Olmesartan ve Ramiprilin Antienflamatuvar Etkilerinin ST Segment Yükselmesiz Miyokard Enfarktüsü Hastalarında Karşılaştırılması

Kaya, Ayşem; Sinan, Umit Yasar; kocas, cuneyt; Arat-Özkan, Alev

Olmesartan ve Ramiprilin Antienflamatuvar Etkilerinin ST Segment Yükselmesiz Miyokard Enfarktüsü Hastalarında Karşılaştırılması

Ümit Yaşar SİNAN, (İstanbul Üniversitesi, Kardiyoloji Enstitüsü, Kardiyoloji Ana Bilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Ayşem KAYA, (İstanbul Üniversitesi, Kardiyoloji Enstitüsü, Biyokimya Ana Bilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Cüneyt KOCAŞ, (İstanbul Üniversitesi, Kardiyoloji Enstitüsü, Kardiyoloji Ana Bilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Alev ARAT ÖZKAN (İstanbul Üniversitesi, Kardiyoloji Enstitüsü, Kardiyoloji Ana Bilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

MN Kardiyoloji

9 3

Yıl: 2020 Cilt: 27 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 8 - 13 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 24-10-2020

Olmesartan ve Ramiprilin Antienflamatuvar Etkilerinin ST Segment Yükselmesiz Miyokard Enfarktüsü Hastalarında Karşılaştırılması

Öz:

Amaç: Enflamasyon, özellikle akut koroner sendromlar olmak üzere kardiyovasküler hastalıkların, patogenezinde önemli bir rol oynamaktadır. Çeşitli çalışmalarda, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin ve anjiyotensin reseptör blokerlerinin antienflamatuvaretkileri gösterilmiştir. Akut koroner sendrom hastalarında anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin ve anjiyotensin reseptör blokerlerinin antienflamatuvar etkilerini karşılaştıran çalışmalar yetersizdir. Çalışmamızın amacı, ST segment yükselmesiz miyokard enfarktüsü hastalarında, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ramipril ile anjiyotensin reseptör blokeri olmesartanın antienflamatuvaretkilerini karşılaştırmaktır.Gereç ve Yöntem: Çalışma kriterlerini karşılayan ardışık 61 ST segment yükselmesiz miyokard enfarktüsü hastası, standart anti-iskemiktedaviye ilave olarak rastgele olmesartan veya ramipril kollarına dahil edildi. Başvuruda ve 7. günde C reaktif protein, serum amiloid Aproteini ve tümör nekrozis faktör alfa düzeylerini ölçmek üzere kan örnekleri alındı.Bulgular: Olmesartan grubunda, ilk başvuruya göre taburculukta C reaktif protein (14,5±11,5 & 10,3±8,6 mg/L, p=0,02) ve serum amiloid A protein (20,5±20,3 & 11,7±20,0 μg/mL, p=0,03) düzeyleri belirgin olarak azaldı. Ramipril grubunda ise her iki protein için de bazale göre 7. günde anlamlı bir düşüş saptanmadı (C reaktif protein için 20,5±20,3 & 11,7±20,0 μg/mL, p=0,03 ve serum amiloid A proteini için 14,7±18,9 & 14,6±18,1 μg/mL, p=0,19). Tümör nekroz faktör alfa seviyeleri ise hem olmesartan (9,3±2,7 & 10,9 ±3,5 pg/mL,p=0,18) hem de ramipril (9,9±2,6 vs 10,6±2,4 pg/mL, p=0,26) grubunda istatiksel olarak anlamlı olmayacak düzeyde artış gösterdi.Sonuç: Asetilsalisilik asit, klopidogrel, metoprolol ve atorvastatini içeren standart anti-iskemik tedaviye eklenen olmesartan medoksomil,yüksek duyarlılıklı C reaktif protein ve serum amiloid A proteini düzeylerini ramiprile kıyasla belirgin olarak azaltmıştır. Bu klinik çalışma,ST yükselmesiz miyokard enfarktüsü hastalarında anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ve anjiyotensin reseptör blokerlerinin farklı antienflamatuvar etkinliğe sahip olduklarını gösteren az sayıda klinik araştırma ve hayvan çalışmasının sonuçlarını desteklemektedir.

