Yıl: 2017 Cilt: 27 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 191 - 196 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Medulloblastomun Moleküler Biyolojisi

Öz:
Medulloblastom çocukluk çağında en sık tanı konulan malign beyin tümörüdür. Son yıllarda radyoterapi ve kemoterapi alanlarında olan gelişmeler bu tümörün prognozunu iyi yönde etkilemiştir. Fakat halen hastaların bir kısmı hızlı bir seyir sonrası kaybedilmektedir. Moleküler biyoloji ve genetik alanında tanımlanan yeni araştırma teknikleri ve bu tekniklerin araştırmacıların önüne koyduğu fırsatlar, her alan ve seviyedeki hastalığın mekanizmasının daha ileri derecede anlaşılmasına olanak vermiştir. Santral sinir sistemi (SSS) tümörlerinin patogenezi de, bu araştırma teknikleri sayesinde tüm dünyada hızla çalışılmaya devam etmektedir. Bu çalışmalar her bir tümör için farklı yaklaşımlar ortaya çıkarmış ve çıkarmaya devam etmektedir. Medulloblastom güncel olarak moleküler biyolojik ve genetik açıdan en sık çalışılan SSS tümörlerinden biri olup, moleküler olarak bu tümörler dört alt gruba bölünmüş (WNT, SHH, Grup 3, Grup 4), ve bu sınıflama hastalığın nasıl seyredeceğine dair öngörüde bulunmamıza imkân sunmuştur. İleriki tedavi protokolleri bu moleküler sınıflama ile ilişkili olacaktır ve ayrıca yapılan bu çalışmalar da hastalığın temel mekanizmalarının genetik ve biyolojik temellerinin anlaşılması ve hedef tedaviler oluşturulması açısından çok önemlidir. Bu derlemede moleküler biyoloji ve genetik alanında yapılan güncel çalışmaların medulloblastom patogenezine getirdiği ilerlemeleri okuyucuya kısaca sunmak istedik.
Anahtar Kelime:

Konular: Genel ve Dahili Tıp Hematoloji Genetik ve Kalıtım Biyokimya ve Moleküler Biyoloji Pediatri

Molecular Biology of Medulloblastoma

Öz:
Medulloblastoma is the most common malignant brain tumor diagnosed during childhood. Recent advances in radiation and chemotherapy improved the survival, but an important rate of the medulloblastoma patients have been died because of a rapidly progressive disease. Newly described research techniques in the field of molecular biology and genetics and the opportunities provided by these techniques to the researchers allowed advanced understanding of the mechanisms of every disease in every medical field. By the means of these techniques, researches on the pathogenesis of central nervous system (CNS) tumors carry on worldwide. These researches had emerged different approaches for every single tumor and keep on emerging. Medulloblastoma is one of the most studied CNS tumor in terms of molecular biology and genetics contemporary, and molecularly subdivided into four groups (WNT, SHH, Group 3, Group 4) which this classification has provided us having a prediction on the prognosis of the disease. Future treatment protocols will be associated with this molecular classification. Ongoing researches will aid further understanding of basic mechanisms of the disease and also important for new targeted therapies. In this paper, we briefly reviewed the advancements of medulloblastoma pathogenesis provided by recent molecular biology and genetic researches.
