DİYABETES MELLİTUS HASTALARINDA ANJİOGENİK BÜYÜME FAKTÖRLERİ İLE ATEROSKLEROTİK PERİFERİK DAMAR HASTALIKLARININ İLİŞKİSİ

Erol, Bekir; ellidag, hamit yasar; Dolu, Süleyman; SARIKAYA, Abdi Metin; KILAR SÖZEL, YILDIZ; Coban, Melahat; Asiltürk, Emre

DİYABETES MELLİTUS HASTALARINDA ANJİOGENİK BÜYÜME FAKTÖRLERİ İLE ATEROSKLEROTİK PERİFERİK DAMAR HASTALIKLARININ İLİŞKİSİ

Melahat ÇOBAN, (Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Nefroloji, Antalya, Türkiye)

Süleyman DOLU, (Sağlık Bilimleri Üniversitesi,Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi, İç Hastalıkları, Antalya, Türkiye)

Yıldız Kılar SÖZER, (Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Radyoloji, Antalya, Türkiye)

Bekir EROL, (Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Radyoloji, Antalya, Türkiye)

Emre ASİLTÜRK, (Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Kardiyoloji, Antalya, Türkiye)

Hamit ELLİDAĞ, (Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Biyokimya, Antalya, Türkiye)

Abdi Metin SARIKAYA (Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Nefroloji, Antalya, Türkiye)

İzmir Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıp Dergisi

6 2

Yıl: 2020 Cilt: 24 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 35 - 41 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 16-10-2020

DİYABETES MELLİTUS HASTALARINDA ANJİOGENİK BÜYÜME FAKTÖRLERİ İLE ATEROSKLEROTİK PERİFERİK DAMAR HASTALIKLARININ İLİŞKİSİ

Öz:

Giriş: Diyabetes mellitus (DM) hastalarında periferik damar hastalıkları sık görülen komplikasyonlardandır. Çalışmamızın amacı tip 2 DM hastalarında anjiopoietin-1(Anj-1), anjiopoietin (Anj-2) ile ateroskleroz, arteriyel sertlik (AS) arasındaki ilişkiyi incelemekti.Gereç ve Yöntem: Bu kesitsel çalışma 65 (%46.4) erkek ve 75 (%53.6) kadın toplam 140 DM hastası ile yapıldı. Karotis arter intima-mediakalınlığı (KA-IMK) ile ateroskleroz varlığı ve brakiyal-ayak bileği nabız dalga hızı (baNDH) aleti ile AS varlığı araştırıldı.Bulgular: Hastalarda sağlıklı bireylere göre KA-IMK, baNDH (p < 0.001), log10 Anj-1 (p = 0.006) ve log10 Anj-2 (p = 0.018) yüksekti. Log10 Anj-1 ile kreatinin (r = -0.241, p = 0.004), spot idrar albumin-kreatinin oranı (SAKO) (r = -0.289, p = 0.001) ve log10 Anj-2 ile kreatinin (r = -0.208, p = 0.014), SAKO (r = -0.269, p = 0.001) arasında ters ilişki gözlendi. Log10 Anj-1 ve log10 Anj-2 ile KA-IMK ve baNDH arasında ilişki gözlenmedi (p > 0.05).Sonuç: DM hastalarında sağlıklı bireylere göre yüksek serum Anj-1 ve Anj-2 düzeyleri gözlendi. Anj-1 ve Anj-2 ile kreatinin ve SAKO arasında ters ilişki gözlendi. Anj-1 ve Anj-2 ile ateroskleroz ve AS arasında ilişki gözlenmedi.

Anahtar Kelime:

THE RELATIONSHIP BETWEEN ANGIOGENIC GROWTH FACTORS AND ATHEROSCLEROTIC PERIPHERAL VASCULAR DISEASESIN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS

Öz:

Introduction: Peripheral vascular diseases are common complications in patients with diabetes mellitus (DM). The aim of our study was to investigate the relationship between angiopoietin-1 (Ang-1) and angiopoietin-2 (Ang-2) and atherosclerosis and arterial stiffness (AS) in type 2 DM patients.Material and Methods: This cross-sectional study was conducted with 65 (46.4%) male and 75 (53.6%) female of total 140 DM patients. Presence of atherosclerosis was determined with carotid artery intima-media thickness (CA-IMT) and presence of AS was determined with brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV).Results: CA-IMT, baPWV (p <0.001), log10 Ang-1 (p = 0.006) and log10 Ang-2 (p = 0.018) were significantly higher in patients compared to healthy subjects. An inverse relationship was observed between log10 Ang-1 and İzmir Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıp Dergisi (Medical Journal of İzmir Hospital) 24 (1): 35-41, 2020 36 İzmir Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıp Dergisi (Medical Journal of İzmir Hospital) creatinine (r = -0.241, p = 0.004), spot urine albumin-creatinine rate (UACR) (r = -0.289, p = 0.001) and between log10 Ang-2 and creatinine (r = -0.208, p = 0.014), UACR (r = -0.269, p = 0.001). No relationship was found between log10 Ang-1 and log10 Ang-2 and CA-IMT and baPWV (p > 0.05).Conclusion: DM patients had elevated serum Ang-1 and Ang-2 levels compared to healthy subjects. There was an inverse relationship between Ang-1 and Ang-2 and creatinine and UACR. There was no association between Ang-1 and Ang-2 and atherosclerosis and AS.

Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Yonekura H, Yamamoto Y, Sakurai S, Petrova RG, Abedin MJ, Li H et al. Novel splice variants of the receptor for advanced glycation end-products expressed in human vascular endothelial cells and pericytes, and their putative roles in diabetes-induced vascular injury. Biochem J 2003; 370(Pt 3): 1097-109.
2. Fuller JH, Stevens LH, Wang SL. Risk factors for cardiovascular mortality and morbidity: the WHO Mutinational Study of vascular disease in diabetes. Diabetologia 2001; 44(Suppl 2):S54-64.
3. Tsigkos S, Koutsilieris M, Papapetropoulos A. Angiopoietins in angiogenesis and beyond. Expert Opin Investig Drugs 2003; 12(6): 933-41.
4. Reusch P, Barleon B, Weindel K, Martiny-Baron G, Gödde A, Siemeister G, et al. Identification of a soluble form of the angiopoietin receptor TIE-2 released from endothelial cells and present in human blood. Angiogenesis 2001; 4(2): 123-31.
5. Augustin HG, Koh GY, Thurston G, Alitalo K. Control of vascular morphogenesis and homeostasis through the angiopoietin-Tie system. Nat Rev Mol Cell Biol 2009; 10(3): 165-77.
6. Nadar SK, Blann A, Beevers DG, Lip GY. Abnormal angiopoietins 1&2, angiopoietin receptor Tie-2 and vascular endothelial growth factor levels in hypertension: relationship to target organ damage [a sub-study of the AngloScandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT)]. J Intern Med 2005; 258(4): 336-43.
7. Post S, Peeters W, Busser E, Lamers D, Sluijter JP, Goumans MJ,et al. Balance between angiopoietin-1 and angiopoietin-2 is in favor of angiopoietin-2 in atherosclerotic plaques with high microvessel density. J Vasc Res 2008; 45(3): 244–50.
8. Lim HS, Lip GY, Blann AD. Angiopoietin-1 and angiopoietin-2 in diabetes mellitus. Relationship to VEGF, glycaemic control,endothelial damage/dysfunction and atherosclerosis. Atherosclerosis 2005; 180(1): 113–8.
9. Chang FC, Chiang WC, Tsai MH,Chou YH, Pan SY, Chang YT, et al.Angiopoietin-2-induced arterial stiffness in CKD. J Am Soc Nephrol 2014; 25(6): 1198-209.
10. Tsai YC, Lee C, Chiu YW, Kuo HT, Lee SC, Hwang SJ, Kuo MC Chen HC. Angiopoietin-2, Angiopoietin-1 and subclinical cardiovascular disease in Chronic Kidney Disease. Sci Rep 2016; 63(6): 39400.
11. Geneva S. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications: report of a WHO Consultation. Part 1: Diagnosis and classification of diabetes mellitus. World Health Organisation; 1999.
12. Molitch ME, DeFronzo RA, Franz MJ, Keane WF, Mogensen CE, Parving HH,et al.Nephropathy in diabetes.Diabetes Care 2004; 27(Suppl 1): S79-83.
13. Homma S, Hirose N, Ishida H, Ishii T, Araki G. Carotid plaque and intima-media thickness assessed by B-mode ultrasonography in subjects ranging from young adults to centenarians. Stroke 2001; 32(4): 830-5.
14. Yokoyama H, Shoji T, Kimoto E, Shinohara K, Kanaka S, Koyama H,et al.Pulse wave velocity in lower-limb arteries among diabetic patients with peripheral arterial disease.JAtherosclerThromb 2003; 10(4): 253-8.
15. Lieb W, Zachariah JP, Xanthakis V, Safa R, Chen MH, Sullivan LM,et al. Clinical and genetic correlates of circulating angiopoietin-2 and soluble Tie-2 in the community. Circ Cardiovasc Genet 2010; 3(3): 300-6.
16. Tilton RG, Kawamura T, Chang KC, Ido Y, Bjercke RJ, Stephan CC, et al.Vascular dysfunction induced by elevated glucose levels in rats is mediated by vascular endothelial growth factors. J Clin Invest 1997; 99(9): 2192–202.
17. Okamoto T, Yamagishi S,Inagaki Y, Amano S, Koga K, Abe R, et al. Angiogenesis induced by advanced glycation end products and its prevention by cerivastatin. FASEB J 2002; 16(14): 1928–30.
18. O'Leary DH, Polak JF. Intima-media thickness: a tool for atherosclerosis imaging and event prediction. Am J Cardiol 2002; 90(10C): 18L-21L.
19. Tsuchikura S, Shoji T, Kimoto E, Shinohara K, Hatsuda S, Koyama H,et al. Brachial-ankle pulse wave velocity as an index of central arterial stiffness. J Atheroscler Thromb 2010; 17(6): 658-65.
20. Yamamoto Y, Kato I, Doi T, Yonekura H, Ohashi S, Takeuchi M, et al. Development and prevention of advanced diabetic nephropathy in RAGE-overexpressing mice. J Clin Invest 2001; 108(2): 261–8.
21. Long DA, Norman JT, Fine LG. Restoring the renal microvasculature to treat chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol 2012; 8(4): 244-50.
22. Shulman K, Rosen S, Tognazzi K, Manseau E, Brown A. Expression of vascular permeability factor is altered in many glomerular diseases. J Am Soc Nephrol 1996; 7(5): 661–6.
23. David S, John SG, Jefferies HJ, Sigrist MK, Kümpers P, Kielstein JT,et al. Angiopoietin-2 levels predict mortality in CKD patients. Nephrol Dial Transplant 2012; 27(5): 1867–72.
24. Tsai YC, Lee CS, Chiu YW, Kuo HT, Lee SC, Hwang SJ, et al.Angiopoietin-2 as a Prognostic Biomarker of Major Adverse Cardiovascular Events and All-Cause Mortality in Chronic Kidney Disease. PLoS One 2015; 10:e0135181.
25. Marti HH, Risau W. Angiogenesis in ischemic disease. Thromb Haemost 1999; 82(Suppl 1): 44-52.
26. Mayer G. Capillary rarefaction, hypoxia, VEGF and angiogenesis in chronic renal disease. Nephrol Dial Transplant 2011; 26(4): 1132-7.
27. Tuo QH, Zeng H, Stinnett A, Yu H, Aschner JL, Liao DF, et al.Critical role of angiopoietins/Tie-2 in hyperglycemic exacerbation of myocardial infarction and impaired angiogenesis.Am J Physiol Heart Circ Physiol 2008; 294(6): H2547-57.
28. Fiedler U, Reiss Y, Scharpfenecker M, Grunow V, Koidl S, Thurston G, et al.Angiopoietin-2 sensitizes endothelial cells to TNF-alpha and has a crucial role in the induction of inflammation. Nat Med 2006; 12(2): 235-9.
29. Cai J, Kehoe O, Smith GM, Hykin P, Boulton ME. The angiopoietin/Tie-2 system regulates pericyte survival and recruitment in diabetic retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008; 49(5): 2163-71.
30. Stehouwer CDA, Lambert J, Donker AJM, van Hinsbergh VWM. Endothelial dysfunction and pathogenesis of diabetic angiopathy. Cardiovasc Res 1997; 34(1): 55–68.
31. Nykanen AI, Krebs R, Saaristo A, Turunen P, Alitalo K, Yla-Herttuala S, et al. Angiopoietin-1 protects against the development of cardiac allograft arteriosclerosis. Circulation 2003; 107(9): 1308–14.

