Mikozis fungoidesli Olgularda Tedavi Öncesi ve Sonrası Biyopsilerde İmmunhistokimyasal CD4, CD8 ve Matriks Metalloproteinaz-9 (MMP-9) Ekspresyonunun Değerlendirilmesi

ESEN, HACI HASAN; MEVLUTOĞLU, İnci; UÇAR TAVLI, Yeliz

Mikozis fungoidesli Olgularda Tedavi Öncesi ve Sonrası Biyopsilerde İmmunhistokimyasal CD4, CD8 ve Matriks Metalloproteinaz-9 (MMP-9) Ekspresyonunun Değerlendirilmesi

Yeliz UÇAR TAVLI, (Milas Devlet Hastanesi, Dermatoloji Kliniği, Muğla, Türkiye)

Hacı Hasan ESEN, (Necmettin Erbakan Üniversitesi, Meram Tıp Fakültesi, Patoloji Anabilim Dalı, Konya, Türkiye)

İnci MEVLUTOĞLU (İstanbul Medikal Park Göztepe Hastanesi, Dermatoloji Bölümü, İstanbul, Türkiye)

Selçuk Tıp Dergisi

22 1

Yıl: 2017 Cilt: 33 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 29 - 33 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 11-12-2018

Mikozis fungoidesli Olgularda Tedavi Öncesi ve Sonrası Biyopsilerde İmmunhistokimyasal CD4, CD8 ve Matriks Metalloproteinaz-9 (MMP-9) Ekspresyonunun Değerlendirilmesi

Öz:

CD4/CD8 T lenfosit oranının mikozis fungoides (MF) hastalarında yükseldiği birçok çalışmada belirtilmektedir. Dokudaki matriks metalloproteinaz (MMP) düzeyindeki yükseklik ve tümör yayılımı arasında paralel bir ilişki olduğu bildirilmektedir. Bu çalışmada, tedavi öncesi ve sonrasında MF hastalarının CD4, CD8 ve tümöral invazyonun göstergesi olan MMP-9 düzeylerindeki değişiklikleri değerlendirmek amaçlanmıştır. Çalışmaya Selçuk Üniversitesi, Meram Tıp Fakültesi, Deri ve Zührevi Hastalıklar Anabilim Dalı’nda biyopsileri örnekleri alınarak plak evresinde patolojik MF tanısı konulan 32 hasta ile nonspesifik kronik dermatoz olarak tanı alan 10 kontrol hastası dahil edildi. MF tanılı hastaların tümüne 3 ay süreyle fototerapi uygulandı ve 3 ay sonunda kontrol biyopsileri alındı. Yirmi hastada MF lehine bulgu saptanmazken 12 hastada patolojik olarak MF ile uyumlu bulgular saptandı. Histopatolojik inceleme için Selçuk Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi, Patoloji Anabilim Dalı’nda yeterli sayıda kesitler alınarak kontrol grupları yanı sıra tedavi öncesi ve tedavi sonrası MF’li hasta gruplarına CD4, CD8 ve MMP-9 immunohistokimyasal boyamalar uygulandı. Çalışmada tedaviden fayda görmeyenlerde epitel altı CD4/CD8 değerleri ile epitel içi MMP-9’un anlamlı yüksek olduğu gözlendi . Tedaviden fayda görenlerde epitel içi ve altı CD4/CD8 değerleri ile epitel altı MMP-9 değeri tedavi sonrasında anlamlı düşük tespit edildi. MF hastalarında kontrol grubuna göre CD4/CD8 ve MMP-9 düzeyleri anlamlı yüksek bulundu ve tedaviden fayda gören olgularda bu oranlarda düşme gözlendi. Tüm bulgular ışığında çalışmanın literatür bilgileriyle paralellik gösteren sonuçlar içerdiği gözlendi.

Anahtar Kelime:

Konular: Genel ve Dahili Tıp Üroloji ve Nefroloji Hematoloji Onkoloji

İmmunohistochemical Evaluation of CD4, CD8 and Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9) Expressions in Biopsies Before and After Treatment of Mycosis Fungoides Patients

Öz:

Several studies reported increased CD4/CD8 ratio in patients with mycosis fungoides (MF). A parallel relationship was indicated between tumor progression and elevated matrix metalloproteinase (MMP) levels. The aim of this study was to evaluate levels of CD4, CD8 and MMP-9, which is an indicator of tumoral invasion, in before and after treatment of MF patients. A total of 10 control patients and 32 patients with plaque stage MF pathologically diagnosed as nonspecific chronic dermatosis were included. Biopsies were taken at the Department of Dermatology, Meram Faculty of Medicine, Selçuk University. Phototherapy was performed for 3 months on all patients diagnosed with MF and control biopsies were taken at the end of 3 months. In 20 patients, there were no findings in favor of MF was diagnosed. MF pathological findings were observed in the other 12 patients. For histopathological examination, sections were taken from a sufficient number of control groups and as well as groups of MF patients before and after treatment. CD4, CD8 and MMP-9 immunohistochemical staining was performed at the Department of Pathology, Meram Faculty of Medicine. Intraepithelial MMP-9 and subepithelial CD4/CD8 values were found to be significantly higher in MFA patients having no benefit from the treatment. It was determined that subepithelial MMP-9, intraepithelial and subepithelial CD4/CD8 values were significantly lower after treatment in the MF patients who had benefit for the treatment. Comparing with the controls, CD4/CD8 and MMP 9 levels were significantly higher in MF patients, and these levels were observed to be decreased in patients who respond well to treatment. Findings of this study were concordant with literature.

Anahtar Kelime:

Konular: Genel ve Dahili Tıp Üroloji ve Nefroloji Hematoloji Onkoloji

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

32. Gantcheva M, Lalova A, Broshtilova V, Negenzova Z, Tsankov N. Vesicular mycosis fungoides. J Dtsch Dermatol Ges 2005;11:898–900.
31. Vacca A, Moretti S, Ribatti D. Progression of mycosis fungoides in associated with changes in angiogenesis and expression of the matrx metalloproteinases 2 and 9. Eur J Cancer 1997;33:1685-92.
30. Murraya GI, Duncanb ME, Arbucklea E, Melvinb WT, Fothergillb JE. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in gastric cancer. Cancer Gut 1998;43:791-7
29. Ragini DS, Haridas N, Jayendra BP, et al. Matrix Metalloproteinases and their inhibitors: correlation with invasion and metastasis in oral cancer. Ind J Clin Biochem 2010;25(3):250–9.
28. Hartlapp I, Abe R, Saeed RW, et al. Fibrocytes induce an angiogenic phenotype in cultured endothelial cells and promote angiogenesis in vivo. FASEB J 2001;15:2215-24.
27. Ohtani H, Motohashi H, Sato H. Dual over-expression pattern of membrane-type metalloproteinase-1 in cancer and stromal cells in human gastrointestinale carcinoma revealed by insitu hybridization and immunoelectron microscopy. Int J Cancer. 1996;68:565-70.
26. Loukopoulos BA, Mungall RC, Staw JR, Thornton JR, Robinson WF. Matrix metalloproteinases-2 and -9 involvement in canine tumours. Vet Pathol 2003;40:382-94.
25. Nagase H, Woessner JF. Matrix metalloproteinases. J Biol Chem 1999;274:21491-2.
24. Nuckols JD, Christopher RS, Marcelo GH, James LB, Victor GP. Quantitation of intraepidermal T-cell subsets in formalin-fixed, paraffin-embedded tissue helps in the diagnosis of mycosis fungoides. J Cutan Pathol 1999;46:169– 75.
23. Bakels V, van Oostveen JW, Van der Putte SC, Meijer CJ, Willemze R. Immunophenotyping and gene rearrangement analysis provide additional criteria to differentiate between cutaneous T-cell lymphomas and pseudo-T-cell lymphomas. Am J Pathol 1997;150:1941-9.
22. Feldman AL, Berthold F, Arceci RJ, et al. Clonal relationship between precursor T-lymphoblastic leukaemia/lymphoma and Langerhans-cell histiocytosis. Lancet Oncol 2005;6:435-7.
21. Herrera AG, Colomo L, Cimes M, et al. Primary cutaneous small/medium CD4 T-cell lymphomas: a heterogeneous group of tumors with different clinicopathologic features and outcome. J Clin Oncol. 2008;26;20:3364-71.
20. Vermeer MH, van Doorn R, Dukers D, et al. CD8 T Cells in cutaneous T-cell lymphoma: expression of cytotoxic proteins, Fas ligand, and killing inhibitory receptors and their relationship with clinical behavior. J Clin Oncology 2001;19;23:4322-9.
19. Nuckols JD, Shea CR, Horenstein MG, Burchette JL, Prieto VG. Quantitation of intraepidermal T-cell subsets in formalin-fixed, paraffin-embedded tissue helps in the diagnosis of mycosis fungoides. J Cutan Pathol 1999;26:169– 75.
18. Bergman R, Faclieru D, Sahar D, et al. Immunophenotyping and T-cell receptor gamma gene rearrangement analysis as an adjunct to the histopathologic diagnosis of mycosis fungoides. J Am Acad Dermatol 1998;39:554–9.
17. Ortonne N, Buyukbabani N, Delfau-Larue MH, Bagot M, Wechsler J. Value of the CD8-CD3 ratio for the diagnosis of mycosis fungoides. Mod Pathol 2003;16:857-62.
16. Duncan K, Heald P. Cutaneous T-cell lymphoma: centuries of controversy. Semin Cutan Med Surg 1998;17:133-40.
15. Horst BA, Kasper R, LeBoit PE. CD4+, CD56+ mycosis fungoides: case report and review of the literature. Am J Dermatopathol 2009;31:74-6.
14. Smoller BR. Mycosis fungoides: what do/do not we know? J Cutan Pathol 2008;35:35-9.
13. Weiss A. Structure and fonction of the T cell antigen receptor. J Clin Invest. 1990; 86(4):1015-22.
12. Hoppe RT, Medeiros LJ, Warnke R, Wood GS. CD8-positive tumor-infiltrating lymphocytes influence the long-term survival of patients with mycosis fungoides. J Am Acad Dermatol 1995;32:448-53.
11. Vonderheid EC, Tan E, Sobel EL, et al. Clinical implications of immunologic phenotyping in cutaneous T-cell lymphoma. J Am Acad Dermatol 1987;17:40-52.
10. Echchakir H, Bagot M, Dorothee G, et al. Cutaneous T-cell lymphoma reactive CD4_ cytotoxic T lymphocyte clones display a Th1 cytokine profile and use a fas-independent pathway for specific tumor cell lysis. J Invest Dermatol 2000;115:74-80.
9. Berger CL, Wang N, Christensen I, et al. The immune response to class I-associated tumor-specific cutaneous T-cell lymphoma antigens. J Invest Dermatol 1996;107:392-7.
8. Van Doorn R, Van Haselen CW, van Voorst-Vader PC, et al. Mycosis fungoides disease evolution and prognosis of 309 Dutch patients. Arch Dermatol 2000;136:504-10.
7. Willemze R, Jaffe Es, Burg G, et al. EORTC classification for primary cutaneous lymphomas: a proposal from the Cutaneous Lymphoma Study Group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer. Blood 1997;90:354-71.
6. Fung MA, Murphy M, Hoss DM, Grant-Kels JM. Practical evaluation and management of cutaneous lymphoma, J Am Acad Dermatol 2002;46:325-57.
5. Williemze R, Jaffe ES, Burg G, Cerroni L, Berti E. WHO-EORTC classification for cutaneous lymphomas. Blood, 2005;105:3768-85.
4. Pandolfino T, Siegel RS, Kuzel TM, Rosen S, Guitart J. Primary cutaneous B-cell lymphomas: review and current concepts. J Clin Oncol 2000;18:2152-68.
3. Siegel RS, Pandolfino T, Guitart J, Rosen S, Kuzel TM. Primary cutaneous T-cell lymphomas: review and current concepts. J Clin Oncol 2000;18:2908-25.
2. Damandidou E, Cohen PR, Kurzrock R. Mycosis fungoides and Sezary syndrome. Blood 1996;88:2385-409.
1. Bagot M, Echchakir H, Mami-Chouaib F, et al. Isolation of tumor-specific cytotoxic CD4+ and CD4+CD8 dim+ T-cell clones infiltrating a cutaneous T-cell lymphoma. Blood 1998;11:4331-41.

