Türk Populasyonunda Şizofreni Hastalığı İçin Bir Risk Faktörü Olarak Adenozin Deaminaz Geni G22a Polimorfizmi

Balkan, Mahmut; Nursal, Ayse Feyda; UZUN, Melike; Rüstemoglu, Aydin; CUMURCU, Birgül Elbozan; Yigit, Serbulent

Türk Populasyonunda Şizofreni Hastalığı İçin Bir Risk Faktörü Olarak Adenozin Deaminaz Geni G22a Polimorfizmi

AYDIN RÜSTEMOĞLU, (Department of Medical Biology, Faculty of Medicine, Gaziosmanpasa University, Tokat, Turkey)

Birgül Elbozan CUMURCU, (Department of Psychiatry, Faculty of Medicine, Inonu University, Malatya, Turkey)

AYŞE FEYDA NURSAL, (Department of Medical Biology, Faculty of Medicine, Giresun University, Giresun, Turkey)

Mahmut BALKAN, (Department of Medical Biology, Faculty of Medicine, Dicle University, Diyarbakır, Turkey)

Melike UZUN, (Department of Medical Biology, Faculty of Medicine, Gaziosmanpasa University, Tokat, Turkey)

SERBÜLENT YİĞİT (Department of Medical Biology, Faculty of Medicine, Gaziosmanpasa University, Tokat, Turkey)

Dicle Tıp Dergisi

1 0

Yıl: 2016 Cilt: 43 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 218 - 223 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Türk Populasyonunda Şizofreni Hastalığı İçin Bir Risk Faktörü Olarak Adenozin Deaminaz Geni G22a Polimorfizmi

Öz:

Amaç: Bu çalışmanın amacı, adenozin deaminaz (ADA) genindeki G22A polimorfizminin Türk popülasyonunda şizofreni ile ilişkisinin araştırılmasıdır.Yöntemler: Bu çalışmada biz 113 şizofreni tanısı almış hasta ve 121 sağlıklı kontrol bireylerini inceledik. ADA geni G22A polimorfizmi allel spesifik-polimeraz zincir reaksiyonu (AS-PCR) yöntemi kullanılarak belirlendi.Bulgular: ADA genindeki G22A polimorfizmi için GG, GA ve AA genotip sıklıkları sırası ile kontrol grubu için %79.3 (96/121), %20,3 (25/121), %0 (0) ve hasta grubu için %87,6 (99/113), %10,6 (12/113), %1,8 (2/113) olarak belirlendi. Genotip dağılım bakımından hasta ve kontrol grupları arasında anlamlı fark bulundu (p=0,017). Ayrıca GA genotipinin sıklığı hastalarda kontrole nazaran anlamlı düzeyde düşük bulundu (p=0,048, OR=0.46, 95%CI 0.220.96). Fakat allel sıklıkları bakımından iki grup arasında anlamlı fark bulunamadı. Cinsiyet bakımından karşılaştırma yaptığımız zaman, erkek hastalarda GG genotipinin anlamlı düzeyde yüksek, GA genotipinin ise düşük olduğu gözlendi (sırası ile p=0,036 ve p=0,005). Kadın hastalarda herhangi bir anlamlı fark gözlenmedi.Sonuç: Bizim sonuçlar ADA genindeki G22A polimorfizminin Türk popülasyonunda şizofreni hastalığı ile ilişkili olabileceğini gösterdi. ADA genindeki GA genotipinin özellikle erkeklerde şizofreniye yatkınlığı düşürdüğü, buna karşın GG genotipinin yatkınlığı arttırdığı muhtemeldir. Farklı hasta ve etnik gruplar ile gelecekte yapılacak çalışmalar, elde ettiğimiz sonuçların kesinleşmesine yardımcı olur.

Anahtar Kelime:

Konular: Cerrahi

Adenosine Deaminase Gene G22a Polymorphism as a Risk Factor for Schizophrenia in Turkish Population

Öz:

