Pürin Metabolizması Bozukluklarına Bağlı Ortaya Çıkan Ağır Kombine İmmün Yetmezlikler: Tek Merkez Deneyimi

HERSHFIELD, Michael; AKAR, H. Haluk; GUNGOR, Hatice E.; Patıroglu, Türkan; UNAL, Ekrem; SANTISTEBAN, Ines; Karakukcu, Musa

Pürin Metabolizması Bozukluklarına Bağlı Ortaya Çıkan Ağır Kombine İmmün Yetmezlikler: Tek Merkez Deneyimi

Türkan PATIROĞLU, (Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi, Pediatrik İmmünoloji Bilim Dalı, Kayseri, Türkiye)

H. Haluk AKAR, (Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi, Pediatrik İmmünoloji Bilim Dalı, Kayseri, Türkiye)

Hatice E. GUNGOR, (Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi, Pediatrik İmmünoloji Bilim Dalı, Kayseri, Türkiye)

Ekrem ÜNAL, (Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi, Pediatrik İmmünoloji Bilim Dalı, Kayseri, Türkiye)

Ines SANTISTEBAN, (Duke Üniversitesi Tıp Merkezi, Biyokimya Anabilim Dalı, Kuzey Karolina, ABD)

Michael HERSHFIELD, (Duke Üniversitesi Tıp Merkezi, Biyokimya Anabilim Dalı, Kuzey Karolina, ABD)

MUSA KARAKÜKCÜ (Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi, Pediatrik Hematoloji ve Onkoloji Bilim Dalı, Kayseri, Türkiye)

Astım Allerji İmmünoloji

87 5

Yıl: 2016 Cilt: 14 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 18 - 23 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Pürin Metabolizması Bozukluklarına Bağlı Ortaya Çıkan Ağır Kombine İmmün Yetmezlikler: Tek Merkez Deneyimi

Öz:

Giriş: Purin salvage yolağında bulunan adenozin deaminaz (ADA) ve purin nükleozid fosforilaz (PNP) enzim eksikliklerinde ağır kombine immün yetmezlik (AKİY) tabloları ortaya çıkabilmektedir. Bu enzimler tüm dokularda bulunur ve eksikliklerinde ortaya çıkan AKİY durumlarında farklı organlarda değişik derecelerde doku hasarları görülebilmektedir. Gereç ve Yöntem: Makalede biri PNP ve dördü ADA eksikliğine bağlı süt çocukluğu döneminde tanı almış AKİY olgularımızın klinik seyir ve tedavileri sunulmuştur. Hastaların tamamı T-B-NK- AKİY fenotipi gösteriyordu ve hepsinin immünoglobulin değerleri düşüktü. Bulgular: ADA eksiliğine bağlı AKİY olgularından ikisine kemik iliği transplantasyonu (KİT) yapıldı. Birine tam uyumlu kardeşten diğerine ise anneden haplo nakil gerçekleştirildi. Haplo nakil olan hasta KİT komplikasyonuna bağlı olarak, üçüncü ADA eksikliği hastası ise nakil beklerken kaybedildi. Bir diğer ADA eksikliği olan hasta halen enzim replasman tedavisi almaktadır. PNP eksikliği olan hasta ise yurtdışında kordon kanı transplantasyonu oldu. Sonuç: Bu çalışma ile Türkiye'de pürin salvage yolak enzim eksikliklerine bağlı olguların AKİY'ler içinde önemli bir grubu oluşturduğu bir kez daha vurgulanmıştır.

Anahtar Kelime:

Konular: Hematoloji Pediatri

Severe Combined Immunodeficiencies Resulting from Impaired Purine Metabolism: Single Center Experience

Öz:

Objective: Deficiency of the purine salvage enzymes adenosine deaminase (ADA) or purine nucleoside phosphorylase (PNP) leads to severe combined immune deficiency (SCID). Since these enzymes are found in all cells, other tissues and organs are also affected, though more variably. Materials and Methods: Here we describe the clinical course and treatment of one PNP deficient and 4 ADA deficient patients who were diagnosed in infancy. All had very low T-cell count and immunoglobulins, consistent with T-B-NK- SCID. Results: Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) was performed in two patients with ADA deficiency. The ADA deficient patient who was treated with haploidentical HSCT (haplo-HSCT) died due to complications of HSCT. One of the ADA deficient patients died before HSCT and another ADA deficient patient is currently being treated with enzyme replacement treatment (ERT). The PNP deficient patient was treated with unrelated cord blood HSCT. Conclusion: With this study, it was highlighted once again that the deficiency of purine salvage enzymes is important subgroup of SCIDs in Turkey.

