Karaciğeri rejenere olan ve olmayan sıçanlarda, karbontetraklorürle indüklenen akut karaciğer hasarı ve n-asetilsisteinin koruyucu etkisi

Bilgiç, Sedat; Sahin, Nurhan; ÇIĞLI, Ahmet; Tanbek, Kevser; IRAZ, Mustafa; ÖZEROL, Elif

Karaciğeri rejenere olan ve olmayan sıçanlarda, karbontetraklorürle indüklenen akut karaciğer hasarı ve n-asetilsisteinin koruyucu etkisi

Sedat BİLGİÇ, (Adıyaman University)

Elif ÖZEROL, (İnönü University)

Mustafa IRAZ, (İnönü University)

Nurhan ŞAHİN, (İnönü University)

Kevser TANBEK, (İnönü University)

Ahmet ÇIĞLI (İnönü University)

Türk Biyokimya Dergisi

10 1

Yıl: 2016 Cilt: 41 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 189 - 197 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Karaciğeri rejenere olan ve olmayan sıçanlarda, karbontetraklorürle indüklenen akut karaciğer hasarı ve n-asetilsisteinin koruyucu etkisi

Öz:

Amaç: Bu çalışmada amacımız %70 parsiyel hepatektomi (PH) yapılan grupların, PH yapılmayan gruplara göre karbontetraklorür (CCl4) gibi hepatotoksik ajanlara maruziyetleri sonrasında antioksidan ajanların koruyucu etkilerindeki değişiklikleri ve karaciğer duyarlılığını araştırmaktır. Buna uygun olarak, hepatotoksik bir ajan olan CCl4'ün toksisitesinin ve bir antioksidan olan N-asetilsistein'in (NAC) koruyuculuğunun deneysel hayvan modeli ile araştırılması amaçlandı.Metod: Altmış yedi adet Wistar albino tipi erkek sıçan PH yapılan ve yapılmayan olmak üzere iki ana grup altında dokuz alt gruba ayrıldı. Gruplara intraperitonel (i.p.) olarak 0.5 ml/kg CCl4 ve 50 mg/kg NAC enjekte edildi. Postoperatif dokuzuncu günde, Higgins and Anderson metoduna uygun olarak %70 PH gerçekleştirildi. Deneyin sonunda bütün sıçanlar usulünce kesildi.Bulgular: Katalaz (CAT) ve süperoksit dismutaz (SOD) enzim aktiviteleri hem PH yapılan hem de yapılmayan gruplarda CCl4 uygulandığında anlamlı olarak azaldığı gözlendi. NAC uygulandığında ise bu parametrelerin anlamlı olarak arttığı görüldü (P<0.05). CCl4 uygulandığında her iki grupta doku malondialdehit (MDA) ve protein karbonil (PC) düzeylerinin anlamlı olarak yükseldiği tespit edildi (P<0.05). NAC'ın bu parametreleri anlamlı olarak düşürdüğü görüldü.Sonuç: Bu sonuçlar, CCl4'ün PH yapılan/yapılmayan karaciğerde oksidan maddeleri arttırdığını, karaciğer enzim aktivitelerini ve proliferasyonunu azaltığını göstermektedir. Ayrıca CCl4'ün karaciğer hasarının ve NAC'ın koruyucu etkisinin her iki ana grupta da benzer şekilde olduğu görülmektedir. Sonuç olarak PH yapılması karaciğer donörlerinde olumsuz yönde bir etki ve ek bir sağlık sorunu oluşturmayabilir. Dolayısıyla bu sonuçlar sağlıklı karaciğer donörlerinin karar vermelerini olumlu etkileyebilir.

