SIÇANLARDA METOTREKSAT KAYNAKLI TESTİS HASARI ÜZERİNE SHİLAJİTİN’İN HİSTOPATOLOJİK ETKİSİ

GÜVEN, Eray

SIÇANLARDA METOTREKSAT KAYNAKLI TESTİS HASARI ÜZERİNE SHİLAJİTİN’İN HİSTOPATOLOJİK ETKİSİ

Eray GÜVEN (Karadeniz Teknik Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı, Trabzon, Türkiye)

Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi

0 0

Yıl: 2017 Cilt: 18 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 1 - 6 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 04-12-2018

SIÇANLARDA METOTREKSAT KAYNAKLI TESTİS HASARI ÜZERİNE SHİLAJİTİN’İN HİSTOPATOLOJİK ETKİSİ

Öz:

AMAÇ: Günümüzde antimetabolit grubunun kullanılan tek formu olan Metotreksat (MTX) meme, mesane ve tes-tis kanserlerinin tedavisinde kullanılmaktadır. Bu çalışma-da MTX kullanımına bağlı, testiste oluşan histopatolojik değişikliklere karşı Shilajitin (PS)’in etkilerinin histopato-lojik olarak incelenmesi amaçlanmıştır.GEREÇ VE YÖNTEM: Yirmi dört adet Spraque Dawley erkek sıçan 4 gruba ayrıldı. Kontrol grubuna herhangi bir uygulama yapılmadı. MTX grubuna, tek doz intra peritoneal (i.p.) 20 mg/kg MTX, MTX+PS grubuna deney süresinin (7 gün) ilk gününde tek doz i.p. 20 mg/kg MTX ve MTX verilmeden 15 dk önce 2 ml/kg distile suda 100 mg/kg PS çözülerek gavaj yoluyla verildi. İlk günü takiben gün aşırı, toplamda üç kez olacak şekilde 2 kez daha 2 ml/kg distile suda 100 mg/kg PS çözülerek gavaj yoluyla verildi. PS grubuna, ilk gün ve akabinde gün aşırı toplamda üç kez olacak şekilde sadece 2 ml/kg distile suda 100 mg/kg PS çözülerek gavaj yoluyla verildi. Yedinci günün sonunda, hayvanların tümü sakrifiye edilerek sol testisleri alındı. Testis doku örnekleri ışık mikroskobunda histopatolojik olarak değerlendirildi.BULGULAR: Gruplar arası, vücut ve testis ağırlıkları kar-şılaştırıldığında kontrol ve deney grupları arasında ista-tistiksel açıdan anlamlı bir farklılık bulunmadı (p>0.05). Histopatolojik değerlendirmede; MTX grubunda semi-nifer tübül çapında ve tübül epitel kalınlığında anlamlı derecede azalma gözlenirken (p<0.04), MTX+PS grubun-da MTX grubuna göre seminifer tübül çapında ve tübül epitel kalınlığında ki azalmanın daha az olduğu gözlendi (p<0.04). Morfolojik değerlendirmede; MTX grubuna ait testis kesitlerinde, lümende olgunlaşmamış seminifer tü-bülepitel hücreleri ve spermatozoa azlığı, seminifer tübül epitelinde ve bazal membranında düzensizlikler ve in-terstisyel alanda ödem izlendi. MTX+PS grubuna ait tes-tis kesitlerinde ise, seminifer tübül epitelinde düzensizlik olan ve lümenine olgunlaşmamış seminifer tübül epitel hücrelerinin dökülmüş olduğu birkaç tübül dışında her-hangi bir patolojiye rastlanmadı.SONUÇ: Bulgularımız, MTX’in testiküler dokuda ha-sar meydana getirdiğini ve PS uygulamasının bu hasarı önemli ölçüde düzeltebileceğini göstermektedir. Sonuç olarak PS’nin, MTX tedavisinde oluşan testis hasarının ön-lenmesinde yararlı olabileceğini düşünmekteyiz.

