Şizofrenide Mevcut Tedaviye Yardımcı Olarak L-Arjinin Eklenmesi: Rastgele, Çift Kör, Çapraz Geçişli, Plasebo Kontrollü Çalışma
Yıl: 2018 Cilt: 29 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 147 - 153 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 31-12-2018
Şizofrenide Mevcut Tedaviye Yardımcı Olarak L-Arjinin Eklenmesi: Rastgele, Çift Kör, Çapraz Geçişli, Plasebo Kontrollü Çalışma
Öz: Amaç: Şizofrenide mevcut ilaç tedavileri kısmen etkili olduğundan güçlendirme veya kombinasyon tedavileri sık olarak uygulanmaktadır. Nitrik oksitin (NO) şizofreninin fizyopatolojisinde rol oynadığı öne sürülmektedir. L-arjinin NO öncülü olan bir esansiyel aminoasittir. Bu çalışmada şizofreni veya şizoafektif bozukluk tanısı konmuş klinik belirtileri kısmen devam eden hastaların mevcut tedavilerine eklenen L-arjinin’in, şizofreninin pozitif, negatif ve depresif belirtileri üzerindeki etkisinin incelemesi amaçlanmıştır.Yöntem: Çalışmaya 12 şizofreni veya şizoafektif bozukluk tanısı kon-muş hasta dahil edilmiştir. Hastaların mevcut tedavilerine günde iki kez 3 g L-arjinin rastgele, çift kör, plasebo kontrollü ve çapraz geçişli şekilde eklenmiştir. Üç haftalık tedavi döneminin ardından 7 günlük ilaçsız dö-nem ve daha sonra ikinci 3 haftalık tedavi dönemine geçilmiştir. Psiko-patoloji, Pozitif ve Negatif Belirtileri Değerlendirme Ölçeği (PANSS), Calgary Şizofrenide Depresyon Ölçeği (CDSS) ve Klinik Genel İzle-nim Ölçeği (CGI) ile değerlendirilmiştir. Çalışma Hacettepe Üniversi-tesi Bilimsel Araştırmalar Birimi tarafından desteklenmiştir (Proje No: 011D0110101013) (Clinical Trials.gov Numarası: NCT02398279).Bulgular: PANSS, CDSS ve CGI ile yapılan değerlendirmede mevcut tedaviye eklenen 6 g/gün L-arjinin’in pozitif, negatif ve depresif belirti-ler üzerindeki etkisi plasebodan farklı bulunmamıştır.Sonuç: Bu çalışmada L-arjinin’in şizofreni belirtileri üzerinde olumlu etkisi gösterilememiştir. L-arjinin’in şizofreni tedavisinde yararlı olup ol-madığını tespit edebilmek için daha büyük örneklemlerde, daha yüksek L-arjinin dozları ile daha uzun süreli çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar Kelime: Konular:
L-Arginine Add-On Treatment for Schizophrenia: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Study
Öz: Objective: Current drug treatments for schizophrenia are only partially effective and combination/augmentation strategies are commonly used. Nitric Oxide (NO) may play a role in the pathophysiology of schizophrenia. L-arginine is the precursor of NO. In this study, we aimed to investigate whether L-arginine add-on to current medication might improve positive, negative, and depressive symptoms in schizophrenia/ schizoaffective disorder patients in partial remission. Method: The study was designed as a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study of L-arginine 3 g b.i.d. as an add-on treatment to the patients’ usual medication. Twelve patients diagnosed with schizophrenia/schizoaffective disorder were included. The duration of the treatment was 3 weeks, with a wash-out period of 7 days before alternation for the second arm. Psychopathology was assessed with the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), the Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS), and the Clinical Global Impression (CGI) scales. The study was supported by Hacettepe University Scientific Research and Development Office (Project No: 011D0110101013) (Clinical Trials.gov Identifier: NCT02398279). Results: Our analyses revealed that L-arginine 6 g/day add-on to usual treatment was not superior to placebo for positive, negative, and depressive symptoms associated with schizophrenia as assessed with PANSS, CDSS and CGI scales. Conclusion: In our study, L-arginine did not seem to have an effect on schizophrenia symptoms. Studies with a larger sample size, with higher doses of L-arginine, and with a longer duration are needed for a definite conclusion.