APA	Coban M, Dolu S, KILAR SÖZEL Y, Erol B, Asiltürk E, ellidag h, SARIKAYA A (2020). DİYABETES MELLİTUS HASTALARINDA ANJİOGENİK BÜYÜME FAKTÖRLERİ İLE ATEROSKLEROTİK PERİFERİK DAMAR HASTALIKLARININ İLİŞKİSİ. , 35 - 41.
Chicago	Coban Melahat,Dolu Süleyman,KILAR SÖZEL YILDIZ,Erol Bekir,Asiltürk Emre,ellidag hamit yasar,SARIKAYA Abdi Metin DİYABETES MELLİTUS HASTALARINDA ANJİOGENİK BÜYÜME FAKTÖRLERİ İLE ATEROSKLEROTİK PERİFERİK DAMAR HASTALIKLARININ İLİŞKİSİ. (2020): 35 - 41.
MLA	Coban Melahat,Dolu Süleyman,KILAR SÖZEL YILDIZ,Erol Bekir,Asiltürk Emre,ellidag hamit yasar,SARIKAYA Abdi Metin DİYABETES MELLİTUS HASTALARINDA ANJİOGENİK BÜYÜME FAKTÖRLERİ İLE ATEROSKLEROTİK PERİFERİK DAMAR HASTALIKLARININ İLİŞKİSİ. , 2020, ss.35 - 41.
AMA	Coban M,Dolu S,KILAR SÖZEL Y,Erol B,Asiltürk E,ellidag h,SARIKAYA A DİYABETES MELLİTUS HASTALARINDA ANJİOGENİK BÜYÜME FAKTÖRLERİ İLE ATEROSKLEROTİK PERİFERİK DAMAR HASTALIKLARININ İLİŞKİSİ. . 2020; 35 - 41.
Vancouver	Coban M,Dolu S,KILAR SÖZEL Y,Erol B,Asiltürk E,ellidag h,SARIKAYA A DİYABETES MELLİTUS HASTALARINDA ANJİOGENİK BÜYÜME FAKTÖRLERİ İLE ATEROSKLEROTİK PERİFERİK DAMAR HASTALIKLARININ İLİŞKİSİ. . 2020; 35 - 41.
IEEE	Coban M,Dolu S,KILAR SÖZEL Y,Erol B,Asiltürk E,ellidag h,SARIKAYA A "DİYABETES MELLİTUS HASTALARINDA ANJİOGENİK BÜYÜME FAKTÖRLERİ İLE ATEROSKLEROTİK PERİFERİK DAMAR HASTALIKLARININ İLİŞKİSİ." , ss.35 - 41, 2020.
ISNAD	Coban, Melahat vd. "DİYABETES MELLİTUS HASTALARINDA ANJİOGENİK BÜYÜME FAKTÖRLERİ İLE ATEROSKLEROTİK PERİFERİK DAMAR HASTALIKLARININ İLİŞKİSİ". (2020), 35-41.

