Mesane Ürotelyal Karsinomlarında CD24 Salınımının Tümör Derecesi ve Evresi ile İlişkisi

RÜŞTÜ BOZKURT, Erol; CANBERK, Şule; öznur, meltem; HAK, Gülben Erdem; BEHZATOĞLU, Kemal

Mesane Ürotelyal Karsinomlarında CD24 Salınımının Tümör Derecesi ve Evresi ile İlişkisi

Şule CANBERK, (İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi,Patoloji Ana Bilim Dalı,Sitoloji Bilim Dalı,İstanbul, Türkiye)

Gülben Erdem HAK, (İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi, PatolojiLaboratuvarı, İstanbul, Türkiye)

Meltem ÖZNUR, (Namık Kemal Üniversitesi Tıp Fakültesi, PatolojiAna Bilim Dalı, Tekirdağ, Türkiy)

Kemal BEHZATOĞLU, (İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi, PatolojiLaboratuvarı, İstanbul, Türkiye)

Erol RÜŞTÜ BOZKURT (İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi, PatolojiLaboratuvarı, İstanbul, Türkiye)

İstanbul Medical Journal

3 0

Yıl: 2013 Cilt: 14 Sayı: 4 Sayfa Aralığı: 261 - 265 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Mesane Ürotelyal Karsinomlarında CD24 Salınımının Tümör Derecesi ve Evresi ile İlişkisi

Öz:

Amaç: B lenfosit belirteci olarak bilinen CD24, intrasellüler sinyal iletiminde, hücre-hücre ve hücre-matriks arasındaki haberleşmenin düzenlenmesinde de önemli rol almaktadır. Son 10 yılda CD24 salınımı ile birçok tü- mörün ilerlemesi ve prognozu arasında ilişki bulunmuştur. Bu çalışmadaki amacımız, CD24 salınımının mesane ürotelyal karsinomlarında, en önemli morfolojik prognostik parametreler olan tümör evresi ve diferansiyasyon derecesi ile karşılaştırmak ve etkinliğini tartışmaktır. Yöntemler: Ocak 2005- Ekim 2008 yılları arasında, S.B. İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi patoloji laboratuvarında mesane transüretral rezeksiyon biopsi (TUR-B) materyali olarak gönderilmiş ve ürotelyal karsinom tanısı almış 79 olgu çalışmaya alınmıştır. Tüm olgular Hematoksilen-Eosin histokimyasal boyamasıyla tekrar değerlendirildi ve Dünya Sağlık Örgütü (WHO)-2004 sınıflamasına göre derecelendirildi. Patolojik evre TNM sınıflamasına gore yapıldı. Tüm olgulara ait kesitlere immunhistokimyasal boyama olarak CD24 boyandı, semikantatif olarak CD24 salınımı pozitif hücrelerde değerlendirildi. Bulgular: CD24 salınımı ile invaziv (pT1-2) ve invaziv olmayan (pTa) olgular arasında istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık bulundu (p<0,01). Normal ürotelyal epitelde ve tümöre komşu normal epitelde CD24 immünreaksiyonu, genelde apikalde zayıf sitoplazmik ve/veya membranöz boyanma şeklinde izlendi (skor 0 ve 1). Düşük dereceli ürotelyal tümörlerde ve normal ürotelyum epitelinde görülen apikal boyanma, invaziv tümörlerde kaybolmuştu ve nonpolarize kuvvetli sitoplazmik ve mebranöz boyanma izlendi. pTa (invaziv olmayan) ürotelyal karsinomlarda immün reaksiyon genelde zayıf ve daha çok apikal boyanma şeklinde izlendi, pTa yüksek dereceli olgularda da benzer boyanma izlenmekle beraber, pozitif olgularda immün reaktivite daha yaygın ve apikal boyanma polaritesi kaybolmasıyla birlikteydi. Düşük ve yüksek dereceli olgular arasında, CD24 immun reaksiyonu ile istatiksel olarak anlamlı farklılık bulunmuştur (p<0,05). Sonuç: Çalışmamızda ürotelyal karsinomlarda özellikle apikal lokalizasyonlu sitoplazmik boyanmanın kaybı ile stromal invazyon arasında ilişki tespit ettik ve sonuç olarak; CD24 ün sitoplazmik aşırı salınımını tümör invazyonu için önemli bir belirteç olarak kullanılabileceğini düşünüyoruz. Ayrıca gelecekte immunoterapinin (anti-CD24 antikoru), mesane kanserlerinde ve CD24 salınımı yapan diğer kanserlerde kullanılabilabilir olacağını ve bu konuda ileri araştırmalara ihtiyaç duyulduğunu düşünmekteyiz.

