Yıl: 2019 Cilt: 8 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 106 - 120 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.18036/aubtdc.440606 İndeks Tarihi: 11-01-2021

PENTİLENTETRAZOL İLE UYARILMIŞ EPİLEPSİ MODELİNDE HESPERİDİN VE VALPROİK ASİT KOMBİNE UYGULAMASININ OKSİDAN-ANTİOKSİDAN SAVUNMA ÜZERİNE ETKİSİ

Öz:
Epilepsi dünya çapında popülasyonun yaklaşık %1’ini etkileyen psikolojik ve duygusal parametrelerde anlamlı değişikliklerile ilişkili karmaşık nörolojik bir durumdur. Oksidatif stres pek çok nörodejeneratif bozuklukta nöronal hasarı açıklamak içinkullanılan ortak bir yoldur Bir biyoflavonoid olan hesperidin’in nöroprotektif, antiinflamatuvar, analjezik, antibakteriyel,antihiperkolesterolemik ve antikanser özelliklere sahip olduğu bildirilmiştir. Çalışmamızda hesperidin ve antiepileptikilaçlardan valproik asit’in kombine uygulamasının beyin ve karaciğer doku örneklerinde oksidan-antioksidan savunma üzerineolan etkilerini araştırmayı hedefledik. Bu amaçla 48 adet 3 aylık 200-250 gram erkek Wistar-Albino türü sıçan kullanıldı.Deney hayvanları her grupta 8 adet olmak üzere 6 gruba ayrıldı: Grup 1: Kontrol, Grup 2: pentilentetrazol (60 mg/kgintraperitonal, Grup 3: hesperidin (100 mg/kg oral), Grup 4: pentilentetrazol + hesperidin, Grup 5: pentilentetrazol + valproikasit (400 mg/kg intraperitonal ), Grup 6: pentilentetrazol + valproik asit + hesperidin. Kimyasal ajanlar kontrol grubu dışındakitüm gruplara 1-7-14-28.günlerde verildi ve deney sonunda elde edilen doku homojenatlarında glutatyon ve malondialdehitdüzeyleri ile süperoksit dismutaz aktivitesi tayin edildi. Elde dilen sonuçlar SPSS programında istatistik analize tabi tutuldu vep≤0,05 değeri anlamlı olarak kabul edildi. Çalışmamızda pentilentetrazol verilen grupta glutatyon düzeyleri ile süperoksitdismutaz aktivitesinin azaldığı, malondialdehit düzeylerinin de istatiksel olarak anlamlı düzeyde arttığı gözlendi. Valproik asitve hesperidin kombine uygulamasının pentilentetrazol ile oluşturulan epilepsi modelinde beyin ve karaciğer glutatyondüzeylerini anlamlı düzeyde artırdığı, malondialdehit düzeylerini ise azalttığı saptandı. Beyin doku örneklerinde hesperidin’ingerek tek başına gerekse valproik asit ile birlikte verildiğinde pentilentetrazol ve pentilentetrazol+ valproik asit gruplarınakıyasla süperoksit dismutaz aktivitesini anlamlı derecede artırdığı gözlendi. Karaciğer dokusunda ise kontrol grubuna kıyaslahesperidin’in süperoksit dismutaz aktivitesini anlamlı derecede artırdığı, beyin ve karaciğer örneklerinde pentilentetrazolgrubuna kıyasla hesperidin grubunda da süperoksit dismutaz aktivitesinin anlamlı derecede arttığı görülmektedir. Sonuçlarımızhesperidin’in antiepileptik tedavi ile birlikte kullanıldığında antioksidan aktiviteyi artırabileceğini ve bazı çalışmalardagösterilen valproik asit’in olası yan etkilerini azaltabileceğini göstermektedir.