Anahtar Kelime: Konular:
Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
- Zincir S, Zincir SB, Doruk A ve ark. (2014) Asymmetric dimethylarginine (ADMA) and treatment response relationship in male patients with first-episode schizophrenia: a controlled Study. Psychiatry Res 220:76-80.
- Yazıcı MK, Anıl Yağcioglu AE, Ertuğrul A ve ark. (2011) The prevalence and clinical correlates of metabolic syndrome in patients with schizophrenia: findings from a cohort in Turkey. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 261:69-78.
- Walker HA, McGing E, Fisher I ve ark. (2001) Endothelium-dependent vasodilation is independent of the plasma L arginine/ADMA ratio in men with stable angina: lack of effect of oral L-arginine on endothelial function, oxidative stress and exercise performance. J Am Coll Cardiol 38:499–505.
- Veerman SR, Schulte PF, Begemann MJ ve ark. (2014) Clozapine augmented with glutamate modulators in refractory schizophrenia: a review and metaanalysis. Pharmacopsychiatry 47:185-94.
- Vayisoglu S, Anil Yağcioğlu AE, Yağcioğlu S ve ark. (2013) Lamotrigine augmentation inpatients with schizophrenia who show partial response to clozapine treatment. Schizophr Res 143:207-14.
- Uzbay T, Goktalay G, Kayir H ve ark. (2013) Increased plasma agmatine levels in patients with schizophrenia. J Psychiatr Res 47:1054-60.
- Umbricht D, Alberati D, Martin-Facklam M ve ark. (2014) Effect of bitopertin, a glycine reuptake inhibitor, on negative symptoms of schizophrenia: a randomized, doubleblind, proof-of concept study. JAMA Psychiatry 71:637-46.
- Tousoulis D, Boger RH, Antoniades C ve ark. (2007) Mechanisms of disease: L-arginine incoronary atherosclerosis--a clinical perspective. Nat Clin Pract Cardiovasc Med 4:274-83.
- Tomiya M, Fukushima T, Watanabe H ve ark. (2007) Alterations in serum amino acid concentrations in male and female schizophrenic patients. Clin Chim Acta 2007;380:186–90.
- Tollefson GD, Andersen SW, Tran PV (1999) The course of depressive symptoms in predicting relapse in schizophrenia: a double-blind, randomized comparison of olanzapine and risperidone. Biol Psychiatry 46:365-73.
- Sommer IE, Begemann MJ, Temmerman A ve ark. (2012) Pharmacological augmentation strategies for schizophrenia patients with insufficient response to clozapine: a quantitative literature review. Schizophr Bull 38:1003-11.
- Shioda K, Nisijima K, Kasai M ve ark. (2012) Risperidone attenuates the increase ofextracellular nitric oxide and glutamate levels in serotonin syndrome animal models. Neurosci Lett 528:22-6.
- Schoepf D, Uppal H, Potluri R ve ark. (2014) Physical comorbidity and its relevance on mortality in schizophrenia: a naturalistic 12-year follow-up in general hospital admissions. Eur Arch Psychiatry Neurosci 264:3-28.
- Ritsner MS, Bawakny H, Kreinin A (2014) Pregnenolone treatment reduces severity of negative symptoms in recent-onset schizophrenia: an 8-week, double-blind, randomized add-on two-center trial. Psychiatry Clin Neurosci 68:432-40.
- Ribeiro BM, do Carmo MR, Freire RS ve ark. (2013) Evidences for a progressive microglialactivation and increase in iNOS expression in rats submitted to a neurodevelopmental model of schizophrenia: reversal by clozapine. Schizophr Res 151:12-9.
- O’Donnell CP, Allott KA, Murphy BP ve ark. (2016). Adjunctive Taurine in First-Episode Psychosis: A Phase 2, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study. J Clin Psychiatry 77:e1610-e7.
- Nonaka-Hashida S, Sekine M, Ozeki Y ve ark. (2016) Plasma concentrations of three methylated arginines, endogenous nitric oxide synthase inhibitors, in schizophrenic patients undergoing antipsychotic drug treatment. Psychiatry Res 238:203-10.