Anahtar Kelime:

Konular: Genel ve Dahili Tıp Hematoloji Genetik ve Kalıtım Biyokimya ve Moleküler Biyoloji Pediatri
Belge Türü: Makale Makale Türü: Derleme Erişim Türü: Erişime Açık
  • 1. Bailey P, Cushing H: Medulloblastoma cerebelli. Arch Neurol 14: 192-223, 1925
  • 2. Cho YJ, Tsherniak A, Tamayo P, Santagata S, Ligon A, Greulich H, Berhoukim R, Amani V, Goumnerova L, Eberhart CG, Lau CC,  Olson JM,  Gilbertson RJ, Gajjar A,  Delattre O,  Kool M, Ligon K, Meyerson M, Mesirov JP, Pomeroy SL: Integrative genomic analysis of medulloblastoma identifies a molecular subgroup that drives poor clinical outcome. J Clin Oncol 29: 1424-1430, 2011
  • 3. Ciani L, Salinas PC: WNTs in the vertebrate nervous system: From patterning to neuronal connectivity. Nat Rev Neurosci 6: 351-362, 2005
  • 4. Coluccia D, Figuereido C, Isik S, Smith C, Rutka JT: Medulloblastoma: Tumor biology and relevance to treatment and prognosis paradigm. Curr Neurol Neurosci Rep 16: 43, 2016
  • 5. Dolecek TA, Propp JM, Stroup NE, Kruchko C. CBTRUS Statistical Report: Primary brain and central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2005-2009. Neuro Oncol 14 Suppl 5: v1-49, 2012
  • 6. Evans G, Burnell L, Campbell R, Gattamaneni HR, Birch J: Congenital anomalies and genetic syndromes in 173 cases of medulloblastoma. Med Pediatr Oncol 21: 433-434, 1993
  • 7. Gajjar AJ, Robinson GW: Medulloblastoma-translating discoveries from the bench to the bedside. Nat Rev Clin Oncol 11: 714-722, 2014
  • 8. Gibson P, Tong Y,  Robinson G,  Thompson MC,  Currle DS,  Eden C,  Kranenburg TA,  Hogg T,  Poppleton H,  Martin J, Finkelstein D, Pounds S, Weiss A,Patay Z, Scoggins M, Ogg R, Pei Y, Yang ZJ, Brun S, Lee Y, Zindy F, Lindsey JC, Taketo MM,  Boop FA,  Sanford RA,  Gajjar A,  Clifford SC,  Roussel MF, McKinnon PJ, Gutmann DH, Ellison DW, Wechsler-Reya R, Gilbertson RJ: Subtypes of medulloblastoma have distinct developmental origins. Nature 468: 1095-1099, 2010
  • 9. Gilbertson RJ, Ellison DW: The origins of medulloblastoma subtypes. Annu Rev Pathol 3: 341-365, 2008
  • 10. Kool M, Korshunov A,  Remke M,  Jones DT,  Schlanstein M,  Northcott PA,  Cho YJ,  Koster J,  Schouten-van Meeteren A,  van Vuurden D,  Clifford SC,  Pietsch T,von Bueren AO,  Rutkowski S, McCabe M,  Collins VP, Bäcklund ML,  Haberler C,  Bourdeaut F,  Delattre O,  Doz F,  Ellison DW,  Gilbertson RJ,  Pomeroy SL, Taylor MD,  Lichter P,  Pfister SM: Molecular subgroups of medulloblastoma: An international meta-analysis of transcriptome, genetic aberrations, and clinical data of WNT, SHH, Group 3, and Group 4 medulloblastomas. Acta Neuropathol 123: 473-484, 2012