Anahtar Kelime:

EFFECT OF COMBINED IMPLEMENTATION HESPERIDIN AND VALPROIC ACID ON OXIDANT-ANTIOXIDANT DEFENSE IN A PENTYLENETETRAZOL INDUCED EPILEPSY MODEL

Öz:
Epilepsy is a complex neurological condition associated with significant changes in psychological and emotional parameters affecting approximately 1% of the population worldwide. Oxidative stress is a common pathway used to explain neuronal damage in many neurodegenerative disorders. Hesperidin, a bioflavonoid, has been reported to have neuroprotective, antiinflammatory, analgesic, antibacterial, antihypercholesterolemic and anticancer properties. In this study, it was aimed to investigate the effects of combined use of a valproic acid, an antiepileptic drug, with hesperidin on oxidant-antioxidant defense system both in brain and liver tissue specimens. For this purpose, a total of 48, 3-months old, and 200-250 gram male WistarAlbino rats were divided into 6 groups. Group 1 was the Control. Group 2: pentylenetetrazole (60 mg / kg intraperitoneal), Group 3: hesperidin (100 mg / kg oral), Group 4: pentylenetetrazole + hesperidin, Group 5: pentylenetetrazole + valproic acid (400 mg / kg ip), Group 6: pentylenetetrazole + valproic acid + hesperidin. The results were subjected to statistical analysis by employing SPSS software and p≤0.05 accepted as significant value. Chemical agents were given to all groups outside the control group at 1-7-14-28 days. Glutathione, malondialdehyde levels and superoxide dismutase activity were determined in the brain and liver tissue homogenates obtained at the end of the experiment. The results showed that while glutathione levels and superoxide dismutase activity decreased, malondialdehyde levels increased significantly in pentylenetetrazole group. In the combination of valproic acid and hesperidin increased brain and liver glutathione levels significantly and decreased malondialdehyde levels in the epilepsy model produced by pentylenetetrazole. It was also observed that hesperidin significantly increased superoxide dismutase activity in brain tissue samples when compared to pentylenetetrazole and pentylenetetrazole + valproic acid groups when it was given alone or together with valproic acid. In liver tissue, hesperidin increased superoxide dismutase activity significantly compared to control group, and superoxide dismutase activity increased significantly in brain and liver specimens compared to both pentylenetetrazole group and hesperidin group. Our results demonstrate that hesperidin may increase antioxidant activity when used in combination with antiepileptic drugs and may reduce the potential side effects of valproic acid alone.
Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
  • [1] Chang BS, Lowenstein DH. Epilepsy. N Engl J Med 2003; 349: 1257-1266.
  • [2] Ciger A. Erişkinlerde Epilepsi. Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Nöroloji Ders Notları. Ankara, Türkiye, 2002.
  • [3] Seino M. Classification criteria of epileptic seizures and syndromes. Epilepsy Res 2006; 70: 27-33.
  • [4] Lipson SE, Montes JA, Devinsky O. Epilepsy in the alienist and neurologist 1880-1920. Epilepsia 2002; 43: 912-919.
  • [5] Bambal G, Cakıl D, Ekici F. Models of experimental epilepsy. J Clin Exp Invest 2011; 2: 118-123.
  • [6] Karaagac N, Yeni SN, Senocak M, Bozluolcay M, Savrun FK, Ozdemir H. Prevalence of epilepsy in Silivri, a rural area of Turkey. Epilepsia 1999; 40: 637-642.
  • [7] Calisir N, Bora I, Irgil E, Boz M. Prevalence of epilepsy in Bursa city center, an urban area of Turkey. Epilepsia 2006; 47: 1691-1619.
  • [8] Zupec-Kania BA, Spellman E. An overview of the ketogenic diet for pediatric epilepsy. Nutr Clin Pract 2009; 23: 589-596.
  • [9] Avoli M, Louvel J, Pumain R, et al. Cellular and moleculer mechanisms of epilepsy in the human brain. Prog Neurobiol 2005; 77: 166-200.
  • [10] Wendling F, Bartolemei F, Bellanger JJ, et al. Epileptic fast activity can be explained by a model of impaired GABAergic dentritic inhibition. Eur J Neurosci 2002; 15: 1499-1508.
  • [11] Wilson WA, Stasheff S, Swartzwelder S, et al. The role of NMDA receptors in in vitro epileptogenesis. Epilepsy Res Suppl 1992; 8: 157-165.
  • [12] Kumar BH, Kumar BD, Diwan PV. Hesperidin, a citrus flavonoid, protects against L-methionineinduced hyperhomocysteinemia by abrogation of oxidative stressi endothelial dysfunction and neurotoxicity in Wistar rats. Pharmaceutical Biology 2016; 55: 146-155.
  • [13] Tüfekçi A, Koyuncuoğlu HR, Kırbaş S, Yılmaz HR, Kırbaş A. The effects of pregabalin on cerebral cortical oxidative stress of rats on pentylenetetrazole induced epileptic seizure. Epilepsi 2013;19: 7-14.
  • [14] Poorrostami A, Farokhi F, Heidari R. Effect of hydroalcoholic extract of ginger on the liver of epileptic female rats treated with lamotrigine. Avicenna J Med 2014; 4: 276-286.
  • [15] Halliwell BSC. Lipid peroxidation: its mechanism, measurement and significance. Am J Clin Nutr 1993; 715S-725S.