Anahtar Kelime:

Konular: Hematoloji Pediatri

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Grunebaum E, Cohen A, Roifman CM. Recent advances in understanding and managing adenosine deaminase and purine nucleoside phosphorylase deficiencies. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2013;13:630-8.
2. Roifman CM, Zhang J, Atkinson A, Grunebaum E, Mandel K. Adenosine deaminase deficiency can present with features of Omenn syndrome. J Allergy Clin Immunol 2008;121:1056-8.
3. Hershfield M. Adenosine Deaminase Deficiency. 2006 Oct 3 [Updated 2014 Jun 19]. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, Wallace SE, Amemiya A, Bean LJH, Bird TD, Fong CT, Mefford HC, Smith RJH, Stephens K, (eds). GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington; 1993-2014.
4. Patıroğlu T, Güngör HE, Akar HH, Ünal E, Kurtoğlu S. Two cases of severe combined immunodeficiency caused by adenosine deaminase deficiency. J Clin Anal Med 2014;5(suppl 4): 463-5.
5. Hershfield MS, Mitchell BS. Immunodeficiency diseases caused by adenosine deaminase deficiency and purine nucleoside phosphorylase deficiency. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D (eds). The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. Vol 2. New York: McGraw-Hill; 1995:1725-68.
6. Shovlin CL, Simmonds HA, Fairbanks LD, Deacock SJ, Hughes JM, Lechler RI, et al. Adult onset immunodeficiency caused by inherited adenosine deaminase deficiency. J Immunol 1994;153:2331-9.
7. Felgentreff K, Perez-Becker R, Speckmann C, Schwarz K, Kalwak K, Markelj G, et al. Clinical and immunological manifestations of patients with atypical severe combined immunodeficiency. Clin Immunol 2011;141:73-82.
8. Aytekin C, Yuksek M, Dogu F, Yagmurlu A, Yildiran A, Fitoz S, et al. An unconditioned bone marrow transplantation in a child with purine nucleoside phosphorylase deficiency and its unique complication. Pediatr Transplant 2008;12:479-82.
9. Hassan A, Booth C, Brightwell A, Allwood Z, Veys P, Rao K, et al. Outcome of hematopoietic stem cell transplantation for adenosine deaminase-deficient severe combined immunodeficiency. Blood 2012;120:3615-24
10. Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Aiuti A. Autoimmune dysregulation and purine metabolism in adenosine deaminase deficiency. Front Immunol 2012;3:265.
11. Gaspar HB, Aiuti A, Porta F, Candotti F, Hershfield MS, Notarangelo LD. How I treat ADA deficiency. Blood 2009;114:3524-32.
12. Somech R, Lev A, Grisaru-Soen G, Shiran SI, Simon AJ, Grunebaum E. Purine nucleoside phosphorylase deficiency presenting as severe combined immune deficiency. Immunol Res 2013;56:150-4.
13. Aytekin C, Dogu F, Tanir G, Guloglu D, Santisteban I, Hershfield MS, Ikinciogullari A. Purine nucleoside phosphorylase deficiency with fatal course in two sisters. Eur J Pediatr 2010;169:311-4.
14. Dehkordy SF, Aghamohammadi A, Ochs HD, Rezaei N. Primary immunodeficiency diseases associated with neurologic manifestations. J Clin Immunol 2012;32:1-24.
15. Ozkinay F, Pehlivan S, Onay H, van den Berg P, Vardar F, Koturoglu G, et al. Purine nucleoside phosphorylase deficiency in a patient with spastic paraplegia and recurrent infections. J Child Neurol 2007;22:741-3.
16. Dehkordy SF, Aghamohammadi A, Ochs HD, Rezaei N. Primary immunodeficiency diseases associated with neurologic manifestations. J Clin Immunol 2012;32:1-24.
17. Delicou S, Kitra-Roussou V, Peristeri J, Goussetis E, Vessalas G, Rigatou E, et al. Successful HLA-identical hematopoietic stem cell transplantation in a patient with purine nucleoside phosphorylase deficiency. Pediatr Transplant 2007;11:799-803.
18. Ratech H, Greco MA, Gallo G, Rimoin DL, Kamino H, Hirschhorn R. Pathologic findings in adenosine deaminasedeficient severe combined immunodeficiency. I. Kidney, adrenal, and chondro-osseous tissue alterations. Am J Pathol 1985;120:157-69.
19. Martín NE, Nieto VG. Hypouricemia and tubular transport of uric acid. Nefrologia 2011;31:44-50