Anahtar Kelime:

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel Genel ve Dahili Tıp Üroloji ve Nefroloji

HISTOPATHOLOGICAL EFFECTS OF SHILAJIT ON METHOTREXATE INDUCED TESTICULAR DAMAGE IN RATS

Öz:

OBJECTIVE: Methotrexate, only using form of antime-tabolite group, has been used for breast, bladder and testicular cancer treatment. In this study, we aimed to examine histopathologicly the effects of Shilajit (PS) on Methotrexate (MTX) induced testis damage. MATERIALS AND METHODS: Twenty four Spraque Dawley male rats were divided up four groups. Control group was not treated. Group MTX was exposed to a single dose intraperitoneal (i.p.) 20 mg/ kg MTX, Group MTX+PS was exposed to 100 mg/kg PS in 2ml/kg saline by gava-ge before 15 minutes and then a single dose i.p. 20 mg/kg MTX. After first dosage of PS, it was given at the same dosage two times at the every other day during the expe-riment (7days). Group PS was exposed to only 100 mg/kg PS in 2ml/kg saline by gavage. At the end of experiement (7th day), all animals were sacrificed and left testises were taken. Testicular tissue samples were evaluated as histo-patologically on the light microscope. RESULTS: When all groups compared with each other according to testicular and body weights, there was no statistically significant difference between all groups (p> 0.05). At the histopathological evaluation; the diamater and epithelial thickness of seminiforus tubules signifi-cantly decreased in Group MTX (p<0.04) and reduction was less in Group MTX+ PS compared with Group MTX (p<0.04). At the morfological evaluation; immature tu-bular epithelial cells, decreasing of sperm amount in the lumen, irregularities in the tubule epithelium and in the basal membrane, and edema in the interstitial space were observed in Group MTX. İt was observed no patho-logical changes in the seminiforus tubules except a few ones that represented irregularities and immature tubu-lar epithelial cells in Group MTX+ PS. CONCLUSION: Our results showed that (MTX) might give rise to testicular damage and the treatment of PS may prevent this damage. As a result, PS may be useful for the prevention of testicular damage after MTX treatment.

Anahtar Kelime:

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel Genel ve Dahili Tıp Üroloji ve Nefroloji