- Negrete-Diaz JV, Baltazar-Gaytan E, Bringas ME ve ark. (2010) Neonatal ventral hippocampuslesion induces increase in nitric oxide [NO] levels which is attenuated by subchronic haloperidol treatment. Synapse 64:941-7.
- Misiak B, Wiśniewski J, Fleszar MG ve ark. (2016) Alterations in L-arginine metabolism in first-episode schizophrenia patients: Further evidence for early metabolic dysregulation. Schizophr Res 178:56-7.
- Meltzer HY (2013) Update on typical and atypical antipsychotic drugs. Annu Rev Med 64:393-406.
- Maia-de-Oliveira JP, Trzesniak C, Oliveira IR ve ark. (2012) Nitric oxide plasma/ serum levelsin patients with schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Rev Bras Psiquiatr 34:S149-55.
- Liu P, Jing Y, Collie ND ve ark. (2016) Altered brain arginine metabolism in schizophrenia, Transl Psychiatry 871.
- Lingjaerde O, Ahlfors UG, Bech P ve ark. (1987) The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional, study of side effects in neuroleptic-treated patients. Acta Psychiatr Scand Suppl. 334:1-100.
- Kulkarni J, Gavrilidis E, Gwini SM ve ark. (2016) Effect of Adjunctive Raloxifene Therapy on Severity of Refractory Schizophrenia in Women: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry 73:947-54.
- Kremer I, Vass A, Gorelik I ve ark. (2004) Placebo-controlled trial of lamotrigine added toconventional and atypical antipsychotics in schizophrenia. Biol Psychiatry 56:441-6.
- Kostakoğlu AE, Batur S, Tiryaki A ve ark. (1999) Pozitif ve negatif sendrom ölçeğinin (PANSS) Türkçe uyarlamasının geçerlilik ve güvenilirliği. Turk Psikol Derg 14:23-32.
- Klamer D, Engel JA, Svensson L (2004) The neuronal selective nitric oxide synthase inhibitor, N-omega-propyl-L-arginine, blocks the effects of phencyclidine on prepulse inhibition and locomotor activity in mice. Eur J Pharmacol 503:103-7.
- Klamer D, Engel JA, Svensson L (2005) Effects of phencyclidine on acoustic startle and prepulse inhibition in neuronal nitric oxide synthase deficient mice. Eur Neuropsychopharmacol 15:587-90.
- Kay SR, Fiszbein A, Opler LA (1987) The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr Bull 13:261-75.
- Kay SR, Sevy S. Pyramidical model of schizophrenia (1990) Schizophr Bull 16:537-45.
- Kajitani K, Thorne M, Samson M ve ark. (2010) Nitric oxide synthase mediates the ability ofdarbepoetin alpha to improve the cognitive performance of STOP null mice. Neuropsychopharmacol 35:1718-28.
- Jorgensen A, Knorr U, Soendergaard MG ve ark. (2015) Asymmetric dimethylarginine in somatically healthy schizophrenia patients treated with atypical antipsychotics: a case-control study. BMC Psychiatry 3:15:67.
- Issy AC, Lazzarini M, Szawka RE ve ark. (2011) Nitric oxide synthase inhibitors improve prepulse inhibition responses of Wistar rats. Behav Brain Res 217:416-23.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ebstein R ve ark. (2005) D-serine efficacy as add-on pharmacotherapy to risperidone and olanzapine for treatment-refractory schizophrenia. Biol Psychiatry 57:577-85.
- Hashimoto K, Malchow B, Falkai P ve ark. (2013) Glutamate modulators as potential therapeutic drugs in schizophrenia and affective disorders. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 263:367-77.
- Geddes J, Freemantle N, Harrison P ve ark. (2000) Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia: systematic overview and meta-regression analysis. BMJ 321:1371-6.
- Gardner DM, Murphy AL, O’Donnell H ve ark. (2010) International consensus study ofantipsychotic dosing. Am J Psychiatry 167:686-93.