Anahtar Kelime:

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel Patoloji Üroloji ve Nefroloji Onkoloji

The Correlation of CD24 Expression with Tumor Stage and Grade in Urothelial Carcinomas of the Urinary Bladder

Öz:

Objective: Initially, CD24 was idendified as a B cell marker, in addition to a role of CD24 for the intracellular signaling, and it is also participates in the regulation of cell to cell and cell to matrix interactions. CD24 has been implicated in the progression of several types of cancer and has been identified as a prognostic factor in the last 10 years. We focused our atten- tion on possible associations between CD24 expression and stage-grade of tumors in bladder urothelial carcinoma as important morphologic-prog- nostic paramaters. Methods: A total of 79 patients with bladder urothelial carcinomas were included in this study and these 79 patients underwent transurothelial resection biopsy at the Istanbul Education and research Hospital between 2005-2008. Hematoxylin-eosin stained sections from each case were ree- valuated histopathologically according to the WHO-2004 grading system. The TNM system was used for pathologic staging. Selected slides were also studied by immunohistochemistry and a semiquantitative scoring for CD24 expression based on the percentage of positive cells was performed. Results: We found that CD24 expression was associated with invasive and noninvasive (pTa) tumors. Normal urothelial epithelium and the adjacent non neoplastic urothelium in cancer specimens demostra- ted weak immunreactivity for CD24 and well-confined localization in the apical cytoplasm or apical membranes . The most distinctive feature of CD24 expression was that the invasive cancer cells lost the apical polarity of CD24. The invasive cancer cells showed a nonpolarized cytop- lasmic staining for CD24. The stage pTa tumor cells displayed weak stai- ning in CD24 expression and most staining showed on apical localization. Conclusion: This study provides the basis of future investigations of CD24 as a potential serum marker or target of antibody-based therapeutics in bladder urothelial carcinoma

Anahtar Kelime:

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel Patoloji Üroloji ve Nefroloji Onkoloji