  • [16] Gutteridge JM. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage. Clin Chem 1995; 41: 1819-1828.
  • [17] Cho J. Antioxidant and neuroprotective effects of hesperidin and its aglycone hesperetin. Arch Pharmacol Res 2006; 29: 699-706.
  • [18] Kumar A, Lalitha S, Mishra J. Hesperidin potentiates the neuroprotective effects of diazepam and gabapentin against pentylenetetrazole-induced convulsions in mice: Possible behavioral, biochemical and mitochondrial alterations. Indian J Pharmacol 2014; 46: 309-315.
  • [19] Sudha K, Rao AV, Rao A. Oxidative stress and antioxidants in epilepsy. Clin Chem Acta 2001; 303: 19-24.
  • [20] Hwang SL, Shih PH, Yen GC. Neuroprotective effects of citrus flavonoids. J Agric Food Chem 2012; 60: 877-885.
  • [21] Dimpfel W. Different anticonvulsive effects of hesperidin and its aglycone hesperetin on electrical activity in the rat hippocampus in-vitro. J Pharm Pharmacol 2006; 58: 375-379.
  • [22] Cui SS, Yang CP, Bowen RC, Bai O, Li XM, Jiang W, Zhang X. Valproic acid enhances axonal regeneration and recovery of motor function after sciatic nerve axotomy in adult rats. Brain Res 2014; 975: 229-236.
  • [23] Jeavons PM. Non-dose-related side effects of valproate. Epilepsia 1984; 25: S50-55.
  • [24] Serdaroglu Kasikci E, Aksoy A, Cevreli B, Gozler T, Kulaksiz H, Midi A. The effect of hesperidin on oxidative stress in an experimental obstructive jaundice. Fresenius Env Bull 2017; 26: 6760- 6764.
  • [25] Shaaban AA, El-Agamy DS. Cytoprotective effects of diallyl trisulfide against valproate-induced hepatotoxicity: new anticonvulsant strategy. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch Pharmacol 2017; 390: 919-928.
  • [26] Gasior M, Ungard JT, Beekman M, Carter RB, Witkin JM. Acute and chronic effects of the synthetic neuroactive streoid, ganaxolone, against the convulsive and lethal effects of pentylenetetrazol in seizure-kindled mice: comparison with diazepam and valproate. Neuropharmacology 2000; 39: 1184-1196.
  • [27] Abdel-Dayem MA, Elmarakby AA, Abdel-Aziz AA, Pye C, Said SA, El-Mowafy A. Valproateinduced liver injury: Modulation by the omega-3 fatty acid DHA proposes a novel anticonvulsant regimen. Drugs R D 2014; 14: 85-94.
  • [28] Marangoz C. Deneysel epilepsi modelleri. On dokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi 1997; 14: 147-186.
  • [29] Osonoe K, Mori N, Suzuli K, Osonoe M. Antiepileptic effects of inhibitors of nitric oxide synthase examined in pentylenetetrazol-induced seizures in rats. Brain Res 1994; 663: 338-340.
  • [30] Snyder-Keller A, Sam C, Kellr RW. Enhanced susceptibility to cocaine- and pentylenetetrazolinduced seizures in prenatally cocaine-treated rats. Neurotoxicol Teratol 2000; 22: 231-236.
  • [31] Zhao D, Leung LS, Boon F, Cain DP. Persistent physiological effects caused by a single pentylentetrazol induced seizure in neonatal rats, Brain Research. Dev Brain Res 1994; 15: 190- 198.
  • [32] Citraro R, Navarra M, Leo A, Donato Di Paola E, Santangelo E, Lippiello P, Aiello R, Russo E, De Sarro G. The anticonvulsant activity of a flavonoid-rich extract from orange juice involves both NMDA and GABA-Benzodiazepine receptor complexes. Molecules 2016; 21: piiiE 1261.
  • [33] Uzbay IT. Epilepsi araştırmalarında kullanılan hayvan modelleri, Türk Nöroloji Dergisi 2003; 8: 45-54.
  • [34] Fisher RS, van Emde Boas W, Blume W, Elger C, Genton P, Lee P, Engel J Jr. Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed by the International League Against Epilepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilpesy (IBE). Epilepsia 2005; 46: 470-472.
  • [35] Beutler E, Duron O, Kelly BM. Improved method for the determination of blood glutathione. J Lab Clin Med 1963; 61: 882-888.
  • [36] Coban J, Doğan-Ekici I, Aydın AF, Betül-Kalaz, E, Doğru-Abbasoğlu S, Uysal M. Blueberry treatment decreased D- galactose-induced oxidative stress and brain damage in rats. Metab Brain Dis 2015; 30: 793-802.