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

26. Dagguli M, Dede O, Utangaç MM ve ark. H.Protective effects of carvacrol against methotrexate-induced testicular toxicity in rats. nt J Clin Exp Med. 2014; 7(12): 5511–5516.
25. Russell LD, Russell JA. Short-term morphological response of the rat testis to administration of five chemotherapeutic agents. Am J Anat. 1991; 192(2): 142-68.
24. Nouri HS, Azarmi Y, Movahedin M. Effect of growth hormone on testicular dysfunction induced by methotrexate in rats. Andrologia.2009; 41(2): 105-10.
23. Shrestha S, Dhungel S, Saxena AK, Bhattacharya S, Maskey D. Effect of methotrexate (MTX) administration on spermatogenesis: an experimental on animal model. Nepal Med Coll J. 2007; 9(4): 230-3.
22. Koehler M, VValdherr R, Ludvvig RL. Effects of MTX on Rabbit Testes. Part 1: Morphological Changes. Pediatr Hemat Oncol 1986; 3(4): 335-41.
21. Jahovic N, Cevik H, Sehirli AO, Yeğen BC, Sener G. Melatonin prevents methotrexate-induced hepatorenal oxidative injury in rats. J Pineal Res. 2003; 34(4): 282-7.
20. Oktem F, Yilmaz HR, Ozguner F ve ark. Methotrexate-induced renal oxidative stress in rats: the role of a novel antioxidant caffeic acid phenethyl ester. Toxicol Ind Health. 2006; 22(6): 241-7
19. Muralikrishnan G, Amalan Stanley V, Sadasivan Pillai K. Dual role of vitamin C on lipid profile and combined application of cyclophosphamide, methotrexate and 5-fluorouracil treatment in fibrosarcoma-bearing rats. Cancer Lett. 2001; 169 (2): 115-20.
18. Hess JA, Khasawneh MK. Cancer metabolism and oxidative stress: Insights into carcinogenesis and chemotherapy via the non-dihydrofolate reductase effects of methotrexate. BBA Clin. 2015; 7(3):152-61.
17. P.J. Hashkes, M.L. Becker, D.A. Cabral, R.M. Laxer, A.S. Paller, C.E. Rabinovich, et al.Methotrexate: new uses for an old drug. J. Pediatr. 2014; 164: 231–236.
16. Aiello A, Fattorusso E, Menna M, Vitalone R, Schröder HC, Müller WE. Mumijo Traditional Medicine: Fossil Deposits from Antarctica (Chemical Composition and Beneficial Bioactivity). Evid Based Complement Alternat Med. 2011;738131.
15. Park JS, Kim GY, Han K. The spermatogenic and ovogenic effects of chronically administered Shilajit to rats. J Ethno Pharmacol 2006; 107: 349-353.
14. Biswas TK, Pandit S, Mondal S ve ark. Clinical evaluation of spermatogenic activity of processed Shilajit in oligospermia. Andrologia. 2010; 42(1): 48-56.
13. Agarwal SP, Khanna R, Karmarkar R, Anwer MK, Khar RK. Shilajit: A Review. Phytother Res. 2007; 21: 401-405.
12. Bayram M, Ozogul C, Dursun A, Ercan ZS, Isik I, Dilekoz E. Light and electron microscope examination of the effects of methotrexate on the endosalpinx. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2005; 120: 96-103.
11. Vardi N, Parlakpinar H, Ates B, Cetin A, Otlu A. Antiapoptotic and antioxidant effects of betacarotene against methotrexate-induced testicular injury. Fertil Steril 2009; 92: 2028-2033.
10. Morris LF, Harrod MJ, Menter MA, and Silverman AK. Methotrexate and reproduction in men: case report and recommendations. J Am Acad Dermatol 1993; 29: 913-916.
9. Sussman A, Leonard JM. Psoriasis, methotrexate, and oligospermia. Arch Dermatol 1980; 116: 215-217.
8. Ateşşahin A, Karahan İ, Türk G, Gür S, Yılmaz S, Çeribaşı A. Protective role of lycopene on cisplatin-induced changes in sperm characteristics, testicular damage and oxidative stress in rats. Reprod Toxicol. 2006; 21: 42-7.
7. Ateşşahin A, Şahna E, Türk G ve ark. Chemoprotective effect of melatonin against cisplatin-induced testicular toxicity in rats. J Pineal Res. 2006; 41: 21-7.
6. Armagan A, Uzar E, Uz E ve ark. Caffeic acid phenethyl ester modulates methotrexate-induced oxidative stress in testes of rat. Hum Exp Toxicol 2008; 27: 547-552.
5. Azza A.K. El-Sheikh, Mohamed A. Morsy, Abdulla Y. Al-Taher. Multi-drug resistance protein (Mrp) 3 may be involved in resveratrol protection against methotrexate-induced testicular damage. Life Sciences. 2014; 119(1–2): 40–46
4. Işık A, Işılay L, Erdemli EA, Akbay C, Anafarta K. Sıçan testisinde metotreksat’ın ışık ve elektron mikroskop düzeyinde etkileri. Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Mecmuası.1997; 50: 3.
3. Şener G, Demiralp EE, Çetiner M, Ercan F, Yeğen BÇ. B-glucan ameliorates methotrexate-induced oxidative organ injury via its antioxidant and immunomodulatory effects. Eur J Pharmacol. 2006; 542: 170-8.
2. Kim JC, Kim KH, Chung MK. Testicular cytotoxicity of DA-125, a new anthracycline anticancer agent, in rats. Reprod Toxicol 1999; 13: 391-7.
1. Padmanabhan S, Tripathi DN, Vikram A, Ramarao P, Jena GB. Methotrexate-induced cytotoxicity and genotoxicity in germ cells of mice: intervention of folic and folinic acid. Mutas Res 2009; 673(1): 43-52.