- Galea E, Regunathan S, Eliopoulos V ve ark. (1996) Inhibition of mammalian nitric oxide synthases by agmatine, an endogenous polyamine formed by decarboxylation of arginine. Biochem J 316:247-9.
- Conley RR, Buchanan RW (1997) Evaluation of treatment-resistant schizophrenia. Schizophr Bull 23:663-74.
- Busner J, Targum SD (2007) The clinical global impressions scale: applying a research toolin clinical practice. Psychiatry (Edgmont) 4:28-37.
- Bujas-Bobanovic M, Bird DC, Robertson HA ve ark. (2000b) Blockade of phencyclidine induced effects by a nitric oxide donor. Br J Pharmacol 130:1005-12.
- Bujas-Bobanovic M, Robertson HA, Dursun SM (2000a) Effects of nitric oxide synthaseinhibitor N(G)-nitro-L-arginine methyl ester on phencyclidine-induced effects in rats. Eur J Pharmacol 409:57-65.
- Bringas ME, Morales-Medina JC, Flores-Vivaldo Y ve ark. (2012) Clozapine administration reverses behavioral, neuronal, and nitric oxide disturbances in the neonatal ventral hippocampus rat. Neuropharmacology 62:1848-57.
- Boger RH (2007) The pharmacodynamics of L-arginine. J Nutr 137:1650S-1655S.
- Bode-Böger SM, Böger RH, Galland A ve ark. (1998) L-arginine-induced vasodilation in healthy humans: pharmacokinetic–pharmacodynamic relationship.Br J Clin Pharmacol 46 489-97
- Bird DC, Bujas-Bobanovic M, Robertson HA ve ark. (2001) Lack of phencyclidine-inducedeffects in mice with reduced neuronal nitric oxide synthase. Psychopharmacology 155:299-309
- Beneke M, Rasmus W (1992) Clinical Global Impressions (ECDEU): some critical comments. Pharmacopsychiatry 25:171-6.
- Aydemir Ö, Esen Danacı A, Deveci A ve ark. (2000) Calgary Şizofrenide Depresyon Ölçeği’nin Türkçe versiyonunun güvenilirliği ve geçerliliği. Arch Neuropsychiatry 37:82-6.
- Amerikan Psikiyatri Birliği (2000) Mental Bozuklukların Tanısal ve Sayımsal El Kitabı, Dördüncü Baskı (DSM-IV-TR) (Çev. ed.: E Köroğlu). Ankara, Hekimler Yayın Birliği 2002.
- Alizadeh M, Safaeiyan A, Ostadrahimi A ve ark. (2012) Effect of L-arginine and selenium added to a hypocaloric diet enriched with legumes on cardiovascular disease riskfactors in women with central obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Nutr Meta 60:157-68.
- Addington D, Addington J, Schissel B (1990) A depression rating scale for schizophrenics. Schizophr Res 3:247-51.
| APA | KOÇYİĞİT Y, YOCA G, Karahan S, AYHAN Y, YAZICI M (2018). Şizofrenide Mevcut Tedaviye Yardımcı Olarak L-Arjinin Eklenmesi: Rastgele, Çift Kör, Çapraz Geçişli, Plasebo Kontrollü Çalışma. , 147 - 153. |
| Chicago | KOÇYİĞİT Yasemin,YOCA Gökhan,Karahan Sevilay,AYHAN YAVUZ,YAZICI Mümin Kazım Şizofrenide Mevcut Tedaviye Yardımcı Olarak L-Arjinin Eklenmesi: Rastgele, Çift Kör, Çapraz Geçişli, Plasebo Kontrollü Çalışma. (2018): 147 - 153. |