  • 11. Kool M, Jones DT, Jäger N, Northcott PA, Pugh TJ, Hovestadt V,  Piro RM,  Esparza LA,  Markant SL,  Remke M,  Milde T, Bourdeaut F, Ryzhova M, Sturm D, Pfaff E, Stark S, Hutter S, Seker-Cin H, Johann P, Bender S, Schmidt C, Rausch T, Shih D, Reimand J, Sieber L, Wittmann A, Linke L, Witt H, Weber UD,  Zapatka M,  König R,  Beroukhim R,  Bergthold G,  van Sluis P, Volckmann R, Koster J, Versteeg R, Schmidt S, Wolf S,  Lawerenz C,  Bartholomae CC,  von Kalle C,  Unterberg A,  Herold-Mende C,  Hofer S,  Kulozik AE,  von Deimling A,  Scheurlen W,  Felsberg J,  Reifenberger G,  Hasselblatt M,  Crawford JR,  Grant GA,  Jabado N,  Perry A,  CowdreyC,  Croul S,  Zadeh G,  Korbel JO,  Doz F,  Delattre O,  Bader GD, McCabe MG, Collins VP, Kieran MW, Cho YJ, Pomeroy SL, Witt O, Brors B, Taylor MD, Schüller U, Korshunov A, Eils R, Wechsler-Reya RJ, Lichter P, Pfister SM; ICGC PedBrain Tumor Project: Genome sequencing of SHH medulloblastoma predicts genotype-related response to smoothened inhibition. Cancer Cell 25: 393-405, 2014
  • 12. Lee Y, Kawagoe R, Sasai K, Li Y, Russell HR, Curran T, McKinnon PJ: Loss of suppressor-of-fused function promotes tumorigenesis. Oncogene 26: 6442-6447, 2007
  • 13. Li VS, Ng SS, Boersema PJ, Low TY, Karthaus WR, Gerlach JP, Mohammed S, Heck AJ, Maurice MM, Mahmoudi T, Clevers H: Wnt signaling through inhibition of beta-catenin degradation in an intact Axin1 complex. Cell 149: 1245-1256, 2012
  • 14. Niehrs C: The complex world of WNT receptor signalling. Nat Rev Mol Cell Biol 13: 767-779, 2012
  • 15. Northcott PA, Hielscher T, Dubuc A, Mack S, Shih D, Remke M, Al-Halabi H, Albrecht S, Jabado N, Eberhart CG, Grajkowska W,  Weiss WA,  Clifford SC, Bouffet E,  Rutka JT,  Korshunov A, Pfister S, Taylor MD: Pediatric and adult sonic hedgehog medulloblastomas are clinically and molecularly distinct. Acta Neuropathol 122: 231-240, 2011
  • 16. Northcott PA, Korshunov A,  Witt H,  Hielscher T,  Eberhart CG,  Mack S,  Bouffet E,  Clifford SC,  Hawkins CE,  French P, Rutka JT, Pfister S, Taylor MD: Medulloblastoma comprises four distinct molecular variants. J Clin Oncol 29: 1408-1414, 2011
  • 17. Northcott PA,  Shih DJ,  Peacock J,  Garzia L,  Morrissy AS,  Zichner T,  Stütz AM,  Korshunov A,  Reimand J,  Schumacher SE,  Beroukhim R,  Ellison DW,Marshall CR, Lionel AC, Mack S, Dubuc A, Yao Y, Ramaswamy V, Luu B,  Rolider A,  Cavalli FM,  Wang X,  Remke M,  Wu X,  Chiu RY, Chu A, Chuah E, Corbett RD, Hoad GR, Jackman SD, Li Y, Lo A, Mungall KL, Nip KM, Qian JQ, Raymond AG, Thiessen NT, Varhol RJ, Birol I, Moore RA, Mungall AJ, Holt R, Kawauchi D,  Roussel MF,  Kool M,  Jones DT,  Witt H,  Fernandez-L A, Kenney AM, Wechsler-Reya RJ, Dirks P, Aviv T, Grajkowska WA,  Perek-Polnik M,  Haberler CC, Delattre O,  Reynaud SS,  Doz FF,  Pernet-Fattet SS,  Cho BK,  Kim SK,  Wang KC, Scheurlen W, Eberhart CG,  Fèvre-Montange M,  Jouvet A,  Pollack IF,  Fan X,Muraszko KM,  Gillespie GY,  Di Rocco C,  Massimi L,  Michiels EM,  Kloosterhof NK,  French PJ,  Kros JM,  Olson JM,  Ellenbogen RG,  Zitterbart K,  Kren L,Thompson RC, Cooper MK, Lach B, McLendon RE, Bigner DD, Fontebasso A, Albrecht S, Jabado N, Lindsey JC, Bailey S,  Gupta N,  Weiss WA,  Bognár L, Klekner A,  Van Meter TE, Kumabe T, Tominaga T, Elbabaa SK, Leonard JR, Rubin JB,  Liau LM,  Van Meir EG,  Fouladi M,  Nakamura H,  Cinalli G, Garami M,Hauser P, Saad AG, Iolascon A, Jung S, Carlotti CG, Vibhakar R, Ra YS, Robinson S, Zollo M, Faria CC, Chan JA,  Levy ML, Sorensen PH, Meyerson M,Pomeroy SL, Cho YJ,  Bader GD,  Tabori U,  Hawkins CE,  Bouffet E,  Scherer SW,  Rutka JT,  Malkin D,  Clifford SC,  Jones SJ,  Korbel JO,  Pfister SM,  Marra MA,Taylor MD: Subgroup-specific structural variation across 1,000 medulloblastoma genomes. Nature 488: 49-56, 2012
