İmmün Denetim Noktaları ve İnhibitörleri

Özge BAŞ AKSU, (Ankara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye)
Şule ŞENGÜL (Ankara Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Nefroloji Bilim Dalı ve Transplantasyon Ünitesi, Ankara, Türkiye)
Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Mecmuası
13 4
Yıl: 2019 Cilt: 72 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 262 - 267 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.4274/atfm.galenos.2019.24382 İndeks Tarihi: 29-10-2020

İmmün Denetim Noktaları ve İnhibitörleri

Öz:
Tümör hücreleri ile karşılaşan ve yanıt oluşturan antijen spesifik T hücreleri, aşırıya kaçan immün yanıtları önlemek için inhibitör reseptörler veregülatuar T hücreleri olmak üzere çeşitli mekanizmalar tarafından düzenlenir. ‘‘İmmün denetim noktaları’’ olarak adlandırılan bu düzenleyicimekanizmalar, T hücre yanıtını baskılar. Böylece aşırıya kaçan immün yanıtı engelleyerek doku hasarı ve otoimmünite gelişimini önler. İmmündenetim noktası inhibitörleri klinik pratikte giderek daha fazla kullanılmaktadır ve çeşitli tümör tiplerinin tedavisinde standart tedavi yaklaşımınınbir parçası haline gelmiştir. Bu ajanlar sitotoksik T-lenfosit antijeni 4’ü, programlanmış hücre ölümü 1’i ve programlanmış hücre ölümü ligandınıhedef alan antikor bazlı tedavilerdir. Melanom, renal hücreli karsinom, küçük hücreli dışı akciğer kanseri ve diğer bazı tümör tiplerinin tedavisindekullanılmaktadır. Klinik kullanımlarının artmasıyla, toksisitelerinin görülme sıklığı da artış göstermiştir. Bu tedavilerin immünolojik etkilerinin birsonucu olarak ortaya çıkan yan etkiler ‘‘immün ilişkili advers olaylar’’ olarak adlandırılır ve birçok organı alışılmış kemoterapi yan etkilerinden farklıolarak geniş bir spektrumda etkilemektedir. Klinik pratikte daha sık karşılaşmaya başladığımız bu tedavilerin etki mekanizmalarını ve yan etkilerinianlayabilmek için immün denetim noktaları ve inhibitörlerinin anlaşılması gereklidir. Bu derlemede immün denetim noktaları olarak işlev görenreseptörler ve onları hedef alan ilaçlardan bahsedilmiştir
Anahtar Kelime:

Immune Checkpoints and Inhibitors

Öz:
Antigen-specific T cells encountering and responding to tumor cells are regulated by a variety of mechanisms including inhibitory receptors and regulatory T cells to prevent overexposure immune responses. These regulatory mechanisms, so called ‘‘immune checkpoints’’, suppress T cell response. Thus, it prevents tissue damage and the development of autoimmunity by preventing an excessive immune response. Immune checkpoint inhibitors are increasingly used in clinical practice and have become part of the standard treatment approach for the treatment of various tumor types. These agents are antibody-based treatments targeting cytotoxic T-lymphocyte antigen-4, programmed cell death-1 and programmed cell death ligand-1. They have been used in the treatment of melanoma, renal cell carcinoma, non-small cell lung cancer, and some other tumor types. The incidence of toxicities has expanded with increasing clinical use. The side effects resulting from the immunological effects of these treatments are called ‘‘immune-related adverse events’’ and affect many organs in a wide spectrum, unlike conventional chemotherapy side effects. In order to understand the mechanisms of action and side effects of these therapies, which are more frequently encountered in clinical practice, it is necessary to understand immune checkpoints and inhibitors. In this review, receptors that function as immunological checkpoints, as well as the drugs targeting them, are described
Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Derleme Erişim Türü: Erişime Açık
  • 1. Coley WB. The treatment of malignant tumors by repeated inoculations of erysipelas. With a report of ten original cases. 1893. Clin Orthop Relat Res. 1991;3-11.
  • 2. Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12:252-264.
  • 3. Boussiotis VA. Molecular and Biochemical Aspects of the PD-1 Checkpoint Pathway. N Engl J Med. 2016;375:1767-1778.
  • 4. Barber DL, Wherry EJ, Masopust D, et al. Restoring function in exhausted CD8 T cells during chronic viral infection. Nature. 2006;439:682-687.
  • 5. Waterhouse P1, Penninger JM, Timms E, et al. Lymphoproliferative disorders with early lethality in mice deficient in Ctla-4. Science. 1995;270:985-988.
  • 6. Lo B, Zhang K, Lu W, et al. AUTOIMMUNE DISEASE. Patients with LRBA deficiency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abatacept therapy. Science. 2015;349:436-440.
  • 7. Qureshi OS, Zheng Y, Nakamura K, et al. Trans-endocytosis of CD80 and CD86: a molecular basis for the cell-extrinsic function of CTLA-4. Science. 2011;332:600-603.
  • 8. Wing K, Onishi Y, Prieto-Martin P, et al. CTLA-4 control over Foxp3+ regulatory T cell function. Science. 2008;322:271-275.
  • 9. Peggs KS, Quezada SA, Chambers CA, et al. Blockade of CTLA-4 on both effector and regulatory T cell compartments contributes to the antitumor activity of anti–CTLA-4 antibodies. J Exp Med. 2009;206:1717-1725.
  • 10. Garris CS, Arlauckas SP, Kohler RH, et al., Successful anti-PD-1 cancer immunotherapy requires T cell-dendritic cell crosstalk involving the cytokines IFN-γ and IL-12. Immunity. 2018;49:1148-1161.e7.
  • 11. Patsoukis N, Bardhan K, Chatterjee P, et al. PD-1 alters T-cell metabolic reprogramming by inhibiting glycolysis and promoting lipolysis and fatty acid oxidation. Nat Commun. 2015;6:6692.
  • 12. Dong H, Strome SE, Salomao DR, et al. Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion. Nat Med. 2002;8:793-800.
  • 13. Garon EB, Rizvi NA, Hui R, et al. Pembrolizumab for the treatment of nonsmall-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015;372:2018-2028. 14. Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 blockade with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 2015;372:311- 319.
  • 15. Bellmunt J, de Wit R, Vaughn DJ, et al. Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2017;376:1015- 1026.
  • 16. Emens LA, Ascierto PA, Darcy PK, et al. Cancer immunotherapy: opportunities and challenges in the rapidly evolving clinical landscape. Eur J Cancer. 2017;81:116-129.
  • 17. Hargadon KM, Johnson CE, Williams CJ. Immune checkpoint blockade therapy for cancer: An overview of FDA-approved immune checkpoint inhibitors. Int Immunopharmacol. 2018;62:29-39.