Anahtar Kelime:

Comparison of Antiinflammatory Effects of Olmesartan and Ramipril in Myocardial Infarction Patients without ST Segment Elevation

Öz:

Objective: Inflammation plays a key role in the pathogenesis of cardiovascular disease especially of acute coronary syndromes. Several studies have demonstrated the antiinflammatory effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers. Clinical trials comparing the antiinflammatory effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in the setting of acute coronary syndrome are still lacking. The aim of the present study is to compare the antiinflammatory effects of an angiotensin converting enzyme inhibitor (ramipril) and an angiotensin receptor blocker (olmesartan medoxomil) in the acute phase of myocardial infarction without ST segment elevation. Material and Method: Sixty-one consecutive patients with myocardial infarction without ST segment elevation, who fulfilled the study criteria were randomly assigned to olmesartan or ramipril therapy in addition to standard anti-ischemic medication. Blood samples were collected at admission and on day 7 to evaluate C-reactive protein, serum amyloid A and tumor necrosis factor-alpha levels. Results: In the olmesartan group, C-reactive protein (14.5±11.5 & 10.3±8.6 mg/L, p=0.02) and serum amyloid A (20.5±20.3 & 11,7±20,0 μg/ml, p=0.03) levels significantly decreased from baseline to discharge. There was no change in C-reactive protein (10.9±11.1 & 10.5±10.3 mg/L , p=0.26) and serum amyloid A (14.7±18.9 & 14.6±18.1 μg/mL, p =0.19) levels in the ramipril group. Tumor necrosis factor-alpha levels slightly increased without statistical significance in both olmesartan (9.3±2.7 & 10.9 ±3.5 pg/mL , p=0.18) and ramipril (9.9±2.6 vs 10.6±2.4 pg/mL, p=0.26) groups. Conclusion: Olmesartan medoxomil in addition to standard therapy with acetylsalicylic acid, clopidogrel, atorvastatin and metoprolol caused a more pronounced lowering of high sensitive C-reactive protein and serum amyloid A compared to ramipril. This clinical study supports the findings of few previous animal and clinical studies indicating differential antiinflammatory effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in the setting of myocardial infarction without ST segment elevation.

Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005;352:1685-95.
2. Libby P, Ridker PM, Hansson HK. Inflammation in atherosclerosis from pathophysiology to practice. J Am Coll Cardiol. 2009;54:2129-38.
3. Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, et al, for the Cen - ters for Disease Control and Prevention and American Heart Association. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association Circulation. 2003;107:499-511.
4. Saito M, Ishimitsu T, Minami J, et al. Relations of plasma high-sensitivity C-reactive protein to traditional cardiovascular risk factors. Atherosclerosis. 2003;167:73-9.
5. Ridker PM, Rifai N, Rose L, et al. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events. N Engl J Med. 2002;347:1557-65.
6. Yıldırır A. Yeni bir risk faktörü olarak yüksek duyarlılıklı Creaktif protein (hsCRP). Türk Kardiyol Dern Arş. 2005;33 (6):360-71.
7. Hurlimann J, Thorbecke GJ, et al. The liver as the site of Creactive protein formation. J Exp Med. 1966;123:365-78.
8. Mackiewicz A, Speroff T, Ganapathi MK, et al. Effects of cytokine combinations on acute phase protein production in two human hepatoma cell lines. J Immunol. 1991;146: 3032-7.
9. Ridker PM, Glynn RJ, Hennekens CH. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction. Circulation. 1998:97:2007-11.
10. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, et al. Inflammation, aspirin and the risks of cardiovascular disease in apparently healthy men. N Engl J Med. 1997;336:973-9.
11. Ridker PM, Rifai N, Clearfield M, et al. Measurement of Creactive protein for the targeting of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events. N Engl J Med. 2011;344:1959-65.
12. Nissen SE, Tuzcu EM, Schoenhagen P, et al. Statin therapy, LDL cholesterol, C-reactive protein, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005;352:29-38.
13. Ridker PM, Cannon CP, Morrow D, et al. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy. N Engl J Med. 2005;352:20-8.
14. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FAH, et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med. 2008;359:2195-207.
15. Bohula EA, Guigliano RP, Cannon CP, et al. Achievement of dual low-density lipoprotein cholesterol and high-sensitivity C-reactive protein targets from more frequent with the addition of ezetimibe to simvastatin and associated with better outcomes in IMPROVE-IT. Circulation. 2015;132: 1224-33.
16. Topal E, Aydın M, Aydın BM, et al. Akut Koroner Sendromlu Hastalarda Serum Enflamasyon Belirteç Düzeyleri ve SYNTAX Skoru ile İlişkisi. MN Kardiyoloji. 2015;22:68-73.
17. Dur A, İsmailoğlu Z, İsmailova M, et al. Relationship Among Markers of Inflammation, Neutrophil-to-Lymphocyte Ra - tio, and SYNTAX Severity Score in the Early Phase of Acute Coronary Syndrome. Bezmialem Sci. 2017;5:56-60.
18. Liuzzo G, Biasucci LM, Gallimore JR, et al. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid a protein in severe unstable angina. N Engl J Med. 1994;331(7):417-24.
19. Ferrari R, Guardigli G, Cicchitelli G, et al. Angiotensin II overproduction: enemy of the vessel wall. Eur Heart J 2002;4(supp):A26-A30.
20. Peters S, Trummel M, Meyners W, et al. Valsartan versus ACE inhibition after bare metal stent implantation-results of the VALVACE trial. Int J Cardiol. 2005;98(2):331-5.
21. Sandmann S, Li J, Fritzenkotter C, et al. Differential effects of olmesartan and ramipril on inflammatory response after myocardial infarction in rats. Blood Press. 2006;15 (2):116-28.
22. Koulouris S, Symeonides P, Triantafyllou K, et al. Com pa ri - son of the effects of ramipril versus telmisartan in reducing serum levels of high-sensitivity C-reactive protein and oxidized low-density lipoprotein cholesterol in patients with type 2 diabetes mellitus. Am J Cardiol. 2005;95:1386-8.
23. Mitrovic V, Klein HH, Krekel N, et al. Influence of the angio - tensin converting enzyme inhibitor ramipril on high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in patients with documented atherosclerosis. Z Kardiol. 2005;94:336-42.
24. Tsikouris JP, Suarez JA, Simoni JS, et al. Exploring the effects of ACE inhibitor tissue penetration on vascular inflammation following acute myocardial infarction. Coron Arter Dis. 2004;15:211-7.
25. Prasad A, Koh KK, Schenke WH, et al. Role of angiotensin II type 1 receptor in the regulation of cellular adhesion molecules in atherosclerosis. Am Heart J. 2001;142:248-53.
26. Schieffer B, Bunte C, Witte J, et al. Comparative effects of AT1-antagonism and angiotensin-converting enzyme inhibition on markers of inflammation and platelet aggregation in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2004;44(2):362-8.
27. Porto I, DiVito L, De Maria LG, et al. Comparison of the effects of ramipril versus telmisartan on high-sensitivity CReactive protein and endothelial progenitor cells after acute coronary syndrome. Am J Cardiol. 2009;103:1500-5.
28. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N Engl J Med. 2017;377:1119-31.
29. Tardif JC, Kouz S, Waters DD, et al. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019;381(26):2497-505.
30. Ridker PM, Everett BM, Pradhan A, et al. Low-dose methotrexate for the prevention of atherosclerotic events. N Engl J Med. 2019;380:752-62.
31. Biasucci LM, Lombardi M, Piro M, et al. Irbesartan significantly reduces C reactive protein concentration after 1 month of treatment in unstable angina. Heart. 2005;91 (5):670-1.
32. Di Stefano R, Di Bello V, Barsotti MC, et al. Inflammatory markers and cardiac function in acute coronary syndrome: Difference in ST-segment elevation myocardial infarction and in nonSTEMI models. Biomed Pharmacother. 2009; 63(10):773-80.
33. Fliser D, Buchholz K, Haller H for the EUTOPIA Investiga - tors. Antiinflammatory Effects of angiotensin II Subtype 1 receptor blockade in hypertensive patients with microinflammation. Circulation 2004;110:1103-1107.

