaz immunoreaktivitesinde artışa neden olduğunu göstermiştir. İmmunoreaktivite 96 saatte, 24 saate göre belirgin olarak artmıştır.Sonuç: İlaçların tek tek ve kombinasyon halinde kullanımı tüm saat dilimlerinde hücre proliferasyonunu azaltmış, nitrik oksit sentaz ve endotelial nitrik oksit sentaz aktivitesini artırmıştır.

Anahtar Kelime:

Konular: Biyoloji Biyokimya ve Moleküler Biyoloji Hücre Biyolojisi

Examination of the different medicine effects at MDAH-2774 human ovary cancer three dimensional cell culture with nitric oxide synthase changing

Öz:

Objectives: The purpose of our study is to examine the effects of the various medicines at the three dimensional MDAH-2774 human ovary cancer culture with cell proliferation and nitric oxide synthase changing.Methods: Using of medicines at the two dimensional cultures jointly or severally was examined by immunohystochemical method in terms of cell increasing at the 24th, 48th, 72nd and 96th hours and in terms of activities of excitable (inducible) nitric oxide synthase and endothelial nitric oxide synthase at the tree dimensional cultures.Results: Using of these medicines in Paracetamol, gemsitabine and Gemsitabine + Paracetamol and Gemsitabine + Resveratrol combination groups, reduced the number of the cells at all hours according to the control (p<0,05). When performed immunohystochemical analyses were individually compared with the cells of MDAH-2774 or medicine combination, it indicated that caused increasing at inducible nitric oxide synthase and endothelial nitric oxide synthase immunoreactivity. Immunoreactivity increased markedly at the 96th hour in comparison with the 24th hour. Conclusion: Using of the medicines one by one or in combination, reduced the cell proliferation at all hour time zones and increased inducible nitric oxide synthase and endothelial nitric oxide synthase activity.

Anahtar Kelime:

Konular: Biyoloji Biyokimya ve Moleküler Biyoloji Hücre Biyolojisi

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Altınöz MA, Bilir A. Inflamation, nonsteroid and steroid anti-inflammatory agents and ovarian cancer In: Bardos PA, ed. Treatment of Ovarian Cancer. New York: Nova Science Publishers; 2005. p. 97-111.
2. Liotta LA, Steeg PS, Stetler-Stevenson WG. Cancer metastasis and angiogenesis: an imbalance of positive and negative regulation. Cell 1991; 64: 327-336.
3. Kayaalp O. Rasyonel Tedavi Yönünden Tibbi Farmakoloji. Ankara: Güneş Basımevi; 2000.
4. Gemcitabine®, Preparat reçetesi ( Lilly).
5. Ali S, El-Rayes BF, Aranha O, Sarkar FH, Philip PA. Sequence dependent potentiation of gemcitabine by flavopiridol in human breast cancer Cells. Breast Cancer Res Treat 2005; 90: 25-31.
6. İkizler M, Dernek S, Erkasap N, Kaygısız Z, Sevin B, Kural T. The hemodynamic efficacy of resveratrol on reperfüzyon. Injury in isolated rat hearts. Türk Göğüs Kalp Damar Cerrahisi Dergisi 2003; 11: 91-99.
7. Wenzel E, Somoza V. Metabolism and bioavailability of trans-resveratrol. Mol Nutr Food Res 2005; 4: 49.
8. Aggarwal BB, Shishir S. Molecular targets of dietary agents for prevention and therapy of cancer. J Biochem Pharmacol 2006; 71: 1397-1421.
9. İgnorro JJ, Byrns RE, Wood KS. Biochemical and pharmacological propeties of endothelium-derived relaxing factor and its smilarity to nitric oxide radicals. In: Vanhoutte PM, ed. Vasodilatation. New York: Raven Press; 1998. p. 427-436.
10. Palmer RMJ, Ferrige AG, Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endotelium derived relaxing factors. Nature 1988; 327: 524-526.
11. Vakkala M, Kahlos K, Lakkari E, Paakko P. Inducible nitric oxide synthase expression, apoptosis, and angiogenesis in in situ and invasive breast carsinoma. Clin Canser Res 2000; 6: 2408-2416.
12. Şahin F, Avcu F, Saydam G, ve ark. Kırmızı üzüm çekirdeği ekstraktı ve ana bileşenlerinden resveratrol ve boraks malign hücre dizileri üzerinde sitotoksik etki göstermektedir. Turkish Journal of Haematology; 2004; 21 Suppl 3: 53-54. [Abstract]
13. http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol
14. Benitez DA, Pozo-Guisado E, Alvarez-Barrientos A, Fernandez-Salguero PM, Castellon EA. Mechanisms involved in resveratrol-induced apoptosis and cell cycle arrest in prostate cancer-derived cell lines. J Androl 2006; 7: 333-335.
15. Riles WL, Erickson J, Nayyar S, Atten MJ, Attar BM, Holian O. Resveratrol engages selective apoptotic signals in gastric adenocarcinoma cells. World J Gastroenterol 2006; 12: 5628-5634.
16. Turna H., Demir G. Pankreas Kanseri Tedavisine Medikal Onkolojik Yaklaşım. İstanbul: İ.Ü. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Sürekli Tıp Eğitim Etkinlikleri; 2002. s. 231-236.
17. Zhu GH, Wong BCY, Ching CK, Lai KC, Lam SK. Differential apoptosis by indomethacin in gastric epithelial cells Trough the constiyuve expression of wild-Type p53 and/or Up-regulation of c-myc. Biochem Pharmacol 1999; 58: 193-200.
18. Bernardi A, Jacques- Silva MC, Delgada- Canedo A, Lenz G, Battastini M. Nonsteroidal anti- inflammatory drugs inhibit the growth of C6 and U138-MG glioma Cell Lines. Eur J Pharmacol; 2006; 532: 214-222.
19. Joki T, Carrol RS, Dunn IF, Zhang J, Abe T, Black PM. Assesment of alteration in gene expression in reccurrent malignant glioma after radiotherapy using complemantary deoxyribonucleic acid microarrays. Neurosurgery 2001; 48: 195-201.
20. Özdemirler G, Aykaç G, Uysal M, et al. Liver lipid peroxidation and glutathione-related defence enzyme systems in mice treated with paracetamol. J Appl Toxicol 1994; 14: 297-299.
21. Bilir A, Altinoz MA, Atar E, Erkan M, Aydıner A. Acetaminophen modulations of chemotherapy efficacy in MDAH 2774 human endometrioid ovarian cancer cells in vitro. Neoplasma 2002; 49: 38-42.
22. Yip-Schneider TM., Sweeney J, Jung S, Crowell PL, Marshall MS. Cell cycle effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and enhanced growth inhibition in combination with gemcitabine in pancreatic carcinoma cells. J Pharmacol Exp Ther 2001; 298: 976-985.
23. Öktem G. MCF-7 İnsan Meme Kanseri Hücre Hattında Doksorubisin ve Dositakselin Sitotoksisitesi ve İndüklenebilir Nitrik Oksit Sentaz Ekspresyonu Üzerine Etkileri. Uzmanlık Tezi. İzmir: Ege Ü. Tıp Fakültesi Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı: 2002.
24. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells. FASEB J 1992; 6: 3051-3064.
25. Farais-Eisner R, Sherman MP, Aeberhard E, et al. Nitric oxide is an important mediator for tumorocidal activity in vivo. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91: 9407-9411.
26. Stuehr DJ, Nathan JF. Nitric oxide: a macrophage product responsible for cytostasis and respiratory inhibition in tumor target cells. J Exp Med 1989; 169: 1543-1545.
27. Thomsen LJ, Lawton FG, Knowles RG. Nitric oxide synthase activity in human gynecological cancer. Cancer Res 1994; 54: 1352-1354.
28. Thomsen LJ, Scott JMJ, Topley P, Knowles RG, Keerie AJ, Frend AJ. Selective inhibition of inducible nitric oxide sythase inhibits tumor growth in vivo: studies with 1400 W, a novel inhibitor. Cancer Res 1997; 57: 3300-3304.
29. Xie K, Huang S, Dong Z, Gutman M. Direct correlation between expression of endogenous inducible nitric oxide synthase and regression of M5076 reticulum cell sarcoma hepatic metastases in mice treated with liposomes containing lipopeptide CGP 31362. Cancer Res 1995; 55: 3123-3131.
30. Thomsen LL, Miles DW. Role of nitric oxide in tumor progression: Lessons from human tumors. Cancer and Met Rew 1998; 17: 107-118.
31. Lechner M, Lirk P,Rieder J. Inducible nitric oxide synthase (iNOS) in tumor biology: the two sides of the same coin. Semin Cancer Biol 2005; 15: 277- 89.
32. Darh A, Brindley JM, Stark C, Citro ML, Keefer LK. Nitric oxide does not mediate but inhibits transformation and tumor phenotype. Mol Cancer Ther 2003; 2: 1285-1293.
33. Zeybek DN, Inan S, Ekerbıcer N, Vatansever SH. The effects of gemcitabine and vinoralbine on inducible nitric oxide synthase (iNOS) and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) distribution of MCF-7 breast cancer cells. Acta Histochem 2009; doi:10.1016/j.acthis.2009.07.006
34. Cooper MG, Hausman ER. Hücre - Moleküler Yaklaşım. Çev. ed.: Sakızlı M, Atabey N. İzmir: İzmir Tıp Kitabevi; 2006. s. 664-665.