Anahtar Kelime:

Konular: Genel ve Dahili Tıp Biyokimya ve Moleküler Biyoloji Biyofizik

Carbontetrachloride induced acute liver damage and protective effect of n-acetylcysteine on rats with regenerated and non-regenerated liver

Öz:

Objective: Our aim was to investigate 70% partial hepatectomy (PH) groups, compare with not subjected to PH groups after exposure to hepatotoxic agents for alterations in the protective effects of antioxidant agents and sensitivity of the liver. Accordingly, we aimed to investigate the toxicity of a hepatotoxic agent, carbon tetrachloride (CCl4), and protective effects of an antioxidant, N-acetylcysteine (NAC), in experimental animal model.Methods: 67 male Wistar Albino rats were divided into 2 main groups to total 9 subgroups: group 1, underwent PH; group 2, not subjected to PH. 0.5 ml/kg CCl4 and 50 mg/kg NAC was given intraperitoneally (i.p.) to the groups. On postoperative day 9, 70% PH was performed according to the method of Higgins and Anderson. Finally, all rats were humanely killed.Results: Catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD) activities were significantly lower in both groups when CCl4 was administered. NAC treatment was found to significantly increase these parameters (P<0.05). Malondialdehyde (MDA) and protein carbonyl (PC) levels were significantly greater in both groups when CCl4 was administered (P<0.05). NAC treatment was found to significantly reduce these parameters.Conclusion: These results indicated that CCl4increasedoxidation products, reduced liver enzymatic activity andreduced proliferation activity in both hepatectomised andnonhepatectomised liver. The liver injury of CCl4and theprotective effect of NAC was similarly in both main groups.Consequently, making PH may not create a negative effectand an additional health problems in liver. Thus, theseresults can positively affect the decisions of the healthyliver donors.

Anahtar Kelime:

Konular: Genel ve Dahili Tıp Biyokimya ve Moleküler Biyoloji Biyofizik

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

[1] Uemoto S, Inomata Y, Sakurai T, Egawa H, Fujita S, Kiuchi T, et al. Living donor liver transplantation for fulminant hepatic failure. Transplantation 2000; 70(1):152-7.
[2] Higgins GM, Anderson RM. Experimental pathology of the liver. I:Restoration of the liver of the white rat following partial surgical removal. Arch Pathol 1931; 12:186-202.
[3] Szymonik-Lesiuk S, Czechowska G, Stryjecka-Zimmer M, Slomka M, Madro A, Celinski K, et al. Catalase, superoxide dismutase, and glutathione peroxidase activities in various rat tissues after carbon tetrachloride intoxication. J Hepatobiliary Pancreat Surg 2003; 10(4):309-15.
[4] Castillo T, Koop DR, Kamimura S, Triadafilopoulos G, Tsukamoto H. Role of cytochrome P-450 2E1 in ethanol-, carbon tetrachloride- and iron-dependent microsomal lipid peroxidation. Hepatology 1992; 16(4):992-6.
[5] Kovalovich K, DeAngelis RA, Li W, Furth EE, Ciliberto G, Taub R. Increased toxin-induced liver injury and fibrosis in interleukin-6-deficient mice. Hepatology 2000; 31(1):149-59.
[6] Kelly GS. Clinical applications of N-acetylcysteine. Altern Med Rev 1998; 3(2):114-27.
[7] Aruoma OI, Halliwell B, Hoey BM, Butler J. The antioxidant action of N-acetylcysteine: its reaction with hydrogen peroxide, hydroxyl radical, superoxide, and hypochlorous acid. Free Radic Biol Med 1989;6(6):593-7.
[8] Office of Drinking Water. Final draft criteria document for carbon tetrachloride. Washington, DC, US. Environmental Protection Agency 1985 (TR-540-131A).
[9] SAX Dangerous Properties of Industrial Material, 8th ed. 1993 update and vol III (1992). Lewis RJ Sr, ed. New York: Van Nostrand Reinhold 1993;52:1149.
[10] Gopal N, Sengottuvelu S. Hepatoprotective activity of Clerodendrum inerme against CCl4 induced hepatic injury in rats. Fitoterapia 2008; 79(1):24-6.
[11] Richard J. Lewis, Sr. Sax's Dangerous Properties of Industrial Materials, Wiley-Interscience, John Wiley & Sons, Hoboken, NJ, USA, 11th edition, 2004. J. Am. Chem. Soc 2005; 127(8):2794.
[12] Taniguchi E, Sakisaka S, Matsuo K, Tanikawa K, Sata M. Expression and role of vascular endothelial growth factor in liver regeneration after partial hepatectomy in rats. J Histochem Cytochem 2001; 49(1):121-30.
[13] Aebi H. Catalase: In Bergmeyer HU ed. Methods of Enzymatic Analysis. New York: Academic Press 1974. p. 673-7.
[14] Sun Y, Oberley LW, Li Y. A simple method for clinical assay of superoxide dismutase. Clin Chem 1988; 34(3):497-500.
[15] Durak I, Yurtarslanl Z, Canbolat O, Akyol O. A methodological approach to superoxide dismutase (SOD) activity assay based on inhibition of nitroblue tetrazolium (NBT) reduction. Clin Chim Acta 1993; 214(1):103-4.
[16] Paglia DE, Valentine WN. Studies on the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase. J Lab Clin Med 1967; 70(1):158-69.
[17] Draper HH, Hadley M. Malondialdehyde determination as index of lipid peroxidation. Methods Enzymol 1990;186:421-31.
[18] Ellman GL. Tissue sulfhydryl groups. Arch Biochem Biophys 1959; 82(1):70-7.
[19] Levine RL, Garland D, Oliver CN, Amici A, Climent I, Lenz AG, et al. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins. Methods Enzymol 1990; 186:464-78.
[20] Lowry OH, Rosebrough NJ, Farr AL, Randall RJ. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J Biol Chem 1951; 193(1):265-75.
[21] Rutherford A, Chung RT. Acute liver failure: mechanisms of hepatocyte injury and regeneration. Semin Liver Dis 2008; 28(2):167-74.
[22] Chagoya de Sánchez V, Hernández-Muñoz R, Yáñez L, Vidrio S, Díaz-Muñoz M. Possible mechanism of adenosine protection in carbon tetrachloride acute hepatotoxicity. Role of adenosine by-products and glutathione peroxidase. J Biochem Toxicol 1995; 10(1):41-50.
[23] Brattin WJ, Glende EA Jr, Recknagel RO. Pathological mechanisms in carbon tetrachloride hepatotoxicity. J Free Radic Biol Med 1985; 1(1):27-38.
[24] Poyer JL, McCay PB, Lai EK, Janzen EG, Davis ER. Confirmation of assignment of the trichloromethyl radical spin adduct detected by spin trapping during 13C-carbon tetrachloride metabolism in vitro and in vivo. Biochem Biophys Res Commun 1980; 94(4):1154-60.
[25] Ocal K, Avlan D, Cinel I, Unlu A, Ozturk C, Yaylak F, et al. The effect of N-acetylcysteine on oxidative stress in intestine and bacterial translocation after thermal injury. Burns 2004; 30(8):778-84.
[26] Cotgreave IA. N-acetylcysteine: pharmacological considerations and experimental and clinical applications. Adv Pharmacol 1997; 38:205-27.
[27] Smilkstein MJ, Knapp GL, Kulig KW, Rumack BH. Efficacy of oral N-acetylcysteine in the treatment of acetaminophen overdose. Analysis of the national multicenter study (1976 to 1985) N Engl J Med 1988; 319(24):1557-62.
[28] Bolitho G, Engelbrecht G, Lotz Z, Tyler M, McLeod H, Jaskiewicz K, et al. Liver regeneration after hepatic ischemia and reduced liver autotransplantation in the rat. Hepatology 1993; 17(2):273-9.
[29] Liakos AA, Mykoniatis MG, Kokala ME, Papadimitriou DG, Liatsos GD. Levels of hepatic stimulator substance in liver regenerating process of partially hepatectomized rats pretreated with a single dose of carbon tetrachloride. Dig Dis Sci 1999; 44(5):1046-53.
[30] Malik R, Mellor N, Selden C, Hodgson H. Triiodothyronine enhances the regenerative capacity of the liver following partial hepatectomy. Hepatology 2003; 37(1):79-86.
[31] Wang BJ, Liu CT, Tseng CY, Wu CP, Yu ZR. Hepatoprotective and antioxidant effects of Bupleurum kaoi Liu (Chao et Chuang) extract and its fractions fractionated using supercritical CO2 on CCl4 -induced liver damage. Food Chem Toxicol 2004; 42(4):609-17.
[32] Ye JF, Zhu H, Zhou ZF, Xiong RB, Wang XW, Su LX, et al. Protective mechanism of andrographolide against carbon tetrachloride-induced acute liver injury in mice. Biol Pharm Bull 2011; 34(11):1666-70.
[33] Jiang W, Gao M, Sun S, Bi A, Xin Y, Han X, et al. Protective effect of L-theanine on carbon tetrachloride-induced acute liver injury in mice. Biochem Biophys Res Commun 2012; 422(2):344-50.
[34] Halliwell B. Reactive oxygen species in living systems: source, biochemistry, and role in human disease. Am J Med 1991; 91(3C):14-22.
[35] Valles EG, de Castro CR, Castro JA. N-acetyl cysteine is an early but also a late preventive agent against carbon tetrachloride-induced liver necrosis. Toxicol Lett 1994; 71(1):87-95.
[36] Ulicná O, Greksák M, Vancová O, Zlatos L, Galbavy S, Bozek P, et al. Hepatoprotective effect of rooibos tea (Aspalathus linearis) on CCl4 -induced liver damage in rats. Physiol Res 2003; 52(4):461-6.
[37] Di Simplicio P, Cheeseman KH, Slater TF. The reactivity of the SH group of bovine serum albumin with free radicals. Free Radic Res Commun 1991; 14(4):253-62.
[38] Grinberg L, Fibach E, Amer J, Atlas D. N-acetylcysteine amide, a novel cell-permeating thiol, restores cellular glutathione and protects human red blood cells from oxidative stress. Free Radic Biol Med 2005; 38(1):136-45.
[39] Zhou XF, Wang Q, Chu JX, Liu AL. Effects of retrorsine on mouse hepatocyte proliferation after liver injury. World J Gastroenterol 2006; 12(9):1439-42.

