İnsan Over ve Prostat Kanseri Hücre Canlılığı Üzerine N-(p-amylcinnamoyl) Antranilik Asit’in (ACA) Etkilerinin Araştırılması

SANDAL, Süleyman; ÇAKIR, MURAT; BEYTUR, Asiye

İnsan Over ve Prostat Kanseri Hücre Canlılığı Üzerine N-(p-amylcinnamoyl) Antranilik Asit’in (ACA) Etkilerinin Araştırılması

Murat ÇAKIR, (Bozok Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, Yozgat)

Asiye BEYTUR, (İnönü Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, Malatya, TÜRKİYE)

Süleyman SANDAL (İnönü Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü, Üroloji Anabilim Dalı, Malatya, Türkiye)

Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi

2 0

Yıl: 2018 Cilt: 32 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 87 - 91 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 28-05-2019

İnsan Over ve Prostat Kanseri Hücre Canlılığı Üzerine N-(p-amylcinnamoyl) Antranilik Asit’in (ACA) Etkilerinin Araştırılması

Öz:

Amaç: Prostat ve over kanserleri Türkiye’de en sık gözlenen kanser türleri arasında yer almaktadır. N-(p-amylcinnamoyl) antranilik asit (ACA) hem Transient Receptor Potential Melastatin-2 (TRPM2) kanallarının hem de Fosfolipaz A2’nin (PLA2) inbitörüdür. Son yıllarda yapılan çalışmalar TRPM2 kanalları ve PLA2’nin kanser ile ilişkili olduğunu rapor etmiştir. Bu çalışmanın amacı insan over (A2780) ve prostat (PC-3 ve LNCaP) kanser hücrelerinde ACA’nın anti-kanser mekanizmasını araştırmaktır.Gereç ve Yöntem: Çalışmada A2780, PC-3 ve LNCaP hücre hatları kullanıldı. Tüm hücre hatları ACA’nın 1 µM, 5 µM, 25 µM, 50 µM ve 100 µM’lik konsantrasyonları ile 24 saat süreyle inkübe edildi. Hücre canlılığında meydana gelen değişiklikler 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolyum bromid (MTT) yöntemiyle incelendi. MTT deney sonuçlarına göre inhibe edici logaritmik konsantrasyon 50 (LogIC50) değerleri hesaplandı.Bulgular: 24 saat süreyle ACA ile inkübe edilen kanser hücrelerinin (A2780, PC-3 ve LNCaP) canlılıklarında önemli azalmalar olduğu görüldü (P<0.05). ACA’nın kültür ortamına eklenen tüm konsantrasyonlarının A2780 hücre canlılığında azalmaya neden olduğu (P<0.05), PC-3 ve LNCaP hücrelerinde ise ACA’nın 1 µM hariç tüm konsantrasyonlarının 24 saat süreyle hücre canlılığını azalttığı tespit edildi (P<0.05). Ayrıca LogIC50 değerlerine bakıldığında ACA’nın daha düşük konsantrasyonda en güçlü sitotoksik aktiviteye LNCaP hücreleri üzerinde gösterdiği belirlendi.Sonuç: ACA’nın A2780, PC-3 ve LNCaP hücreleri üzerinde sitotoksik aktiviteye sahip olduğu görüldü. Bu durum ACA’nın antitümör özelliğe sahip olduğunu ortaya koymaktadır.

Anahtar Kelime:

Konular: Biyoloji Hücre ve Doku Mühendisliği Hematoloji Genetik ve Kalıtım Hücre Biyolojisi

Investigation of the Effects of N- (p-amylcinnamoyl) Anthranilic Acid (ACA) on Human Over and Prostate Cancer Cell Viability

Öz:

Objective: Prostate and ovarian cancers are among the most common types of cancer in Turkey. N- (p-amylcinnamoyl) anthranilic acid (ACA) is an inhibitor of both transient receptor potential melastatin-2 (TRPM2) channels and phospholipase A2 (PLA2). Recent studies have reported that TRPM2 channels and PLA2 are associated with cancer. The aim of the study is to investigate anti-cancer mechanism of ACA in ovarian (A2780) and prostate (PC-3 and LNCaP) cancer cells. Materials and Methods: A2780, PC-3 and LNCaP cell lines were used in the study. All cell lines were incubated with ACA at concentrations of 1 μM, 5 μM, 25 μM, 50 μM and 100 μM for 24 h. Changes in cell viability were examined by 3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) method. The inhibitory logarithmic concentration 50 (LogIC50) values were calculated according to MTT assay results. Results: There was a significant decrease in survival of cancer cells (A2780, PC-3 and LNCaP) incubated with ACA for 24 hours (P<0.05). All concentrations of ACA added to the culture medium caused a decrease in A2780 cell viability (P<0.05), In PC-3 and LNCaP cells, all concentrations of ACA except 1 μM were found to reduce cell viability for 24 hours (P<0.05). Furthermore, when LogIC50 values were examined, it was determined that ACA showed the strongest cytotoxic activity on LNCaP cells at lower concentration. Conclusion: ACA was found to have cytotoxic activity on the A2780, PC-3 and LNCaP cells. These findings suggest that ACA has antitumor properties.

Anahtar Kelime:

Konular: Biyoloji Hücre ve Doku Mühendisliği Hematoloji Genetik ve Kalıtım Hücre Biyolojisi