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ. Cancer istatistics. Cancer J Clin 2007; 57: 43-66. [CrossRef]
2. Calvel J, Cordier S, Boccon-Gibod L, Hemon D. Tobacco and bladder cancer in males: Increased risk for inhalers and smokers of black tobacco. Int J Cancer 1989; 44: 605-10. [CrossRef]
3. Knowles MA. Molecular genetics of bladder cancer. Br J Urol 1995; 75: 57-66.
4. Brandau S, Böhle A. Bladder cancer. I. molecular and genetic Basis of carsinogenesis. Eur Urol 2001; 39: 491-7. [CrossRef]
5. Pirruccello SJ, LeBien TW. The human B-cell-associated antigen CD24 is a single chain sialoglycoprotein. J Immunolol 1986; 136: 3779-84.
6. Kristiansen G, Schlüns K, Yongwei Y, Denkert C, Dietel M, Petersen I. CD24 is an independent prognostic marker of survival in nonsmall cell lung cancer patients. Br J Cancer 2003; 88: 231-6. [CrossRef]
7. Kristiansen G, Winzer KJ, Mayordomo E, Bellach J, Schlüns K, Denkert C, et al. CD24 expression is a new prognostic marker in breast cancer. Clin cancer Res 2003; 9: 4906-13.
8. Kristiansen G, Pilarsky C, Pervan J, Stürzebecher B, Stephan C, Jung K, et al. CD24 expression is a significant predictor of PSA relapse and poor prognosis in low grade or organ confined prostate cancer. Prostate 2004; 58: 183-92. [CrossRef]
9. Kristiansen G, Denkert C, Schlüns K, Dahl E, Pilarsky C, Hauptmann S, et al. CD24 is expressed in ovarian cancer and is a new independent prognostic marker of patient survial. Am J Pathol 2002; 161: 1215-2. [CrossRef]
10. Lim SC. CD24 in human carcinomas: tumor biological aspectes. Biomed Pharmacother 2005; 59: 351-4. [CrossRef]
11. Lopez-Bedran A, Sauter G, Gasser T. Tumours of the urinary system. Infiltrating urothelial carcinoma. In: Eble JN, Sauter G, Epstein JI, Sesterhen IA (eds). World Health Organization classification of tumours. Pathology and genetics. Tumours of the urinary system and male genital organs. IARC, Lyon; 2004. p. 93-109.
12. Sobin LH, Wittekind C. TNM Classification of Malignant Tumors, fifth edition (1997). Union Internationale Contre le Cancer and the American Joint Committee on Cancer Cancer 1997; 80: 1803-4.
13. Bernardi MA, Logullo AF, Pasini FS, Nonogaki S, Blumke C, Soares FA, et al. Prognostic significance of CD24 and claudin-7 immunoexpreeion in ductal invasive breast cancer. Oncol Rep 2012; 27: 28-38.
14. Aigner S, Ruppert M, Hubbe M, Sammar M, Sthoeger Z, Butcher EC, et al. Heat-stable antigen (mouse CD24) supports myeloid cell binding to endothelial and platelet P-selectin. Int Immonol 1995; 7: 1557-65. [CrossRef]
15. Stefanová I, Horejsí V, Ansotegui IJ, Knapp W, Stockinger H. GPIanchored cell surfacemolecules complexed to protein kinases. Science 1991; 254: 1016-9. [CrossRef]
16. Nielsen PJ, Lorenz B, Müller AM, Wenger RH, Brombacher F, Simon M, et al. Altered erythrocytes and a leaky block in B-cell development in CD24/HSA-deficient mice. Blood 1997; 89: 1058-67.
17. Chappel MS, Hough MR, Mittel A, Takei F, Kay R, Humphries RK. Crosslinking the murine heat-stable antigen induces apoptosis in B-cell precursors and supresses the anti-CD40-induced proliferation of mature B lymphocytes. J Exp Med 1996; 184: 1638-49. [CrossRef]
18. Liu Y, Jones B, Aruffo A, Sullivan KM, Linsley PS, Janeway CA Jr. Heatstable antigen is a co-stimulatory molecule for CD4 T-cell growth. J Exp Med 1992; 175: 437-45. [CrossRef]
19. Lasky LA. Selectin-carbohydrate interactions and the inflammatory response. Annu Rev Biochem 1995; 64: 113-39. [CrossRef]
20. Fidler IJ. Critical factors in the biology of human cancer metastases: 28th G.H.A. Clowes memorial award lecture. Cancer Res 1990; 50: 6130-8.
21. Baumann P, Cremers N, Kroese F, Orend G, Chiquet-Ehrismann R, Uede T, et al. CD24 causes the acquisition of multiple cellular properties associated with tumor growth and metastasis. Cancer Res 2005; 65: 10783-93. [CrossRef]
22. Nowacki MP, Janik P, Nowacki PM. Inflamation and metastases. Med Hypotheses 1996; 47: 193-6. [CrossRef]
23. Winkler A, Zigeuner R, Rehak P, Hutterer G, Chromecki T, Langner C. et al. CD24 expression in urothelial carcinoma of the upper urinary tract correlates with tumour progression. Virchows Arch 2007; 450: 59-64. [CrossRef]
24. Choi YL, Lee SH, Kwon GY, Park CK, Han JJ, Choi JS, et al. Overexpression of CD24: Association with invasiveness in urothelial carcinoma of the bladder. Arch Lab Pathol Med 2007; 131: 275-81.
25. Tobioka H, Isomura H, Kokai Y, Sawada N. Polarized distribution of carcinoembryonic antigen is associated with a tight junction molecule in human colorectal adenocarcinoma. J Pathol. 2002; 198: 207-12. [CrossRef]
26. Smith SC, Oxford G, Wu Z, Nitz MD, Conaway M, Frierson HF, et al. The metastasis-associated gene CD24 is regulated by Ral GTPas and is a mediator of cell proliferation and survival in human cancer. Cancer Res 2006; 66: 1917-22. [CrossRef]
27. Lim SC, Oh SH. The role of CD24 in various human epithelial neoplasias. Pathol Res Pract 2005; 201: 479-86. [CrossRef]
28. Weichert W, Denkert C, Burkhardt M, Gansukh T, Bellach J, Altevogt P, et al. Cytoplasmic CD24 expression in colorektal cancer indepently correlates with shortned patient survival. Clin Cancer 2005; 11: 6574-81. [CrossRef]
29. Su MC, Hsu C, Kao HL, Jeng YM. CD24 expression is a prognostic factor in intrahepatic cholangiocarcinoma. Cancer Lett 2006; 235: 34-9. [CrossRef]
30. Fischer A, Blanche S, Le Bidois J, Bordigoni P, Garnier JL, Niaudet P, et al. Anti-B-cell monoclonal antibody treatment of severe post-transplant B-lymphoproliferative syndrome following bone marrow and organ transplantation. N Engl J Med 1991; 324: 1451-6. [CrossRef]
31. Benkerrou M, Jais JP, Leblond V, Durandy A, Sutton L, Bordigoni P, et al. Anti-B-cell monoclonal antibody treatment of severe posttransplant B-lymphoproliferative disorder. Prognostic factors and long-term outcome. Blood 1998; 92: 3137-47.
32. Garnier JL, Stevenson G, Blanc-Brunat N, Touraine JL, Milpied N, Leblond V, et al. Treatment of post-transplant lymphoma with anti-B-cell monoclonal antibodies. Recent results. Cancer Res 2002; 159: 113-22. [CrossRef]