Objective: The aim of this study was to investigate whether the G22A polymorphism of adenosine deaminase (ADA) gene is associated with schizophrenia in Turkish population.Methods: In this study, we evaluated 113 patients with schizophrenia and 121 individuals without the disease. The ADA G22A polymorphism was examined using allele specific-polymerase chain reaction (PCR).Results: The ADA G22A genotype frequencies of GG, GA, and AA were 79.3% (96/121), 20.7% (25/121) and 0% (0) in the control group, while 87.6 % (99/113), 10.6% (12/113), 1.8% (2/113) in the patient group, respectively. There was a statistically significant difference in genotype distribution between patients and controls (p=0.017). Also the frequency of GA genotype was found significantly lower in patients compared with healthy controls (OR = 0.46, 95% Cl 0.22-0.96, p =0.048). However, there was not any noticeable difference in allele distribution between the groups (p>0.05). In addition, the frequency of GG genotype in the male patient group significantly higher, and GA genotype significantly lower compared to the male control group, were found (p=0.036, p=0.005, respectively). No association was found for the female group.Conclusion: Our results show that, the G22A polymorphism of ADA gene may be associated with schizophrenia in Turkish population. The ADA GA genotype is likely to reduce, whereas GG genotype increased genetic susceptibility to schizophrenia, especially in males. Further studies should be repeated with different study subjects and/or other ethnic subjects to generalize the conclusion of this study.

Anahtar Kelime:

Konular: Cerrahi

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Zhang L, Zhong X, An Z, et al. Association analysis of the GRM8 gene with schizophrenia in the Uygur Chinese population. Hereditas 2014;151:140-144.
2. El-Hadidy MA, Abdeen HM, Abd El-Aziz SM, et al. MTHFR gene polymorphism and age of onset of schizophrenia and bipolar disorder. Biomed Res Int 2014;2014:318483.
3. Dutra GP, Ottoni GL, Lara DR, et al. Lower frequency of the low activity adenosine deaminase allelic variant (ADA1*2) in schizophrenic patients. Rev Bras Psiquiatr 2010;32:275- 278.
4. Nunes DP, Spegiorin LC, Mattos CC, et al. The ADA*2 allele of the adenosine deaminase gene (20q13.11) and recurrent spontaneous abortions: an age-dependent association. Clinics (Sao Paulo) 2011;66:1929-1933.
5. Hettinger JA, Liu X, Holden JJ. The G22A polymorphism of the ADA gene and susceptibility to autism spectrum disorders. J Autism Dev Disord 2008;38:14-19.
6. Takhshid MA, Zahediannejad Z, Aboualizadeh F, et al. G22A Polymorphism of adenosine deaminase and its association with biochemical characteristics of gestational diabetes mellitus in an Iranian population. Iran J Med Sci. 2015;40:170-174.
7. Camargo U, Toledo RA, Cintra JR, et al. Lack of association of the G22A polymorphism of the ADA gene in patients with ankylosing spondylitis. Genet Mol Res 2012;11:1178- 1184.
8. Battistuzzi G, Iudicone P, Santolamazza P, et al. Activity of adenosine deaminase allelic forms in intact erythrocytes and in lymphocytes. Ann Hum Genet 1981;45:15-19.
9. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000. American Psychiatric Association, editor. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders.
10. Sun YJ, Yu Y, Zhu GC, et al. Association between single nucleotide polymorphisms in MiR219-1 and MiR137 and susceptibility to schizophrenia in a Chinese population. FEBS Open Bio 2015;5:774-778.
11. Consortium. Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Biological insights from 108 schizophreniaassociated genetic loci. Nature 2014;511:421-427.
12. Schmidt A, Böhmer AE, Antunes C, et al. Anti-nociceptive properties of the xanthine oxidase inhibitor allopurinol in mice: role of A1 adenosine receptors. Br J Pharmacol 2009;156:163-172.
13. Brunstein MG, Ghisolfi ES, Ramos FL, et al. A clinical trial of adjuvant allopurinol therapy for moderately refractory schizophrenia. J Clin Psychiatry 2005;66:213-219.
14 .Boison D, Singer P, Shen HY, et al. Adenosine hypothesis of schizophrenia--opportunities for pharmacotherapy. Neuropharmacology. 2012;62:1527-1543.
15. Demirci K, Özçankaya R, Yilmaz HR, et al. Paliperidone regulates intracellular redox system in rat brain: Role of purine mechanism. Redox Rep 2015;20:170-6.
16. Lara DR, Dall'Igna OP, Ghisolfi ES, et al. Involvement of adenosine in the neurobiology of schizophrenia and its therapeutic implications. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2006;30:617-629.
17. Sebastião AM, Ribeiro JA. Adenosine receptors and the central nervous system. Handb Exp Pharmacol 2009;193:471- 534.
18. Shen HY, Singer P, Lytle N, et al. Adenosine augmentation ameliorates psychotic and cognitive endophenotypes of schizophrenia. J Clin Invest 2012;122:2567-2577.
19. Akkoç H, Kelle I, Kale E, et al. The Effects of Ischemic Preconditioning on Cardiac Ischemia-Reperfusion Injury in Rat Lung. Dicle Med J 2008;35:102-109.
20. Boison D. Modulators of nucleoside metabolism in the therapy of brain diseases.Curr Top Med Chem. 2011;11:1068- 1086.
21. Yee BK, Singer P, Chen JF, et al. Transgenic overexpression of adenosine kinase in brain leads to multiple learning impairments and altered sensitivity to psychomimetic drugs. Eur J Neurosci. 2007;26:3237-3252.
22. Gotoh L, Mitsuyasu H, Kobayashi Y, et al. Association analysis of adenosine A1 receptor gene (ADORA1) polymorphisms with schizophrenia in a Japanese population. Psychiatr Genet. 2009;19:328-335.
23. Lalande D, Thériault L, Kalinova É, et al. The effect of exercise on sleep quality and psychological, physiological, and biological correlates in patients with schizophrenia: A pilot study. Schizophr Res 2016;Mar;171:235-236.
24. Garcia-Rill E, D'Onofrio S, Mahaffey S, et al. Pedunculopontine arousal system physiology-Implications for schizophrenia. Sleep Sci 2015;8:82-91.
25. Basheer R, Strecker RE, Thakkar MM, et al. Adenosine and sleepwake regulation. Prog Neurobiol 2004;73:379-396.
26. Rétey JV, Adam M, Honegger E, et al. A functional genetic variation of adenosine deaminase affects the duration and intensity of deep sleep in humans. Proc Natl Acad Sci USA 2005;102:15676-15681.
27. Stubbs G, Litt M, Lis E, J et al. Adenosine deaminase activity decreased in autism. J Am Acad Child Psychiatry 1982;21:71-74.
28. Zoroglu SS, Armutcu F, Ozen S, et al. Increased oxidative stress and altered activities of erythrocyte free radical scavenging enzymes in autism. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2004;254:143-147.
29. Herken H, Akyol O, Yilmaz HR, et al. Nitric oxide, adenosine deaminase, xanthine oxidase and superoxide dismutase in patients with panic disorder: alterations by antidepressant treatment. Hum Psychopharmacol 2006;21:53-59.
30. Yolaç Yarpuz A, Yilmaz A, et al. Levels of adenosine deaminase and dipeptidyl peptidase IV in patients with panic disorder .Turk Psikiyatri Derg. 2008;19:149-156.
31. Herken H, Gurel A, Selek S, et al. Adenosine deaminase, nitric oxide, superoxide dismutase, and xanthine oxidase in patients with major depression: impact of antidepressant treatment. Arch Med Res. 2007;38:247-252.
32. Elgün S, Keskinege A, Kumbasar H. Dipeptidyl peptidase IV and adenosine deaminase activity. Decrease in depression. Psychoneuroendocrinology 1999;24:823-832.
33. Brunstein MG, Silveira EM Jr, Chaves LS, et al. Increased serum adenosine deaminase activity in schizophrenic receiving antipsychotic treatment. Neurosci Lett 2007;414:61-64.
34. Concetti F, Carpi FM, Nabissi M, et al. The functional polymorphism rs73598374:G>A (p.Asp8Asn) of the ADA gene is associated with telomerase activity and leukocyte telomere length. Eur J Hum Genet 2015;23:267-270.
35. Bottini N, De Luca D, Saccucci P, et al. Autism: evidence of association with adenosine deaminase genetic polymorphism. Neurogenetics 2001;3:111-113.
36. Tavilani H, Sheikh N, Vaisi-raygani A, et al. Sex differences in adenosine deaminase activity of stroke patients. Clin Chem Lab Med. 2008;46:506-509.
37. Brann DW, Dhandapani K, Wakade C, et al. Neurotrophic and neuroprotective actions of estrogen: basic mechanisms and clinical implications. Steroids 2007;72:381-405.

