FONDAPARİNUKSUN KIRIK İYİLEŞMESİNE GERÇEKTEN POZİTİF ETKİSİ VAR MIDIR? SIÇANLAR ÜZERİNDE YAPILAN DENEYSEL BİR ÇALIŞMA

Yilmaz, Ertan; Aydin, Bahattin Kerem; SOFU, Hakan; ŞAHİN, Vedat; KONYA, Mehmet Nuri; MERCAN, Ahmet Şükrü

FONDAPARİNUKSUN KIRIK İYİLEŞMESİNE GERÇEKTEN POZİTİF ETKİSİ VAR MIDIR? SIÇANLAR ÜZERİNDE YAPILAN DENEYSEL BİR ÇALIŞMA

Ahmet Şükrü MERCAN, (Özel Avrupa Şafak Hastanesi, Ortopedi ve Travmatoloji Kliniği, İstanbul, Türkiye)

Bahattin Kerem AYDIN, (Selçuk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Ortopedi ve Travmatoloji Anabilim Dalı, Konya, Türkiye)

Mehmet Nuri KONYA, (Afyon Kocatepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Ortopedi ve Travmatoloji Anabilim Dalı, Afyonkarahisar, Türkiye)

Hakan SOFU, (Erzincan Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Ortopedi ve Travmatoloji anabilim Dalı, Erzincan, Türkiye)

Ertan YILMAZ, (Özel Avrupa Şafak Hastanesi, Ortopedi ve Travmatoloji Kliniği, İstanbul, Türkiye)

Vedat ŞAHİN (Erzincan Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Ortopedi ve Travmatoloji Anabilim Dalı, Erzincan)

Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi

1 0

Yıl: 2017 Cilt: 18 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 13 - 18 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 04-12-2018

FONDAPARİNUKSUN KIRIK İYİLEŞMESİNE GERÇEKTEN POZİTİF ETKİSİ VAR MIDIR? SIÇANLAR ÜZERİNDE YAPILAN DENEYSEL BİR ÇALIŞMA

Öz:

AMAÇ: Antiembolik ajanlar ortopedi ve travmatoloji kliniklerin-de özellikle artroplasti, tümör ve travma cerrahilerinde embolizm problemlerini azaltmak için rutin olarak kullanılmaktadır. Fonda-parinuks’un kırık iyileşmesi üzerine etkisi belirsizdir. Bu çalışmanın amacı sıçan modeli kullanarak fondaparinuksun kırık iyileşmesi üzerine etkisinin incelenmesi ve enoksaparinin etkisi ile karşılaş-tırılmasıdır.GEREÇ VE YÖNTEM: 64 adet Wistar-Albino sekiz gruba randomize olarak ayrıldı. Genel anestezi altında sol femur kapalı standart kırıkları oluşturuldu. Kontrol grupları (A, B), heparin grupları (C, D), enoksaparin grupları (E, F), ve fondaparinuks grupları (G, H), sırasıyla izotonik NaCl (1cc/gün), heparin (1000 anti Xa IU/kg/gün), enoksaparin (100 anti Xa IU/kg/gün) ve fondaparinuks (0.2mg/kg/ gün) olacak şekilde 14 gün süre ile uygulandı. A, C, E, G gruplarındaki sıçanlar postoperatif 14. günün, B, D, F, H gruplarındakiler ise 28. günün sonunda sakrifiye edildiler. Tüm femurların radyolojik incelemesi standart ön-arka ve yan grafiler kullanılarak Goldberg sınıflamasına göre yapıldı. Histolojik inceleme ise Huo histolojik iyileşme sınıflamasına göre yapıldı. Bu çalışmanın istatiksel analizleri GraphPad Prisma V.3 paket programı kullanılarak yapıldı. Sonuçlarda anlamlılık p<0.05 düzeyi olarak belirlendi.BULGULAR: Radyolojik incelemede, ikinci ve dördüncü hafta so-nundaki sonuçlar incelendiğinde, gruplar arasında istatiksel olarak anlamlı fark saptanmadı. Histolojik incelemede ise heparin almış olan H grubundaki iyileşme sonuçları diğer gruplarla karşılaştırıldı-ğında istatiksel olarak anlamlı şekilde kötü olarak saptandı. Diğer gruplar arasında histolojik açıdan, heparin grubu hariç, istatiksel olarak anlamlı bir fark saptanmadı. Ayrıca histolojik ve radyolojik olarak fondaparinuks ve enoksaparin grupları arasında kırık iyileş-mesi üzerine etkileri arasında istatiksel olarak anlamlı fark saptan-madı (p>0.05).SONUÇ: Çalışmamızda fondaparinuksun enoksaparin ile karşılaş-tırıldığında kırık iyileşmesi üzerine herhangi ekstra olumlu etkisini saptamadık. Fondaparinuks uygulamasının kırık iyileşmesi üzerine negatif bir etkisi saptanmamış olması nedeniyle travma vakaların-da embolizm problemlerini önlemede kullanılabileceği kanaatin-deyiz.