APA	Bilgiç S, ÖZEROL E, IRAZ M, Sahin N, Tanbek K, ÇIĞLI A (2016). Karaciğeri rejenere olan ve olmayan sıçanlarda, karbontetraklorürle indüklenen akut karaciğer hasarı ve n-asetilsisteinin koruyucu etkisi. , 189 - 197.
Chicago	Bilgiç Sedat,ÖZEROL Elif,IRAZ Mustafa,Sahin Nurhan,Tanbek Kevser,ÇIĞLI Ahmet Karaciğeri rejenere olan ve olmayan sıçanlarda, karbontetraklorürle indüklenen akut karaciğer hasarı ve n-asetilsisteinin koruyucu etkisi. (2016): 189 - 197.
MLA	Bilgiç Sedat,ÖZEROL Elif,IRAZ Mustafa,Sahin Nurhan,Tanbek Kevser,ÇIĞLI Ahmet Karaciğeri rejenere olan ve olmayan sıçanlarda, karbontetraklorürle indüklenen akut karaciğer hasarı ve n-asetilsisteinin koruyucu etkisi. , 2016, ss.189 - 197.
AMA	Bilgiç S,ÖZEROL E,IRAZ M,Sahin N,Tanbek K,ÇIĞLI A Karaciğeri rejenere olan ve olmayan sıçanlarda, karbontetraklorürle indüklenen akut karaciğer hasarı ve n-asetilsisteinin koruyucu etkisi. . 2016; 189 - 197.
Vancouver	Bilgiç S,ÖZEROL E,IRAZ M,Sahin N,Tanbek K,ÇIĞLI A Karaciğeri rejenere olan ve olmayan sıçanlarda, karbontetraklorürle indüklenen akut karaciğer hasarı ve n-asetilsisteinin koruyucu etkisi. . 2016; 189 - 197.
IEEE	Bilgiç S,ÖZEROL E,IRAZ M,Sahin N,Tanbek K,ÇIĞLI A "Karaciğeri rejenere olan ve olmayan sıçanlarda, karbontetraklorürle indüklenen akut karaciğer hasarı ve n-asetilsisteinin koruyucu etkisi." , ss.189 - 197, 2016.
ISNAD	Bilgiç, Sedat vd. "Karaciğeri rejenere olan ve olmayan sıçanlarda, karbontetraklorürle indüklenen akut karaciğer hasarı ve n-asetilsisteinin koruyucu etkisi". (2016), 189-197.