| MLA | KOÇYİĞİT Yasemin,YOCA Gökhan,Karahan Sevilay,AYHAN YAVUZ,YAZICI Mümin Kazım Şizofrenide Mevcut Tedaviye Yardımcı Olarak L-Arjinin Eklenmesi: Rastgele, Çift Kör, Çapraz Geçişli, Plasebo Kontrollü Çalışma. , 2018, ss.147 - 153. |
| AMA | KOÇYİĞİT Y,YOCA G,Karahan S,AYHAN Y,YAZICI M Şizofrenide Mevcut Tedaviye Yardımcı Olarak L-Arjinin Eklenmesi: Rastgele, Çift Kör, Çapraz Geçişli, Plasebo Kontrollü Çalışma. . 2018; 147 - 153. |
| Vancouver | KOÇYİĞİT Y,YOCA G,Karahan S,AYHAN Y,YAZICI M Şizofrenide Mevcut Tedaviye Yardımcı Olarak L-Arjinin Eklenmesi: Rastgele, Çift Kör, Çapraz Geçişli, Plasebo Kontrollü Çalışma. . 2018; 147 - 153. |
| IEEE | KOÇYİĞİT Y,YOCA G,Karahan S,AYHAN Y,YAZICI M "Şizofrenide Mevcut Tedaviye Yardımcı Olarak L-Arjinin Eklenmesi: Rastgele, Çift Kör, Çapraz Geçişli, Plasebo Kontrollü Çalışma." , ss.147 - 153, 2018. |
| ISNAD | KOÇYİĞİT, Yasemin vd. "Şizofrenide Mevcut Tedaviye Yardımcı Olarak L-Arjinin Eklenmesi: Rastgele, Çift Kör, Çapraz Geçişli, Plasebo Kontrollü Çalışma". (2018), 147-153. |
| APA | KOÇYİĞİT Y, YOCA G, Karahan S, AYHAN Y, YAZICI M (2018). Şizofrenide Mevcut Tedaviye Yardımcı Olarak L-Arjinin Eklenmesi: Rastgele, Çift Kör, Çapraz Geçişli, Plasebo Kontrollü Çalışma. Türk Psikiyatri Dergisi, 29(3), 147 - 153. |
| Chicago | KOÇYİĞİT Yasemin,YOCA Gökhan,Karahan Sevilay,AYHAN YAVUZ,YAZICI Mümin Kazım Şizofrenide Mevcut Tedaviye Yardımcı Olarak L-Arjinin Eklenmesi: Rastgele, Çift Kör, Çapraz Geçişli, Plasebo Kontrollü Çalışma. Türk Psikiyatri Dergisi 29, no.3 (2018): 147 - 153. |
| MLA | KOÇYİĞİT Yasemin,YOCA Gökhan,Karahan Sevilay,AYHAN YAVUZ,YAZICI Mümin Kazım Şizofrenide Mevcut Tedaviye Yardımcı Olarak L-Arjinin Eklenmesi: Rastgele, Çift Kör, Çapraz Geçişli, Plasebo Kontrollü Çalışma. Türk Psikiyatri Dergisi, vol.29, no.3, 2018, ss.147 - 153. |
| AMA | KOÇYİĞİT Y,YOCA G,Karahan S,AYHAN Y,YAZICI M Şizofrenide Mevcut Tedaviye Yardımcı Olarak L-Arjinin Eklenmesi: Rastgele, Çift Kör, Çapraz Geçişli, Plasebo Kontrollü Çalışma. Türk Psikiyatri Dergisi. 2018; 29(3): 147 - 153. |
| Vancouver | KOÇYİĞİT Y,YOCA G,Karahan S,AYHAN Y,YAZICI M Şizofrenide Mevcut Tedaviye Yardımcı Olarak L-Arjinin Eklenmesi: Rastgele, Çift Kör, Çapraz Geçişli, Plasebo Kontrollü Çalışma. Türk Psikiyatri Dergisi. 2018; 29(3): 147 - 153. |
| IEEE | KOÇYİĞİT Y,YOCA G,Karahan S,AYHAN Y,YAZICI M "Şizofrenide Mevcut Tedaviye Yardımcı Olarak L-Arjinin Eklenmesi: Rastgele, Çift Kör, Çapraz Geçişli, Plasebo Kontrollü Çalışma." Türk Psikiyatri Dergisi, 29, ss.147 - 153, 2018. |
| ISNAD | KOÇYİĞİT, Yasemin vd. "Şizofrenide Mevcut Tedaviye Yardımcı Olarak L-Arjinin Eklenmesi: Rastgele, Çift Kör, Çapraz Geçişli, Plasebo Kontrollü Çalışma". Türk Psikiyatri Dergisi 29/3 (2018), 147-153. |