Anahtar Kelime:

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel Genel ve Dahili Tıp Ortopedi

DOES FONDAPARINUX HAVE REALLY POSITIVE EFFECT ON FRACTURE HEALING? AN EXPERIMENTAL STUDY IN RATS

Öz:

OBJECTIVE: Antiembolic agents are routinely used in orthopaedics and traumatology clinics especially in arthrop-lasty, tumor and trauma surgery to decrease the embolism prob-lems. The effect of fondaparinux on fracture healing is unclear. The aim of this study is to find out the effect of fondaparinux on frac-ture healing and to compare with the effect of enoxaparin using a rat model. MATERIALS AND METHODS: 64 Wistar-Albino rats were randomi-zed into eight groups. Standard closed left femur fractures crea-ted under general anaesthesia. The control groups (A, B), heparin groups (C, D), enoxaparin groups (E, F), and fondaparinux groups (G, H), which administered isotonic NaCl solution (1cc/day), hepa-rin (1000 anti Xa IU/kg/day), enoxaparin (100 anti Xa IU/kg/day) and fondaparinux (0.2mg/ kg/day) respectively for 14 days. The rats in groups A, C, E, G were sacrificed at the end of day14 and the rats in groups B, D, F, H were scarified at the end of day 28 postopera-tively. All the femurs were radiologically evaluated with standard AP and lateral X-rays of the sacrificed femurs were rated according to the Goldberg classification system. Histological classification of healing was done according to Huo’s histological healing sca-le. Statistical analysis in this study was performed with GraphPad Prisma V.3 package software. Significance in the results were eva-luated at the level of p<0.05. RESULTS: Radiological evaluation did not reveal any significant dif-ference between the groups in the second and the fourth weeks. Histological callus formation was found to be significantly poorer in the heparine group compared to other groups at the end of the fourth week. No significant differences were found between the groups histologically except the heparin group. Besides that, there was no significant difference on fracture healing radiologically and histologically between the enoxaparine and fondaparinux groups. CONCLUSION: We did not detect any extra positive effect of fon-daparinux on fracture healing compared to enoxaparin. But fonda-parinux can be used to prevent embolism problems in traumatic cases as the application of fondaparinux has no negative effect bone healing.

Anahtar Kelime:

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel Genel ve Dahili Tıp Ortopedi