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

Scott KF, Sajinovic M, Hein J, et al. Emerging roles for phospholipase A2 enzymes in cancer. Biochimie 2010; 601-610.
Saatçi E. Dünyada ve Türkiye'de kanser epidemiyolojisi. Turkiye Klinikleri J Fam Med-Special Topics 2014; 5: 1-8.
Gultekin MBG, Utku ES, Ergun A, ve ark. Turkiye Kanser Istatistikleri. Ankara: T.C Saglik Bakanligi, Türkiye Halk Sağlığı Kurumu, 2015
Harteneck C, Frenzel H, Kraft R. N‐(p‐Amylcinnamoyl) anthranilic Acid (ACA): A Phospholipase A2 Inhibitor and TRP Channel Blocker. Cardiovasc Drug Rev 2007; 25: 61-75.
Kraft R, Grimm C, Frenzel H, Harteneck C. Inhibition of TRPM2 cation channels by N-(p-amylcinnamoyl)anthranilic acid. Br J Pharmacol 2006; 264-273.
Chen S, Hoffman NE, Shanmughapriya S, et al. A splice variant of the human ion channel TRPM2 modulates neuroblastoma tumor growth through hypoxia-inducible factor (HIF)-1/2α. J Biol Chem 2014; 289: 36284-36302.
Xie YF, Macdonald JF, Jackson MF. TRPM2, calcium and neurodegenerative diseases. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 2010; 2: 95-103.
Ge R, Tai Y, Sun Y, et al. Critical role of TRPC6 channels in VEGF-mediated angiogenesis. Cancer Lett 2009; 283: 43-51.
Yee NS, Zhou WQ, Lee M. Transient receptor potential channel TRPM8 is over-expressed and required for cellular proliferation in pancreatic adenocarcinoma. Cancer Letters 2010; 297: 49-55.
Zhu G, Wang X, Yang Z, et al. Effects of TRPM8 on the proliferation and angiogenesis of prostate cancer PC-3 cells in vivo. Oncol Lett 2011; 2: 1213-1217.
Zhao LY, Xu WL, Xu ZQ, et al. The overexpressed functional transient receptor potential channel TRPM2 in oral squamous cell carcinoma. Sci Rep 2016; 6: 38471.
Cummings BS. Phospholipase A2 as targets for anti-cancer drugs. Biochem Pharmacol 2007; 74: 949-959.
Denizot Y, Chianea T, Labrousse F, et al. Platelet-activating factor and human thyroid cancer. Eur J Endocrinol 2005; 153: 31-40.
Jiang J, Neubauer BL, Graff JR, et al. Expression of group IIA secretory phospholipase A2 is elevated in prostatic intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma. Am J Pathol 2002; 160: 667-671.
Nakanishi M, Rosenberg DW. Roles of cPLA2alpha and arachidonic acid in cancer. Biochim Biophys Acta 2006; 1761: 1335-1343.
Wen ZH, Su YC, Lai PL, et al. Critical role of arachidonic acid-activated mTOR signaling in breast carcinogenesis and angiogenesis. Oncogene 2013; 32: 160-170.
Cai Q, Zhao Z, Antalis C, et al. Elevated and secreted phospholipase A(2) activities as new potential therapeutic targets in human epithelial ovarian cancer. FASEB J 2012; 26: 3306-3320.
Linkous A, Geng L, Lyshchik A, Hallahan DE, Yazlovitskaya EM. Cytosolic phospholipase A2: Targeting cancer through the tumor vasculature. Clinical Cancer Research 2009; 15: 1635-1644.
Patel MI, Singh J, Niknami M, et al. Cytosolic phospholipase A2-alpha: a potential therapeutic target for prostate cancer. Clin Cancer Res 2008; 14: 8070-8079.
Thotala D, Craft JM, Ferraro DJ, et al. Cytosolic PhospholipaseA2 Inhibition with PLA-695 Radiosensitizes Tumors in Lung Cancer Animal Models. PLoS One 2013; 19; 8: e69688.
Carlstrom K. Influence of Intratumoral estradiol biosynthesis on estrogen-receptors. Recent Results in Cancer Research 1984; 91: 145-9.
Henderson BE, Ross R, Bernstein L. Estrogens as a Cause of human cancer - the Richard-and-Hinda-Rosenthal-Foundation Award Lecture. Cancer Research 1988; 48: 246-53.
Osborne CK. Tamoxifen in the treatment of breast cancer. N Engl J Med 1998; 339: 1609-18.
Richard M, Kumar V, Abbas A, Fausto N. Pocket Companion to Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. Philadelphia: Elsevier, Saunders, 2006.
Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer 2015; 136: E359-386.
Bakar C. Dünyada ve Türkiye'de kanser epidemiyolojisi. Turkiye Klinikleri J Med Genet-Special Topics 2017; 2: 49-59.
Tekin S, Beytur A, Çakır M, Tekin Ç, Sandal S. Saksagliptin ve sitagliptinin farklı tip insan kanser hücre canlığı üzerine etkilerinin araştırılması. FÜ Sağ Bil Tıp Derg 2017; 31: 111-116.
Nakai H, Konno M, Kosuge S, et al. New potent antagonists of leukotrienes C4 and D4. 1. Synthesis and structure-activity relationships. J Med Chem 1988; 31: 84-91.
Konrad RJ, Jolly YC, Major C, Wolf BA. Inhibition of phospholipase A2 and insulin secretion in pancreatic islets. Biochim Biophys Acta 1992; 1135: 215-220.
Shapovalov G, Lehen'kyi V, Skryma R, Prevarskaya N. TRP channels in cell survival and cell death in normal and transformed cells. Cell Calcium 2011; 50: 295-302.
Miller BA, Zhang WY. TRP Channels as Mediators of Oxidative Stress. Transient Receptor Potential Channels 2011; 704: 531-544.
Santoni G, Farfariello V. TRP channels and cancer: New targets for diagnosis and chemotherapy. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets 2011; 11: 54-67.
Zeng X, Sikka SC, Huang L, et al. Novel role for the transient receptor potential channel TRPM2 in prostate cancer cell proliferation. Prostate Cancer Prostatic Dis 2010; 13: 195-201.
Bao L, Chen SJ, Conrad K, et al. Depletion of the human İon channel TRPM2 in neuroblastoma demonstrates its key role in cell survival through modulation of mitochondrial reactive oxygen species and bioenergetics. J Biol Chem 2016; 291: 24449-24464.
Song Y, Wilkins P, Hu W, et al. Inhibition of calcium-independent phospholipase A2 suppresses proliferation and tumorigenicity of ovarian carcinoma cells. Biochem J 2007; 406: 427-436.
Schulte RR, Linkous AG, Hallahan DE, Yazlovitskaya EM. Cytosolic phospholipase A2 as a molecular target for the radiosensitization of ovarian cancer. Cancer Lett 2011; 304: 137-143.
Sved P, Scott KF, McLeod D, et al. Oncogenic action of secreted phospholipase A2 in prostate cancer. Cancer Research 2004; 64: 6934-6940.