APA	CANBERK Ş, HAK G, öznur m, BEHZATOĞLU K, RÜŞTÜ BOZKURT E (2013). Mesane Ürotelyal Karsinomlarında CD24 Salınımının Tümör Derecesi ve Evresi ile İlişkisi. , 261 - 265.
Chicago	CANBERK Şule,HAK Gülben Erdem,öznur meltem,BEHZATOĞLU Kemal,RÜŞTÜ BOZKURT Erol Mesane Ürotelyal Karsinomlarında CD24 Salınımının Tümör Derecesi ve Evresi ile İlişkisi. (2013): 261 - 265.
MLA	CANBERK Şule,HAK Gülben Erdem,öznur meltem,BEHZATOĞLU Kemal,RÜŞTÜ BOZKURT Erol Mesane Ürotelyal Karsinomlarında CD24 Salınımının Tümör Derecesi ve Evresi ile İlişkisi. , 2013, ss.261 - 265.
AMA	CANBERK Ş,HAK G,öznur m,BEHZATOĞLU K,RÜŞTÜ BOZKURT E Mesane Ürotelyal Karsinomlarında CD24 Salınımının Tümör Derecesi ve Evresi ile İlişkisi. . 2013; 261 - 265.
Vancouver	CANBERK Ş,HAK G,öznur m,BEHZATOĞLU K,RÜŞTÜ BOZKURT E Mesane Ürotelyal Karsinomlarında CD24 Salınımının Tümör Derecesi ve Evresi ile İlişkisi. . 2013; 261 - 265.
IEEE	CANBERK Ş,HAK G,öznur m,BEHZATOĞLU K,RÜŞTÜ BOZKURT E "Mesane Ürotelyal Karsinomlarında CD24 Salınımının Tümör Derecesi ve Evresi ile İlişkisi." , ss.261 - 265, 2013.
ISNAD	CANBERK, Şule vd. "Mesane Ürotelyal Karsinomlarında CD24 Salınımının Tümör Derecesi ve Evresi ile İlişkisi". (2013), 261-265.

APA	CANBERK Ş, HAK G, öznur m, BEHZATOĞLU K, RÜŞTÜ BOZKURT E (2013). Mesane Ürotelyal Karsinomlarında CD24 Salınımının Tümör Derecesi ve Evresi ile İlişkisi. İstanbul Medical Journal, 14(4), 261 - 265.
Chicago	CANBERK Şule,HAK Gülben Erdem,öznur meltem,BEHZATOĞLU Kemal,RÜŞTÜ BOZKURT Erol Mesane Ürotelyal Karsinomlarında CD24 Salınımının Tümör Derecesi ve Evresi ile İlişkisi. İstanbul Medical Journal 14, no.4 (2013): 261 - 265.
MLA	CANBERK Şule,HAK Gülben Erdem,öznur meltem,BEHZATOĞLU Kemal,RÜŞTÜ BOZKURT Erol Mesane Ürotelyal Karsinomlarında CD24 Salınımının Tümör Derecesi ve Evresi ile İlişkisi. İstanbul Medical Journal, vol.14, no.4, 2013, ss.261 - 265.
AMA	CANBERK Ş,HAK G,öznur m,BEHZATOĞLU K,RÜŞTÜ BOZKURT E Mesane Ürotelyal Karsinomlarında CD24 Salınımının Tümör Derecesi ve Evresi ile İlişkisi. İstanbul Medical Journal. 2013; 14(4): 261 - 265.
Vancouver	CANBERK Ş,HAK G,öznur m,BEHZATOĞLU K,RÜŞTÜ BOZKURT E Mesane Ürotelyal Karsinomlarında CD24 Salınımının Tümör Derecesi ve Evresi ile İlişkisi. İstanbul Medical Journal. 2013; 14(4): 261 - 265.
IEEE	CANBERK Ş,HAK G,öznur m,BEHZATOĞLU K,RÜŞTÜ BOZKURT E "Mesane Ürotelyal Karsinomlarında CD24 Salınımının Tümör Derecesi ve Evresi ile İlişkisi." İstanbul Medical Journal, 14, ss.261 - 265, 2013.
ISNAD	CANBERK, Şule vd. "Mesane Ürotelyal Karsinomlarında CD24 Salınımının Tümör Derecesi ve Evresi ile İlişkisi". İstanbul Medical Journal 14/4 (2013), 261-265.