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

31. Walenga MJ, Jeske P W, Bara L, et al. Biochemical and pharmacologic rationale for the development of a synthetic heparin pentasaccharide Thromb Res 1997; 86:1:1-36.
30. Casele HL, Laifer SA. Prospective evaluation of bone density in pregnant women receiving the low molecular weight heparin enoxaparin sodium. J Matern Fetal Med 2000; 9(2): 122-125.
29. Rajgopal R, Bear M, Butcher MK, et al. The effect of heparin and low molecular weight heparins on bone. Thromb Res 2008; 122 (3): 293-298.
28. Muir JM, Hirsh J, Weitz JI, et al. A histomorphometric comparison of the effects of heparin and low-molecular weight heparin on cancellous bone in rats. Blood 1997;1; 89(9): 3236-3242.
27. Hak DJ, Stewart RL, Hazelwood SJ. Effect of low molecular weight heparin on fracture healing in a stabilized rat femur fracture model. J Orthop Res 2006; 24(4): 645-652.
26. Kock HJ, Werther S, Uhlenkott H, et al. Influence of unfractionated and low molecular weight heparin on bone healing: an animal model. Unfallchirurg 2002; 105 (9): 791-796.
25. Barbour DA, Kick SD, Steiner JF, et al. A prospective study of heparin-induced osteoporosis in pregnancy using bone densitometry. Am J Obstet Gynecol 1994; 170(3): 862-869.
24. Chigot P, De Gennes C, Samama MM. Osteoporosis induced either by unfractionated heparin or low molecular weight heparin. J Mal Vasc 1996; 21(3): 121-125.
23. Simmons HA, Raisz LG. Effects of acid and basic fibroblast growth factor and heparin on rezorption of cultured fetal rat long bones. J Bone Miner Res 1991; 6 (12):1301-1305.
22. Von Mandach U, Aebersold F, Huch R, et al. Short-term low-dose heparin plus bedrest impairs bone metabolism in pregnant women. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2003; 10; 106(1): 25-30.
21. Douketis JD, Ginsberg JS, Burrows RF, et al. The effects of long-term heparin therapy during pregnancy on bone density. A prospective matched cohort study. Thromb Haemost.1996; 75(2): 254-257.
20. Huo MH, Troiano NW, Pelker RR, et al. The influence of ibuprofen on fracture repair: biomechanical, biochemical, histologic, and histomorphometric parameters in rats. J Orthop Res 1991; 9:383-390.
19. Goldberg VM, Powell A, Shaffer JW, et al. Bone grafting: role of histocompatibility in transplantation. J Orthop Res 1985; 3:389-404.
18. Folwarczna J, Janiec W, Sliwinski L. Effects of heparin and low-molecular weight heparin on bone mechanical properties in rats. Thromb Haemost. 2004; 92 (5): 940-946.
17. Olanders K, Börjesson A, Zhao X, et al. Effects of anticoagulant treatment on intestinal ischaemia and reperfusion injury in rats. Acta Anaesthesiol Scand 2005; 49: 517-524.
16. Chung LT, Holton HL, Silverman PR. The effect of fondaparinux versus enoxaparin in the survival of a congested skin flap in a rabbit model. Ann Plast Surg 2006; 56: 312-15.
15. Schlitt A, Buerke M, Hauroeder B, et al. Fondaparinux and enoxaparin in comparison to unfractionated heparin in preventing thrombus formation on mechanical heart valves in an ex vivo rabbit model. Thromb Haemost; 2003; 90:245-251.
14. Folwarczna J, Janiec W, Gawor M, et al. Effects of enoxaparin on histomorphometric parameters of bones in rats. Pol J Pharmacol 2004; 56(4):451-457.
13. Bonnarens F, Einhorn TA. Production of a standard closed fracture in laboratory animal bone. J Orthop Res 1984; 2(1): 97-101.
12. Say F, Iltar S, Alemdaroglu KB, et al. The effect of various types of low molecular weight heparins on fracture healing. Thromb Res 2013; 131(3):114-119.
11. Demirtas A, Azboy I, Bulut M, et al. Investigation of the effects of Enoxaparin, Fondaparinux and Rivaroxaban used in thromboembolism prophylaxis on fracture healing in rats. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013; Jul (14): 1850-1856.
10. Hanschin AE, Trentz OA, Hoerstrup SP, et al. Effect of low molecular weight heparin (dalteparin) and fondaparinux (Arixtra) on human osteoblasts in vitro. Br J Surg. 2005; 92 (2): 177-183.
9. Matziolis G, Perka C, Disch A, et al. Effects of fondaparinux compared with dalteparin, enoxaparin and unfractionated heparin on human osteoblasts. Calcif Tissue Int. 2003; 73(4): 370-379.
8. Street JT, McGrath M, O’Regan K, et al. Thromboprophylaxis using a low molecular weight heparin delays fracture repair. Clin Orthop2000; 381: 278-289.
7. Muir JM, Andrew M, Hirsh J, et al. Histomorphometric analysis of the effects of standard heparin on trabecular bone in vivo. Blood 1996; 15: 88 (4): 1314-1320.
6. Shaughnessy SG, Young E, Deschamps P, et al. The effects of low molecular weight and standard heparin on calcium loss from fetal rat calvaria. Blood 1995; 15:86 (4): 1368-1373.
5. Palmer AJ, Koppenhagen K, Kirchhof B, et al. Efficacy and safety of low molecular weight heparin, unfractionated heparin and warfarin for thromboembolism prophylaxis in orthopedic surgery: A meta-analysis of randomized clinical trials. Haemostasis 1997; 27: 75– 84.
4. Lindner T, Cockbain AJ, El Masry MA, et al. The effect of anticoagulant pharmacotherapy on fracture healing. Expert Opin Pharmacother 2008; 9(7):1169–1187.
3. Leclerc JR, Geerts WH, Desjardins L, et al. Prevention of deep vein thrombosis after major knee surgery– a randomized, double-blind trial comparing a low molecular weight heparin fragment (enoxaparin) to placebo. Thromb Haemost 1992; 67: 417- 423.
2. Shackford SR, Davis JW, Hollingsworth-Fridlund P, et al. Venous thromboembolism in major trauma. Am J Surg 1990; 159:365– 369.
1. Marsland D, Mears SC, Kates SL. Venous thromboembolic prophylaxis for hip fractures. Osteoporos Int 2010; 21: 593-604.