APA	Rüstemoglu A, CUMURCU B, Nursal A, Balkan M, UZUN M, Yigit S (2016). Türk Populasyonunda Şizofreni Hastalığı İçin Bir Risk Faktörü Olarak Adenozin Deaminaz Geni G22a Polimorfizmi. , 218 - 223.
Chicago	Rüstemoglu Aydin,CUMURCU Birgül Elbozan,Nursal Ayse Feyda,Balkan Mahmut,UZUN Melike,Yigit Serbulent Türk Populasyonunda Şizofreni Hastalığı İçin Bir Risk Faktörü Olarak Adenozin Deaminaz Geni G22a Polimorfizmi. (2016): 218 - 223.
MLA	Rüstemoglu Aydin,CUMURCU Birgül Elbozan,Nursal Ayse Feyda,Balkan Mahmut,UZUN Melike,Yigit Serbulent Türk Populasyonunda Şizofreni Hastalığı İçin Bir Risk Faktörü Olarak Adenozin Deaminaz Geni G22a Polimorfizmi. , 2016, ss.218 - 223.
AMA	Rüstemoglu A,CUMURCU B,Nursal A,Balkan M,UZUN M,Yigit S Türk Populasyonunda Şizofreni Hastalığı İçin Bir Risk Faktörü Olarak Adenozin Deaminaz Geni G22a Polimorfizmi. . 2016; 218 - 223.
Vancouver	Rüstemoglu A,CUMURCU B,Nursal A,Balkan M,UZUN M,Yigit S Türk Populasyonunda Şizofreni Hastalığı İçin Bir Risk Faktörü Olarak Adenozin Deaminaz Geni G22a Polimorfizmi. . 2016; 218 - 223.
IEEE	Rüstemoglu A,CUMURCU B,Nursal A,Balkan M,UZUN M,Yigit S "Türk Populasyonunda Şizofreni Hastalığı İçin Bir Risk Faktörü Olarak Adenozin Deaminaz Geni G22a Polimorfizmi." , ss.218 - 223, 2016.
ISNAD	Rüstemoglu, Aydin vd. "Türk Populasyonunda Şizofreni Hastalığı İçin Bir Risk Faktörü Olarak Adenozin Deaminaz Geni G22a Polimorfizmi". (2016), 218-223.

APA	Rüstemoglu A, CUMURCU B, Nursal A, Balkan M, UZUN M, Yigit S (2016). Türk Populasyonunda Şizofreni Hastalığı İçin Bir Risk Faktörü Olarak Adenozin Deaminaz Geni G22a Polimorfizmi. Dicle Tıp Dergisi, 43(2), 218 - 223.
Chicago	Rüstemoglu Aydin,CUMURCU Birgül Elbozan,Nursal Ayse Feyda,Balkan Mahmut,UZUN Melike,Yigit Serbulent Türk Populasyonunda Şizofreni Hastalığı İçin Bir Risk Faktörü Olarak Adenozin Deaminaz Geni G22a Polimorfizmi. Dicle Tıp Dergisi 43, no.2 (2016): 218 - 223.
MLA	Rüstemoglu Aydin,CUMURCU Birgül Elbozan,Nursal Ayse Feyda,Balkan Mahmut,UZUN Melike,Yigit Serbulent Türk Populasyonunda Şizofreni Hastalığı İçin Bir Risk Faktörü Olarak Adenozin Deaminaz Geni G22a Polimorfizmi. Dicle Tıp Dergisi, vol.43, no.2, 2016, ss.218 - 223.
AMA	Rüstemoglu A,CUMURCU B,Nursal A,Balkan M,UZUN M,Yigit S Türk Populasyonunda Şizofreni Hastalığı İçin Bir Risk Faktörü Olarak Adenozin Deaminaz Geni G22a Polimorfizmi. Dicle Tıp Dergisi. 2016; 43(2): 218 - 223.
Vancouver	Rüstemoglu A,CUMURCU B,Nursal A,Balkan M,UZUN M,Yigit S Türk Populasyonunda Şizofreni Hastalığı İçin Bir Risk Faktörü Olarak Adenozin Deaminaz Geni G22a Polimorfizmi. Dicle Tıp Dergisi. 2016; 43(2): 218 - 223.
IEEE	Rüstemoglu A,CUMURCU B,Nursal A,Balkan M,UZUN M,Yigit S "Türk Populasyonunda Şizofreni Hastalığı İçin Bir Risk Faktörü Olarak Adenozin Deaminaz Geni G22a Polimorfizmi." Dicle Tıp Dergisi, 43, ss.218 - 223, 2016.
ISNAD	Rüstemoglu, Aydin vd. "Türk Populasyonunda Şizofreni Hastalığı İçin Bir Risk Faktörü Olarak Adenozin Deaminaz Geni G22a Polimorfizmi". Dicle Tıp Dergisi 43/2 (2016), 218-223.