  • 18. Northcott PA, Jones DT, Kool M, Robinson GW, Gilbertson RJ, Cho YJ, Pomeroy SL, Korshunov A, Lichter P, Taylor MD, Pfister SM: Medulloblastomics: The end of the beginning. Nat Rev Cancer 12: 818-834, 2012
  • 19. Ohli J, Neumann JE, Grammel D, Schuller U: Localization of SHH medulloblastoma in mice depends on the age at its initiation. Acta Neuropathol 130: 307-309, 2015
  • 20. Pomeroy SL, Tamayo P,  Gaasenbeek M,  Sturla LM,  Angelo M, McLaughlin ME, Kim JY, Goumnerova LC, Black PM, Lau C, Allen JC, Zagzag D, Olson JM, Curran T, Wetmore C, Biegel JA, Poggio T, Mukherjee S, Rifkin R, Califano A, Stolovitzky G, Louis DN, Mesirov JP, Lander ES, Golub TR: Prediction of central nervous system embryonal tumour outcome based on gene expression. Nature 415: 436-442, 2002
  • 21. Pui CH, Gajjar AJ, Kane JR, Qaddoumi IA, Pappo AS: Challenging issues in pediatric oncology. Nat Rev Clin Oncol 8: 540-549, 2011
  • 22. Rausch T, Jones DT, Zapatka M, Stutz AM, Zichner T, Weischenfeldt J, Jager N, Remke M, Shih D, Northcott PA, Pfaff E, Tica J, Wang Q, Massimi L, Witt H,Bender S, Pleier S, Cin H, Hawkins C, Beck C, von Deimling A, Hans V, Brors B, Eils R, Scheurlen W, Blake J, Benes V, Kulozik AE, Witt O, Martin D,  Zhang C,  Porat R,  Merino DM,  Wasserman J,  Jabado N, Fontebasso A, Bullinger L, Rücker FG, Döhner K, Döhner H, Koster J, Molenaar JJ, Versteeg R, Kool M,Tabori U, Malkin D,  Korshunov A,  Taylor MD,  Lichter P,  Pfister SM,  Korbel JO: Genome sequencing of pediatric medulloblastoma links catastrophic DNA rearrangements with TP53 mutations. Cell 148: 59-71, 2012
  • 23. Shahi MH, Rey JA, Castresana JS: The sonic hedgehog-GLI1 signaling pathway in brain tumor development. Expert Opin Ther Targets 16: 1227-1238, 2012
  • 24. Shih DJ, Northcott PA, Remke M, Korshunov A, Ramaswamy V,  Kool M,  Luu B,  Yao Y,  Wang X,  Dubuc AM,  Garzia L, Peacock J, Mack SC, Wu X, Rolider A,Morrissy AS, Cavalli FM,  Jones DT,  Zitterbart K,  Faria CC,  Schüller U,  Kren L,  Kumabe T,  Tominaga T,  Shin Ra Y,  Garami M,  Hauser P, Chan JA, Robinson S, Bognár L, Klekner A, Saad AG, Liau LM, Albrecht S, Fontebasso A, Cinalli G, De Antonellis P, Zollo M,  Cooper MK,  Thompson RC,  Bailey S,  Lindsey JC,  Di Rocco C,  Massimi L,  Michiels EM,  Scherer SW,  Phillips JJ,  Gupta N,  Fan X,  Muraszko KM,  Vibhakar R,  Eberhart CG,  Fouladi M,  Lach B,  Jung S,  Wechsler-Reya RJ,  FèvreMontange M, Jouvet A, Jabado N, Pollack IF, Weiss WA, Lee JY,  Cho BK, Kim SK, Wang KC,  Leonard JR, Rubin JB, de Torres C,  Lavarino C, Mora J,  Cho YJ,  Tabori U,  Olson JM, Gajjar A, Packer RJ, Rutkowski S, Pomeroy SL, French PJ,  Kloosterhof NK,  Kros JM,  Van Meir EG,  Clifford SC, Bourdeaut F,  Delattre O,  Doz FF,  Hawkins CE,  Malkin D,  Grajkowska WA,  Perek-Polnik M,  Bouffet E,  Rutka JT, Pfister SM, Taylor MD: Cytogenetic prognostication within medulloblastoma subgroups. J Clin Oncol 32: 886-896, 2014