APA	UÇAR TAVLI Y, ESEN H, MEVLUTOĞLU İ (2017). Mikozis fungoidesli Olgularda Tedavi Öncesi ve Sonrası Biyopsilerde İmmunhistokimyasal CD4, CD8 ve Matriks Metalloproteinaz-9 (MMP-9) Ekspresyonunun Değerlendirilmesi. , 29 - 33.
Chicago	UÇAR TAVLI Yeliz,ESEN HACI HASAN,MEVLUTOĞLU İnci Mikozis fungoidesli Olgularda Tedavi Öncesi ve Sonrası Biyopsilerde İmmunhistokimyasal CD4, CD8 ve Matriks Metalloproteinaz-9 (MMP-9) Ekspresyonunun Değerlendirilmesi. (2017): 29 - 33.
MLA	UÇAR TAVLI Yeliz,ESEN HACI HASAN,MEVLUTOĞLU İnci Mikozis fungoidesli Olgularda Tedavi Öncesi ve Sonrası Biyopsilerde İmmunhistokimyasal CD4, CD8 ve Matriks Metalloproteinaz-9 (MMP-9) Ekspresyonunun Değerlendirilmesi. , 2017, ss.29 - 33.
AMA	UÇAR TAVLI Y,ESEN H,MEVLUTOĞLU İ Mikozis fungoidesli Olgularda Tedavi Öncesi ve Sonrası Biyopsilerde İmmunhistokimyasal CD4, CD8 ve Matriks Metalloproteinaz-9 (MMP-9) Ekspresyonunun Değerlendirilmesi. . 2017; 29 - 33.
Vancouver	UÇAR TAVLI Y,ESEN H,MEVLUTOĞLU İ Mikozis fungoidesli Olgularda Tedavi Öncesi ve Sonrası Biyopsilerde İmmunhistokimyasal CD4, CD8 ve Matriks Metalloproteinaz-9 (MMP-9) Ekspresyonunun Değerlendirilmesi. . 2017; 29 - 33.
IEEE	UÇAR TAVLI Y,ESEN H,MEVLUTOĞLU İ "Mikozis fungoidesli Olgularda Tedavi Öncesi ve Sonrası Biyopsilerde İmmunhistokimyasal CD4, CD8 ve Matriks Metalloproteinaz-9 (MMP-9) Ekspresyonunun Değerlendirilmesi." , ss.29 - 33, 2017.
ISNAD	UÇAR TAVLI, Yeliz vd. "Mikozis fungoidesli Olgularda Tedavi Öncesi ve Sonrası Biyopsilerde İmmunhistokimyasal CD4, CD8 ve Matriks Metalloproteinaz-9 (MMP-9) Ekspresyonunun Değerlendirilmesi". (2017), 29-33.