APA	AYLA Ş, Öktem G, BİLİR A (2009). MDAH-2774 insan over kanseri üç boyutlu hücre kültüründe farklı ilaç etkilerinin nitrik oksit sentaz değişiklikleri ile incelenmesi. , 88 - 96.
Chicago	AYLA ŞULE,Öktem Gülperi,BİLİR Ayhan MDAH-2774 insan over kanseri üç boyutlu hücre kültüründe farklı ilaç etkilerinin nitrik oksit sentaz değişiklikleri ile incelenmesi. (2009): 88 - 96.
MLA	AYLA ŞULE,Öktem Gülperi,BİLİR Ayhan MDAH-2774 insan over kanseri üç boyutlu hücre kültüründe farklı ilaç etkilerinin nitrik oksit sentaz değişiklikleri ile incelenmesi. , 2009, ss.88 - 96.
AMA	AYLA Ş,Öktem G,BİLİR A MDAH-2774 insan over kanseri üç boyutlu hücre kültüründe farklı ilaç etkilerinin nitrik oksit sentaz değişiklikleri ile incelenmesi. . 2009; 88 - 96.
Vancouver	AYLA Ş,Öktem G,BİLİR A MDAH-2774 insan over kanseri üç boyutlu hücre kültüründe farklı ilaç etkilerinin nitrik oksit sentaz değişiklikleri ile incelenmesi. . 2009; 88 - 96.
IEEE	AYLA Ş,Öktem G,BİLİR A "MDAH-2774 insan over kanseri üç boyutlu hücre kültüründe farklı ilaç etkilerinin nitrik oksit sentaz değişiklikleri ile incelenmesi." , ss.88 - 96, 2009.
ISNAD	AYLA, ŞULE vd. "MDAH-2774 insan over kanseri üç boyutlu hücre kültüründe farklı ilaç etkilerinin nitrik oksit sentaz değişiklikleri ile incelenmesi". (2009), 88-96.

APA	AYLA Ş, Öktem G, BİLİR A (2009). MDAH-2774 insan over kanseri üç boyutlu hücre kültüründe farklı ilaç etkilerinin nitrik oksit sentaz değişiklikleri ile incelenmesi. Cerrahpaşa Tıp Dergisi, 40(3), 88 - 96.
Chicago	AYLA ŞULE,Öktem Gülperi,BİLİR Ayhan MDAH-2774 insan over kanseri üç boyutlu hücre kültüründe farklı ilaç etkilerinin nitrik oksit sentaz değişiklikleri ile incelenmesi. Cerrahpaşa Tıp Dergisi 40, no.3 (2009): 88 - 96.
MLA	AYLA ŞULE,Öktem Gülperi,BİLİR Ayhan MDAH-2774 insan over kanseri üç boyutlu hücre kültüründe farklı ilaç etkilerinin nitrik oksit sentaz değişiklikleri ile incelenmesi. Cerrahpaşa Tıp Dergisi, vol.40, no.3, 2009, ss.88 - 96.
AMA	AYLA Ş,Öktem G,BİLİR A MDAH-2774 insan over kanseri üç boyutlu hücre kültüründe farklı ilaç etkilerinin nitrik oksit sentaz değişiklikleri ile incelenmesi. Cerrahpaşa Tıp Dergisi. 2009; 40(3): 88 - 96.
Vancouver	AYLA Ş,Öktem G,BİLİR A MDAH-2774 insan over kanseri üç boyutlu hücre kültüründe farklı ilaç etkilerinin nitrik oksit sentaz değişiklikleri ile incelenmesi. Cerrahpaşa Tıp Dergisi. 2009; 40(3): 88 - 96.
IEEE	AYLA Ş,Öktem G,BİLİR A "MDAH-2774 insan over kanseri üç boyutlu hücre kültüründe farklı ilaç etkilerinin nitrik oksit sentaz değişiklikleri ile incelenmesi." Cerrahpaşa Tıp Dergisi, 40, ss.88 - 96, 2009.
ISNAD	AYLA, ŞULE vd. "MDAH-2774 insan over kanseri üç boyutlu hücre kültüründe farklı ilaç etkilerinin nitrik oksit sentaz değişiklikleri ile incelenmesi". Cerrahpaşa Tıp Dergisi 40/3 (2009), 88-96.