APA	MERCAN A, Aydin B, KONYA M, SOFU H, Yilmaz E, ŞAHİN V (2017). FONDAPARİNUKSUN KIRIK İYİLEŞMESİNE GERÇEKTEN POZİTİF ETKİSİ VAR MIDIR? SIÇANLAR ÜZERİNDE YAPILAN DENEYSEL BİR ÇALIŞMA. , 13 - 18.
Chicago	MERCAN Ahmet Şükrü,Aydin Bahattin Kerem,KONYA Mehmet Nuri,SOFU Hakan,Yilmaz Ertan,ŞAHİN Vedat FONDAPARİNUKSUN KIRIK İYİLEŞMESİNE GERÇEKTEN POZİTİF ETKİSİ VAR MIDIR? SIÇANLAR ÜZERİNDE YAPILAN DENEYSEL BİR ÇALIŞMA. (2017): 13 - 18.
MLA	MERCAN Ahmet Şükrü,Aydin Bahattin Kerem,KONYA Mehmet Nuri,SOFU Hakan,Yilmaz Ertan,ŞAHİN Vedat FONDAPARİNUKSUN KIRIK İYİLEŞMESİNE GERÇEKTEN POZİTİF ETKİSİ VAR MIDIR? SIÇANLAR ÜZERİNDE YAPILAN DENEYSEL BİR ÇALIŞMA. , 2017, ss.13 - 18.
AMA	MERCAN A,Aydin B,KONYA M,SOFU H,Yilmaz E,ŞAHİN V FONDAPARİNUKSUN KIRIK İYİLEŞMESİNE GERÇEKTEN POZİTİF ETKİSİ VAR MIDIR? SIÇANLAR ÜZERİNDE YAPILAN DENEYSEL BİR ÇALIŞMA. . 2017; 13 - 18.
Vancouver	MERCAN A,Aydin B,KONYA M,SOFU H,Yilmaz E,ŞAHİN V FONDAPARİNUKSUN KIRIK İYİLEŞMESİNE GERÇEKTEN POZİTİF ETKİSİ VAR MIDIR? SIÇANLAR ÜZERİNDE YAPILAN DENEYSEL BİR ÇALIŞMA. . 2017; 13 - 18.
IEEE	MERCAN A,Aydin B,KONYA M,SOFU H,Yilmaz E,ŞAHİN V "FONDAPARİNUKSUN KIRIK İYİLEŞMESİNE GERÇEKTEN POZİTİF ETKİSİ VAR MIDIR? SIÇANLAR ÜZERİNDE YAPILAN DENEYSEL BİR ÇALIŞMA." , ss.13 - 18, 2017.
ISNAD	MERCAN, Ahmet Şükrü vd. "FONDAPARİNUKSUN KIRIK İYİLEŞMESİNE GERÇEKTEN POZİTİF ETKİSİ VAR MIDIR? SIÇANLAR ÜZERİNDE YAPILAN DENEYSEL BİR ÇALIŞMA". (2017), 13-18.