  • 18. Markham A, Duggan S. Cemiplimab: first global approval. Drugs. 2018;78:1841-1846.
  • 19. Cortese I, Muranski P, Enose-Akahata Y, et al. Pembrolizumab Treatment for Progressive Multifocal Leukoencephalopathy. N Engl J Med. 2019;380:1597- 1605.
  • 20. Walter O, Treiner E, Bonneville F, et al., Treatment of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy with Nivolumab. N Engl J Med. 2019;380:1674-1676.
  • 21. Touat M, Talmasov D, Ricard D, et al. Neurological toxicities associated with immune-checkpoint inhibitors. Curr Opin Neurol. 2017;30:659-668.
  • 22. Psimaras D, Velasco R, Birzu C, et al. Immune checkpoint inhibitors‐induced neuromuscular toxicity: from pathogenesis to treatment. J Peripher Nerv Syst. 2019.
  • 23. Cardiovascular toxicity of immune checkpoint inhibitors in cancer patients: A review when cardiology meets immuno-oncology.J Formos Med Assoc. 2019.
  • 24. Cappelli LC, Gutierrez AK, Bingham CO 3rd, et al. Rheumatic and Musculoskeletal Immune-Related Adverse Events Due to Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review of the Literature. A Arthritis Care Res (Hoboken). 2017;69:1751-1763.
  • 25. Ladak K, Bass AR. Checkpoint inhibitor-associated autoimmunity. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2018;32:781-802.
  • 26. Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD. Immune-related adverse events associated with immune checkpoint blockade. N Engl J Med. 2018;378:158- 168.
  • 27. Puzanov I, Diab A, Abdallah K, et al. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group. J Immunother Cancer. 2017;5:95.
  • 28. Salem JE, Allenbach Y, Vozy A, et al. Abatacept for Severe Immune Checkpoint Inhibitor–Associated Myocarditis. N Engl J Med. 2019;380:2377-2379.
APA Baş Aksu Ö, SENGÜL S (2019). İmmün Denetim Noktaları ve İnhibitörleri. , 262 - 267. 10.4274/atfm.galenos.2019.24382
Chicago Baş Aksu Özge,SENGÜL SULE İmmün Denetim Noktaları ve İnhibitörleri. (2019): 262 - 267. 10.4274/atfm.galenos.2019.24382
MLA Baş Aksu Özge,SENGÜL SULE İmmün Denetim Noktaları ve İnhibitörleri. , 2019, ss.262 - 267. 10.4274/atfm.galenos.2019.24382
AMA Baş Aksu Ö,SENGÜL S İmmün Denetim Noktaları ve İnhibitörleri. . 2019; 262 - 267. 10.4274/atfm.galenos.2019.24382
Vancouver Baş Aksu Ö,SENGÜL S İmmün Denetim Noktaları ve İnhibitörleri. . 2019; 262 - 267. 10.4274/atfm.galenos.2019.24382
IEEE Baş Aksu Ö,SENGÜL S "İmmün Denetim Noktaları ve İnhibitörleri." , ss.262 - 267, 2019. 10.4274/atfm.galenos.2019.24382
ISNAD Baş Aksu, Özge - SENGÜL, SULE. "İmmün Denetim Noktaları ve İnhibitörleri". (2019), 262-267. https://doi.org/10.4274/atfm.galenos.2019.24382
APA Baş Aksu Ö, SENGÜL S (2019). İmmün Denetim Noktaları ve İnhibitörleri. Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Mecmuası, 72(3), 262 - 267. 10.4274/atfm.galenos.2019.24382
Chicago Baş Aksu Özge,SENGÜL SULE İmmün Denetim Noktaları ve İnhibitörleri. Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Mecmuası 72, no.3 (2019): 262 - 267. 10.4274/atfm.galenos.2019.24382
MLA Baş Aksu Özge,SENGÜL SULE İmmün Denetim Noktaları ve İnhibitörleri. Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Mecmuası, vol.72, no.3, 2019, ss.262 - 267. 10.4274/atfm.galenos.2019.24382
AMA Baş Aksu Ö,SENGÜL S İmmün Denetim Noktaları ve İnhibitörleri. Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Mecmuası. 2019; 72(3): 262 - 267. 10.4274/atfm.galenos.2019.24382
Vancouver Baş Aksu Ö,SENGÜL S İmmün Denetim Noktaları ve İnhibitörleri. Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Mecmuası. 2019; 72(3): 262 - 267. 10.4274/atfm.galenos.2019.24382
IEEE Baş Aksu Ö,SENGÜL S "İmmün Denetim Noktaları ve İnhibitörleri." Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Mecmuası, 72, ss.262 - 267, 2019. 10.4274/atfm.galenos.2019.24382
ISNAD Baş Aksu, Özge - SENGÜL, SULE. "İmmün Denetim Noktaları ve İnhibitörleri". Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Mecmuası 72/3 (2019), 262-267. https://doi.org/10.4274/atfm.galenos.2019.24382
Sayfa Oluşturulma Tarihi
24-04-2024 13:13

İLETİŞİM

TÜBİTAK ULAKBİM TR Dizin

Yüzüncüyıl, İşçi Blokları Mahallesi

Muhsin Yazıcıoğlu Caddesi No:51/C

06530 Çankaya / ANKARA +90 (312) 298 92 00

trdizin@tubitak.gov.tr

TÜBİTAK ULAKBİM Ulusal Akademik Ağ ve Bilgi Merkezi Cahit Arf Bilgi Merkezi © Tüm Hakları Saklıdır. Gizlilik Politikası Kullanım Şartları