APA	GÜVEN E (2017). SIÇANLARDA METOTREKSAT KAYNAKLI TESTİS HASARI ÜZERİNE SHİLAJİTİN’İN HİSTOPATOLOJİK ETKİSİ. , 1 - 6.
Chicago	GÜVEN Eray SIÇANLARDA METOTREKSAT KAYNAKLI TESTİS HASARI ÜZERİNE SHİLAJİTİN’İN HİSTOPATOLOJİK ETKİSİ. (2017): 1 - 6.
MLA	GÜVEN Eray SIÇANLARDA METOTREKSAT KAYNAKLI TESTİS HASARI ÜZERİNE SHİLAJİTİN’İN HİSTOPATOLOJİK ETKİSİ. , 2017, ss.1 - 6.
AMA	GÜVEN E SIÇANLARDA METOTREKSAT KAYNAKLI TESTİS HASARI ÜZERİNE SHİLAJİTİN’İN HİSTOPATOLOJİK ETKİSİ. . 2017; 1 - 6.
Vancouver	GÜVEN E SIÇANLARDA METOTREKSAT KAYNAKLI TESTİS HASARI ÜZERİNE SHİLAJİTİN’İN HİSTOPATOLOJİK ETKİSİ. . 2017; 1 - 6.
IEEE	GÜVEN E "SIÇANLARDA METOTREKSAT KAYNAKLI TESTİS HASARI ÜZERİNE SHİLAJİTİN’İN HİSTOPATOLOJİK ETKİSİ." , ss.1 - 6, 2017.
ISNAD	GÜVEN, Eray. "SIÇANLARDA METOTREKSAT KAYNAKLI TESTİS HASARI ÜZERİNE SHİLAJİTİN’İN HİSTOPATOLOJİK ETKİSİ". (2017), 1-6.

APA	GÜVEN E (2017). SIÇANLARDA METOTREKSAT KAYNAKLI TESTİS HASARI ÜZERİNE SHİLAJİTİN’İN HİSTOPATOLOJİK ETKİSİ. Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi, 18(1), 1 - 6.
Chicago	GÜVEN Eray SIÇANLARDA METOTREKSAT KAYNAKLI TESTİS HASARI ÜZERİNE SHİLAJİTİN’İN HİSTOPATOLOJİK ETKİSİ. Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi 18, no.1 (2017): 1 - 6.
MLA	GÜVEN Eray SIÇANLARDA METOTREKSAT KAYNAKLI TESTİS HASARI ÜZERİNE SHİLAJİTİN’İN HİSTOPATOLOJİK ETKİSİ. Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi, vol.18, no.1, 2017, ss.1 - 6.
AMA	GÜVEN E SIÇANLARDA METOTREKSAT KAYNAKLI TESTİS HASARI ÜZERİNE SHİLAJİTİN’İN HİSTOPATOLOJİK ETKİSİ. Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi. 2017; 18(1): 1 - 6.
Vancouver	GÜVEN E SIÇANLARDA METOTREKSAT KAYNAKLI TESTİS HASARI ÜZERİNE SHİLAJİTİN’İN HİSTOPATOLOJİK ETKİSİ. Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi. 2017; 18(1): 1 - 6.
IEEE	GÜVEN E "SIÇANLARDA METOTREKSAT KAYNAKLI TESTİS HASARI ÜZERİNE SHİLAJİTİN’İN HİSTOPATOLOJİK ETKİSİ." Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi, 18, ss.1 - 6, 2017.
ISNAD	GÜVEN, Eray. "SIÇANLARDA METOTREKSAT KAYNAKLI TESTİS HASARI ÜZERİNE SHİLAJİTİN’İN HİSTOPATOLOJİK ETKİSİ". Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi 18/1 (2017), 1-6.