  • 25. Siegel RL, Miller KD, Jemal A: Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin 65: 5-29, 2015
  • 26. Skowron P, Ramaswamy V, Taylor MD: Genetic and molecular alterations across medulloblastoma subgroups. J Mol Med (Berl) 93: 1075-1084, 2015
  • 27. Smith MJ, Beetz C,  Williams SG,  Bhaskar SS,  O'Sullivan J,  Anderson B,  Daly SB,  Urquhart JE,  Bholah Z,  Oudit D, Cheesman E, Kelsey A, McCabe MG, Newman WG, Evans DG: Germline mutations in SUFU cause Gorlin syndromeassociated childhood medulloblastoma and redefine the risk associated with PTCH1 mutations. J Clin Oncol 32: 4155- 4161, 2014
  • 28. Taylor MD, Northcott PA,  Korshunov A,  Remke M,  Cho YJ, Clifford SC, Eberhart CG, Parsons DW, Rutkowski S, Gajjar A,  Ellison DW,  Lichter P,  Gilbertson RJ,  Pomeroy SL,  Kool M, Pfister SM: Molecular subgroups of medulloblastoma: The current consensus. Acta Neuropathol 123: 465-472, 2012
  • 29. Varjosalo M, Taipale J: Hedgehog signaling. J Cell Sci 120: 3-6, 2007
  • 30. Villavicencio EH, Walterhouse DO, Iannaccone PM: The sonic hedgehog-patched-gli pathway in human development and disease. Am J Hum Genet 67: 1047-1054, 2000
APA BAYRAKLI F, ŞAKAR M, ŞAHİN Y, DOĞRUL R (2017). Medulloblastomun Moleküler Biyolojisi. , 191 - 196.
Chicago BAYRAKLI Fatih,ŞAKAR Mustafa,ŞAHİN Yener,DOĞRUL Ramazan Medulloblastomun Moleküler Biyolojisi. (2017): 191 - 196.
MLA BAYRAKLI Fatih,ŞAKAR Mustafa,ŞAHİN Yener,DOĞRUL Ramazan Medulloblastomun Moleküler Biyolojisi. , 2017, ss.191 - 196.
AMA BAYRAKLI F,ŞAKAR M,ŞAHİN Y,DOĞRUL R Medulloblastomun Moleküler Biyolojisi. . 2017; 191 - 196.
Vancouver BAYRAKLI F,ŞAKAR M,ŞAHİN Y,DOĞRUL R Medulloblastomun Moleküler Biyolojisi. . 2017; 191 - 196.
IEEE BAYRAKLI F,ŞAKAR M,ŞAHİN Y,DOĞRUL R "Medulloblastomun Moleküler Biyolojisi." , ss.191 - 196, 2017.
ISNAD BAYRAKLI, Fatih vd. "Medulloblastomun Moleküler Biyolojisi". (2017), 191-196.
APA BAYRAKLI F, ŞAKAR M, ŞAHİN Y, DOĞRUL R (2017). Medulloblastomun Moleküler Biyolojisi. Türk Nöroşirürji Dergsi, 27(2), 191 - 196.
Chicago BAYRAKLI Fatih,ŞAKAR Mustafa,ŞAHİN Yener,DOĞRUL Ramazan Medulloblastomun Moleküler Biyolojisi. Türk Nöroşirürji Dergsi 27, no.2 (2017): 191 - 196.
MLA BAYRAKLI Fatih,ŞAKAR Mustafa,ŞAHİN Yener,DOĞRUL Ramazan Medulloblastomun Moleküler Biyolojisi. Türk Nöroşirürji Dergsi, vol.27, no.2, 2017, ss.191 - 196.
AMA BAYRAKLI F,ŞAKAR M,ŞAHİN Y,DOĞRUL R Medulloblastomun Moleküler Biyolojisi. Türk Nöroşirürji Dergsi. 2017; 27(2): 191 - 196.
Vancouver BAYRAKLI F,ŞAKAR M,ŞAHİN Y,DOĞRUL R Medulloblastomun Moleküler Biyolojisi. Türk Nöroşirürji Dergsi. 2017; 27(2): 191 - 196.
IEEE BAYRAKLI F,ŞAKAR M,ŞAHİN Y,DOĞRUL R "Medulloblastomun Moleküler Biyolojisi." Türk Nöroşirürji Dergsi, 27, ss.191 - 196, 2017.
ISNAD BAYRAKLI, Fatih vd. "Medulloblastomun Moleküler Biyolojisi". Türk Nöroşirürji Dergsi 27/2 (2017), 191-196.