APA	UÇAR TAVLI Y, ESEN H, MEVLUTOĞLU İ (2017). Mikozis fungoidesli Olgularda Tedavi Öncesi ve Sonrası Biyopsilerde İmmunhistokimyasal CD4, CD8 ve Matriks Metalloproteinaz-9 (MMP-9) Ekspresyonunun Değerlendirilmesi. Selçuk Tıp Dergisi, 33(2), 29 - 33.
Chicago	UÇAR TAVLI Yeliz,ESEN HACI HASAN,MEVLUTOĞLU İnci Mikozis fungoidesli Olgularda Tedavi Öncesi ve Sonrası Biyopsilerde İmmunhistokimyasal CD4, CD8 ve Matriks Metalloproteinaz-9 (MMP-9) Ekspresyonunun Değerlendirilmesi. Selçuk Tıp Dergisi 33, no.2 (2017): 29 - 33.
MLA	UÇAR TAVLI Yeliz,ESEN HACI HASAN,MEVLUTOĞLU İnci Mikozis fungoidesli Olgularda Tedavi Öncesi ve Sonrası Biyopsilerde İmmunhistokimyasal CD4, CD8 ve Matriks Metalloproteinaz-9 (MMP-9) Ekspresyonunun Değerlendirilmesi. Selçuk Tıp Dergisi, vol.33, no.2, 2017, ss.29 - 33.
AMA	UÇAR TAVLI Y,ESEN H,MEVLUTOĞLU İ Mikozis fungoidesli Olgularda Tedavi Öncesi ve Sonrası Biyopsilerde İmmunhistokimyasal CD4, CD8 ve Matriks Metalloproteinaz-9 (MMP-9) Ekspresyonunun Değerlendirilmesi. Selçuk Tıp Dergisi. 2017; 33(2): 29 - 33.
Vancouver	UÇAR TAVLI Y,ESEN H,MEVLUTOĞLU İ Mikozis fungoidesli Olgularda Tedavi Öncesi ve Sonrası Biyopsilerde İmmunhistokimyasal CD4, CD8 ve Matriks Metalloproteinaz-9 (MMP-9) Ekspresyonunun Değerlendirilmesi. Selçuk Tıp Dergisi. 2017; 33(2): 29 - 33.
IEEE	UÇAR TAVLI Y,ESEN H,MEVLUTOĞLU İ "Mikozis fungoidesli Olgularda Tedavi Öncesi ve Sonrası Biyopsilerde İmmunhistokimyasal CD4, CD8 ve Matriks Metalloproteinaz-9 (MMP-9) Ekspresyonunun Değerlendirilmesi." Selçuk Tıp Dergisi, 33, ss.29 - 33, 2017.
ISNAD	UÇAR TAVLI, Yeliz vd. "Mikozis fungoidesli Olgularda Tedavi Öncesi ve Sonrası Biyopsilerde İmmunhistokimyasal CD4, CD8 ve Matriks Metalloproteinaz-9 (MMP-9) Ekspresyonunun Değerlendirilmesi". Selçuk Tıp Dergisi 33/2 (2017), 29-33.