APA	Bilgiç S, ÖZEROL E, IRAZ M, Sahin N, Tanbek K, ÇIĞLI A (2016). Karaciğeri rejenere olan ve olmayan sıçanlarda, karbontetraklorürle indüklenen akut karaciğer hasarı ve n-asetilsisteinin koruyucu etkisi. Türk Biyokimya Dergisi, 41(3), 189 - 197.
Chicago	Bilgiç Sedat,ÖZEROL Elif,IRAZ Mustafa,Sahin Nurhan,Tanbek Kevser,ÇIĞLI Ahmet Karaciğeri rejenere olan ve olmayan sıçanlarda, karbontetraklorürle indüklenen akut karaciğer hasarı ve n-asetilsisteinin koruyucu etkisi. Türk Biyokimya Dergisi 41, no.3 (2016): 189 - 197.
MLA	Bilgiç Sedat,ÖZEROL Elif,IRAZ Mustafa,Sahin Nurhan,Tanbek Kevser,ÇIĞLI Ahmet Karaciğeri rejenere olan ve olmayan sıçanlarda, karbontetraklorürle indüklenen akut karaciğer hasarı ve n-asetilsisteinin koruyucu etkisi. Türk Biyokimya Dergisi, vol.41, no.3, 2016, ss.189 - 197.
AMA	Bilgiç S,ÖZEROL E,IRAZ M,Sahin N,Tanbek K,ÇIĞLI A Karaciğeri rejenere olan ve olmayan sıçanlarda, karbontetraklorürle indüklenen akut karaciğer hasarı ve n-asetilsisteinin koruyucu etkisi. Türk Biyokimya Dergisi. 2016; 41(3): 189 - 197.
Vancouver	Bilgiç S,ÖZEROL E,IRAZ M,Sahin N,Tanbek K,ÇIĞLI A Karaciğeri rejenere olan ve olmayan sıçanlarda, karbontetraklorürle indüklenen akut karaciğer hasarı ve n-asetilsisteinin koruyucu etkisi. Türk Biyokimya Dergisi. 2016; 41(3): 189 - 197.
IEEE	Bilgiç S,ÖZEROL E,IRAZ M,Sahin N,Tanbek K,ÇIĞLI A "Karaciğeri rejenere olan ve olmayan sıçanlarda, karbontetraklorürle indüklenen akut karaciğer hasarı ve n-asetilsisteinin koruyucu etkisi." Türk Biyokimya Dergisi, 41, ss.189 - 197, 2016.
ISNAD	Bilgiç, Sedat vd. "Karaciğeri rejenere olan ve olmayan sıçanlarda, karbontetraklorürle indüklenen akut karaciğer hasarı ve n-asetilsisteinin koruyucu etkisi". Türk Biyokimya Dergisi 41/3 (2016), 189-197.