APA	Sinan U, Kaya A, kocas c, Arat-Özkan A (2020). Olmesartan ve Ramiprilin Antienflamatuvar Etkilerinin ST Segment Yükselmesiz Miyokard Enfarktüsü Hastalarında Karşılaştırılması. , 8 - 13.
Chicago	Sinan Umit Yasar,Kaya Ayşem,kocas cuneyt,Arat-Özkan Alev Olmesartan ve Ramiprilin Antienflamatuvar Etkilerinin ST Segment Yükselmesiz Miyokard Enfarktüsü Hastalarında Karşılaştırılması. (2020): 8 - 13.
MLA	Sinan Umit Yasar,Kaya Ayşem,kocas cuneyt,Arat-Özkan Alev Olmesartan ve Ramiprilin Antienflamatuvar Etkilerinin ST Segment Yükselmesiz Miyokard Enfarktüsü Hastalarında Karşılaştırılması. , 2020, ss.8 - 13.
AMA	Sinan U,Kaya A,kocas c,Arat-Özkan A Olmesartan ve Ramiprilin Antienflamatuvar Etkilerinin ST Segment Yükselmesiz Miyokard Enfarktüsü Hastalarında Karşılaştırılması. . 2020; 8 - 13.
Vancouver	Sinan U,Kaya A,kocas c,Arat-Özkan A Olmesartan ve Ramiprilin Antienflamatuvar Etkilerinin ST Segment Yükselmesiz Miyokard Enfarktüsü Hastalarında Karşılaştırılması. . 2020; 8 - 13.
IEEE	Sinan U,Kaya A,kocas c,Arat-Özkan A "Olmesartan ve Ramiprilin Antienflamatuvar Etkilerinin ST Segment Yükselmesiz Miyokard Enfarktüsü Hastalarında Karşılaştırılması." , ss.8 - 13, 2020.
ISNAD	Sinan, Umit Yasar vd. "Olmesartan ve Ramiprilin Antienflamatuvar Etkilerinin ST Segment Yükselmesiz Miyokard Enfarktüsü Hastalarında Karşılaştırılması". (2020), 8-13.

APA	Sinan U, Kaya A, kocas c, Arat-Özkan A (2020). Olmesartan ve Ramiprilin Antienflamatuvar Etkilerinin ST Segment Yükselmesiz Miyokard Enfarktüsü Hastalarında Karşılaştırılması. MN Kardiyoloji, 27(1), 8 - 13.
Chicago	Sinan Umit Yasar,Kaya Ayşem,kocas cuneyt,Arat-Özkan Alev Olmesartan ve Ramiprilin Antienflamatuvar Etkilerinin ST Segment Yükselmesiz Miyokard Enfarktüsü Hastalarında Karşılaştırılması. MN Kardiyoloji 27, no.1 (2020): 8 - 13.
MLA	Sinan Umit Yasar,Kaya Ayşem,kocas cuneyt,Arat-Özkan Alev Olmesartan ve Ramiprilin Antienflamatuvar Etkilerinin ST Segment Yükselmesiz Miyokard Enfarktüsü Hastalarında Karşılaştırılması. MN Kardiyoloji, vol.27, no.1, 2020, ss.8 - 13.
AMA	Sinan U,Kaya A,kocas c,Arat-Özkan A Olmesartan ve Ramiprilin Antienflamatuvar Etkilerinin ST Segment Yükselmesiz Miyokard Enfarktüsü Hastalarında Karşılaştırılması. MN Kardiyoloji. 2020; 27(1): 8 - 13.
Vancouver	Sinan U,Kaya A,kocas c,Arat-Özkan A Olmesartan ve Ramiprilin Antienflamatuvar Etkilerinin ST Segment Yükselmesiz Miyokard Enfarktüsü Hastalarında Karşılaştırılması. MN Kardiyoloji. 2020; 27(1): 8 - 13.
IEEE	Sinan U,Kaya A,kocas c,Arat-Özkan A "Olmesartan ve Ramiprilin Antienflamatuvar Etkilerinin ST Segment Yükselmesiz Miyokard Enfarktüsü Hastalarında Karşılaştırılması." MN Kardiyoloji, 27, ss.8 - 13, 2020.
ISNAD	Sinan, Umit Yasar vd. "Olmesartan ve Ramiprilin Antienflamatuvar Etkilerinin ST Segment Yükselmesiz Miyokard Enfarktüsü Hastalarında Karşılaştırılması". MN Kardiyoloji 27/1 (2020), 8-13.