APA	ÇAKIR M, BEYTUR A, SANDAL S (2018). İnsan Over ve Prostat Kanseri Hücre Canlılığı Üzerine N-(p-amylcinnamoyl) Antranilik Asit’in (ACA) Etkilerinin Araştırılması. , 87 - 91.
Chicago	ÇAKIR MURAT,BEYTUR Asiye,SANDAL Süleyman İnsan Over ve Prostat Kanseri Hücre Canlılığı Üzerine N-(p-amylcinnamoyl) Antranilik Asit’in (ACA) Etkilerinin Araştırılması. (2018): 87 - 91.
MLA	ÇAKIR MURAT,BEYTUR Asiye,SANDAL Süleyman İnsan Over ve Prostat Kanseri Hücre Canlılığı Üzerine N-(p-amylcinnamoyl) Antranilik Asit’in (ACA) Etkilerinin Araştırılması. , 2018, ss.87 - 91.
AMA	ÇAKIR M,BEYTUR A,SANDAL S İnsan Over ve Prostat Kanseri Hücre Canlılığı Üzerine N-(p-amylcinnamoyl) Antranilik Asit’in (ACA) Etkilerinin Araştırılması. . 2018; 87 - 91.
Vancouver	ÇAKIR M,BEYTUR A,SANDAL S İnsan Over ve Prostat Kanseri Hücre Canlılığı Üzerine N-(p-amylcinnamoyl) Antranilik Asit’in (ACA) Etkilerinin Araştırılması. . 2018; 87 - 91.
IEEE	ÇAKIR M,BEYTUR A,SANDAL S "İnsan Over ve Prostat Kanseri Hücre Canlılığı Üzerine N-(p-amylcinnamoyl) Antranilik Asit’in (ACA) Etkilerinin Araştırılması." , ss.87 - 91, 2018.
ISNAD	ÇAKIR, MURAT vd. "İnsan Over ve Prostat Kanseri Hücre Canlılığı Üzerine N-(p-amylcinnamoyl) Antranilik Asit’in (ACA) Etkilerinin Araştırılması". (2018), 87-91.

APA	ÇAKIR M, BEYTUR A, SANDAL S (2018). İnsan Over ve Prostat Kanseri Hücre Canlılığı Üzerine N-(p-amylcinnamoyl) Antranilik Asit’in (ACA) Etkilerinin Araştırılması. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi, 32(2), 87 - 91.
Chicago	ÇAKIR MURAT,BEYTUR Asiye,SANDAL Süleyman İnsan Over ve Prostat Kanseri Hücre Canlılığı Üzerine N-(p-amylcinnamoyl) Antranilik Asit’in (ACA) Etkilerinin Araştırılması. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi 32, no.2 (2018): 87 - 91.
MLA	ÇAKIR MURAT,BEYTUR Asiye,SANDAL Süleyman İnsan Over ve Prostat Kanseri Hücre Canlılığı Üzerine N-(p-amylcinnamoyl) Antranilik Asit’in (ACA) Etkilerinin Araştırılması. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi, vol.32, no.2, 2018, ss.87 - 91.
AMA	ÇAKIR M,BEYTUR A,SANDAL S İnsan Over ve Prostat Kanseri Hücre Canlılığı Üzerine N-(p-amylcinnamoyl) Antranilik Asit’in (ACA) Etkilerinin Araştırılması. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi. 2018; 32(2): 87 - 91.
Vancouver	ÇAKIR M,BEYTUR A,SANDAL S İnsan Over ve Prostat Kanseri Hücre Canlılığı Üzerine N-(p-amylcinnamoyl) Antranilik Asit’in (ACA) Etkilerinin Araştırılması. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi. 2018; 32(2): 87 - 91.
IEEE	ÇAKIR M,BEYTUR A,SANDAL S "İnsan Over ve Prostat Kanseri Hücre Canlılığı Üzerine N-(p-amylcinnamoyl) Antranilik Asit’in (ACA) Etkilerinin Araştırılması." Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi, 32, ss.87 - 91, 2018.
ISNAD	ÇAKIR, MURAT vd. "İnsan Over ve Prostat Kanseri Hücre Canlılığı Üzerine N-(p-amylcinnamoyl) Antranilik Asit’in (ACA) Etkilerinin Araştırılması". Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Tıp Dergisi 32/2 (2018), 87-91.