APA	Coban M, Dolu S, KILAR SÖZEL Y, Erol B, Asiltürk E, ellidag h, SARIKAYA A (2020). DİYABETES MELLİTUS HASTALARINDA ANJİOGENİK BÜYÜME FAKTÖRLERİ İLE ATEROSKLEROTİK PERİFERİK DAMAR HASTALIKLARININ İLİŞKİSİ. İzmir Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıp Dergisi, 24(1), 35 - 41.
Chicago	Coban Melahat,Dolu Süleyman,KILAR SÖZEL YILDIZ,Erol Bekir,Asiltürk Emre,ellidag hamit yasar,SARIKAYA Abdi Metin DİYABETES MELLİTUS HASTALARINDA ANJİOGENİK BÜYÜME FAKTÖRLERİ İLE ATEROSKLEROTİK PERİFERİK DAMAR HASTALIKLARININ İLİŞKİSİ. İzmir Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıp Dergisi 24, no.1 (2020): 35 - 41.
MLA	Coban Melahat,Dolu Süleyman,KILAR SÖZEL YILDIZ,Erol Bekir,Asiltürk Emre,ellidag hamit yasar,SARIKAYA Abdi Metin DİYABETES MELLİTUS HASTALARINDA ANJİOGENİK BÜYÜME FAKTÖRLERİ İLE ATEROSKLEROTİK PERİFERİK DAMAR HASTALIKLARININ İLİŞKİSİ. İzmir Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıp Dergisi, vol.24, no.1, 2020, ss.35 - 41.
AMA	Coban M,Dolu S,KILAR SÖZEL Y,Erol B,Asiltürk E,ellidag h,SARIKAYA A DİYABETES MELLİTUS HASTALARINDA ANJİOGENİK BÜYÜME FAKTÖRLERİ İLE ATEROSKLEROTİK PERİFERİK DAMAR HASTALIKLARININ İLİŞKİSİ. İzmir Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıp Dergisi. 2020; 24(1): 35 - 41.
Vancouver	Coban M,Dolu S,KILAR SÖZEL Y,Erol B,Asiltürk E,ellidag h,SARIKAYA A DİYABETES MELLİTUS HASTALARINDA ANJİOGENİK BÜYÜME FAKTÖRLERİ İLE ATEROSKLEROTİK PERİFERİK DAMAR HASTALIKLARININ İLİŞKİSİ. İzmir Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıp Dergisi. 2020; 24(1): 35 - 41.
IEEE	Coban M,Dolu S,KILAR SÖZEL Y,Erol B,Asiltürk E,ellidag h,SARIKAYA A "DİYABETES MELLİTUS HASTALARINDA ANJİOGENİK BÜYÜME FAKTÖRLERİ İLE ATEROSKLEROTİK PERİFERİK DAMAR HASTALIKLARININ İLİŞKİSİ." İzmir Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıp Dergisi, 24, ss.35 - 41, 2020.
ISNAD	Coban, Melahat vd. "DİYABETES MELLİTUS HASTALARINDA ANJİOGENİK BÜYÜME FAKTÖRLERİ İLE ATEROSKLEROTİK PERİFERİK DAMAR HASTALIKLARININ İLİŞKİSİ". İzmir Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıp Dergisi 24/1 (2020), 35-41.