APA	MERCAN A, Aydin B, KONYA M, SOFU H, Yilmaz E, ŞAHİN V (2017). FONDAPARİNUKSUN KIRIK İYİLEŞMESİNE GERÇEKTEN POZİTİF ETKİSİ VAR MIDIR? SIÇANLAR ÜZERİNDE YAPILAN DENEYSEL BİR ÇALIŞMA. Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi, 18(1), 13 - 18.
Chicago	MERCAN Ahmet Şükrü,Aydin Bahattin Kerem,KONYA Mehmet Nuri,SOFU Hakan,Yilmaz Ertan,ŞAHİN Vedat FONDAPARİNUKSUN KIRIK İYİLEŞMESİNE GERÇEKTEN POZİTİF ETKİSİ VAR MIDIR? SIÇANLAR ÜZERİNDE YAPILAN DENEYSEL BİR ÇALIŞMA. Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi 18, no.1 (2017): 13 - 18.
MLA	MERCAN Ahmet Şükrü,Aydin Bahattin Kerem,KONYA Mehmet Nuri,SOFU Hakan,Yilmaz Ertan,ŞAHİN Vedat FONDAPARİNUKSUN KIRIK İYİLEŞMESİNE GERÇEKTEN POZİTİF ETKİSİ VAR MIDIR? SIÇANLAR ÜZERİNDE YAPILAN DENEYSEL BİR ÇALIŞMA. Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi, vol.18, no.1, 2017, ss.13 - 18.
AMA	MERCAN A,Aydin B,KONYA M,SOFU H,Yilmaz E,ŞAHİN V FONDAPARİNUKSUN KIRIK İYİLEŞMESİNE GERÇEKTEN POZİTİF ETKİSİ VAR MIDIR? SIÇANLAR ÜZERİNDE YAPILAN DENEYSEL BİR ÇALIŞMA. Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi. 2017; 18(1): 13 - 18.
Vancouver	MERCAN A,Aydin B,KONYA M,SOFU H,Yilmaz E,ŞAHİN V FONDAPARİNUKSUN KIRIK İYİLEŞMESİNE GERÇEKTEN POZİTİF ETKİSİ VAR MIDIR? SIÇANLAR ÜZERİNDE YAPILAN DENEYSEL BİR ÇALIŞMA. Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi. 2017; 18(1): 13 - 18.
IEEE	MERCAN A,Aydin B,KONYA M,SOFU H,Yilmaz E,ŞAHİN V "FONDAPARİNUKSUN KIRIK İYİLEŞMESİNE GERÇEKTEN POZİTİF ETKİSİ VAR MIDIR? SIÇANLAR ÜZERİNDE YAPILAN DENEYSEL BİR ÇALIŞMA." Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi, 18, ss.13 - 18, 2017.
ISNAD	MERCAN, Ahmet Şükrü vd. "FONDAPARİNUKSUN KIRIK İYİLEŞMESİNE GERÇEKTEN POZİTİF ETKİSİ VAR MIDIR? SIÇANLAR ÜZERİNDE YAPILAN DENEYSEL BİR ÇALIŞMA". Afyon Kocatepe Üniversitesi Kocatepe Tıp Dergisi 18/1 (2017), 13-18.