APA	Patıroglu T, AKAR H, GUNGOR H, UNAL E, SANTISTEBAN I, HERSHFIELD M, Karakukcu M (2016). Pürin Metabolizması Bozukluklarına Bağlı Ortaya Çıkan Ağır Kombine İmmün Yetmezlikler: Tek Merkez Deneyimi. , 18 - 23.
Chicago	Patıroglu Türkan,AKAR H. Haluk,GUNGOR Hatice E.,UNAL Ekrem,SANTISTEBAN Ines,HERSHFIELD Michael,Karakukcu Musa Pürin Metabolizması Bozukluklarına Bağlı Ortaya Çıkan Ağır Kombine İmmün Yetmezlikler: Tek Merkez Deneyimi. (2016): 18 - 23.
MLA	Patıroglu Türkan,AKAR H. Haluk,GUNGOR Hatice E.,UNAL Ekrem,SANTISTEBAN Ines,HERSHFIELD Michael,Karakukcu Musa Pürin Metabolizması Bozukluklarına Bağlı Ortaya Çıkan Ağır Kombine İmmün Yetmezlikler: Tek Merkez Deneyimi. , 2016, ss.18 - 23.
AMA	Patıroglu T,AKAR H,GUNGOR H,UNAL E,SANTISTEBAN I,HERSHFIELD M,Karakukcu M Pürin Metabolizması Bozukluklarına Bağlı Ortaya Çıkan Ağır Kombine İmmün Yetmezlikler: Tek Merkez Deneyimi. . 2016; 18 - 23.
Vancouver	Patıroglu T,AKAR H,GUNGOR H,UNAL E,SANTISTEBAN I,HERSHFIELD M,Karakukcu M Pürin Metabolizması Bozukluklarına Bağlı Ortaya Çıkan Ağır Kombine İmmün Yetmezlikler: Tek Merkez Deneyimi. . 2016; 18 - 23.
IEEE	Patıroglu T,AKAR H,GUNGOR H,UNAL E,SANTISTEBAN I,HERSHFIELD M,Karakukcu M "Pürin Metabolizması Bozukluklarına Bağlı Ortaya Çıkan Ağır Kombine İmmün Yetmezlikler: Tek Merkez Deneyimi." , ss.18 - 23, 2016.
ISNAD	Patıroglu, Türkan vd. "Pürin Metabolizması Bozukluklarına Bağlı Ortaya Çıkan Ağır Kombine İmmün Yetmezlikler: Tek Merkez Deneyimi". (2016), 18-23.

APA	Patıroglu T, AKAR H, GUNGOR H, UNAL E, SANTISTEBAN I, HERSHFIELD M, Karakukcu M (2016). Pürin Metabolizması Bozukluklarına Bağlı Ortaya Çıkan Ağır Kombine İmmün Yetmezlikler: Tek Merkez Deneyimi. Astım Allerji İmmünoloji, 14(1), 18 - 23.
Chicago	Patıroglu Türkan,AKAR H. Haluk,GUNGOR Hatice E.,UNAL Ekrem,SANTISTEBAN Ines,HERSHFIELD Michael,Karakukcu Musa Pürin Metabolizması Bozukluklarına Bağlı Ortaya Çıkan Ağır Kombine İmmün Yetmezlikler: Tek Merkez Deneyimi. Astım Allerji İmmünoloji 14, no.1 (2016): 18 - 23.
MLA	Patıroglu Türkan,AKAR H. Haluk,GUNGOR Hatice E.,UNAL Ekrem,SANTISTEBAN Ines,HERSHFIELD Michael,Karakukcu Musa Pürin Metabolizması Bozukluklarına Bağlı Ortaya Çıkan Ağır Kombine İmmün Yetmezlikler: Tek Merkez Deneyimi. Astım Allerji İmmünoloji, vol.14, no.1, 2016, ss.18 - 23.
AMA	Patıroglu T,AKAR H,GUNGOR H,UNAL E,SANTISTEBAN I,HERSHFIELD M,Karakukcu M Pürin Metabolizması Bozukluklarına Bağlı Ortaya Çıkan Ağır Kombine İmmün Yetmezlikler: Tek Merkez Deneyimi. Astım Allerji İmmünoloji. 2016; 14(1): 18 - 23.
Vancouver	Patıroglu T,AKAR H,GUNGOR H,UNAL E,SANTISTEBAN I,HERSHFIELD M,Karakukcu M Pürin Metabolizması Bozukluklarına Bağlı Ortaya Çıkan Ağır Kombine İmmün Yetmezlikler: Tek Merkez Deneyimi. Astım Allerji İmmünoloji. 2016; 14(1): 18 - 23.
IEEE	Patıroglu T,AKAR H,GUNGOR H,UNAL E,SANTISTEBAN I,HERSHFIELD M,Karakukcu M "Pürin Metabolizması Bozukluklarına Bağlı Ortaya Çıkan Ağır Kombine İmmün Yetmezlikler: Tek Merkez Deneyimi." Astım Allerji İmmünoloji, 14, ss.18 - 23, 2016.
ISNAD	Patıroglu, Türkan vd. "Pürin Metabolizması Bozukluklarına Bağlı Ortaya Çıkan Ağır Kombine İmmün Yetmezlikler: Tek Merkez Deneyimi". Astım Allerji İmmünoloji 14/1 (2016), 18-23.