  • [37] Paoletti F, Mocali A. Changes in CuZn-superoxide dismutase during induced differentiation of murine erythroleukemia cells. Cancer Res 1988; 48: 6674-6677.
  • [38] Akula KK, Dhir A, Kulkarni SK. Effect of various antiepileptic drugs in a pentylenetetrazolinduced seziure model in mice. Methods Find Exp Clin Pharmacol 2009; 31: 423-432.
  • [39] Celikyurt IK, Mutlu O, Ulak G, Akar FY, Erden F. Gabapentin, A GABA analogue, enhances cognitive performance in mice. Neurosci Lett 2011; 492: 124-128.
  • [40] Ilhan A, Gurel A, Armutcu F, Kamisli S, Iraz M. Antiepileptogenic and antioxidant effects of Nigella sativa oil against pentylenetetrazol-induced kindling in mice. Neuropharmacology 2005;49: 456-464.
  • [41] Akbas SH, Yegin A, Ozben T. Effect of pentylenetetrazol-induced epileptic seizure on the antioxidant enzyme activities, glutathione and lipid peroxidation levels in rat erythrocytes and liver tissues. Clin Biochem 2005; 38: 1009-1014.
  • [42] Erakovic V, Zupan G, Varljen J, Simonic A. Pentylenetetrazol-induced seizures and kindling: Changes in free fatty acids, superoxide dismutase, and glutathione peroxidase activity. Neurochem Int 2003; 42: 173-178.
  • [43] Chapman A, Keane PE, Meldrum BS, Simiand J, Vernieres JC. Mechanism of anticonvulsant action of valproate. Prog Neurobiol 1982; 19: 315-359.
  • [44] El-Azad FM, Moustafa MY. Influence of calcium channel blockers on anticonvulsant and antinociceptive activities of valproic acid in pentylenetetrazole-kindled mice. Pharmacol Rep 2012; 64: 305-314.
  • [45] Halliwell B, Rafter J, Jenner A. Health promotion by flavonoids, tocopherols, tocotrienols, andother phenols: direct or indirect effects? Antioxidant or not? Am J Clin Nutr 2005; 81:268S-276S.
  • [46] Halliwell B. The antioxidantparadox: less paradoxical now? B J Clin Pharmacol 2012;75:3:637- 644.
  • [47] Mattson MP, Cheng A. Neurohormetic phytochemicals: low doze toxins that induce adaptive neuronal stress responses. Trends Neurosci 2006; 29: 632-639.
  • [48] Halliwell B, Zhao K, Whiteman ML. The gastrointestinal tract: a major site of antioxidant action? Free Radic Res 2000; 33: 819-830.
  • [49] Caracciola B, Xu W, Collins S, Fratiglioni L. Cognitive decline, dietary factors and gut-brain interactions. Mech Ageing Dev 2014; 136-137; 59-69.
  • [50] Cetinkaya Y, Sezikli H, Ekmekci D, Gul ZB, Tutkavul K, Tireli H. Epilepsi hastalarında karbamazepin veya valproik asit kullanımının kemik metabolizmasına etkisi. Epilepsi 2014; 20: 29-34.
  • [51] Balfour AJ. Valproic acid a review of its pharmacology and therapeutic; potential in indications other than epilepsy. CNS Drugs 1994; 2: 144-173.
  • [52] Poorrostami A, Farokhi F, Heidari R. Effect of hydroalcoholic extract of ginger on the liver of epileptic female rats treated with lamotrigine. Avicenna J Med 2014; 4: 276-286.
APA SERDAROĞLU KAŞIKÇI E, ÇEVREL B, CENGİZ K, COŞKUN U, GÖZLER T, TANHAN B, KONUK M (2019). PENTİLENTETRAZOL İLE UYARILMIŞ EPİLEPSİ MODELİNDE HESPERİDİN VE VALPROİK ASİT KOMBİNE UYGULAMASININ OKSİDAN-ANTİOKSİDAN SAVUNMA ÜZERİNE ETKİSİ. , 106 - 120. 10.18036/aubtdc.440606
Chicago SERDAROĞLU KAŞIKÇI Emel,ÇEVREL Burcu,CENGİZ Kaan,COŞKUN Uğur,GÖZLER Tayfun,TANHAN Berfin,KONUK Muhsin PENTİLENTETRAZOL İLE UYARILMIŞ EPİLEPSİ MODELİNDE HESPERİDİN VE VALPROİK ASİT KOMBİNE UYGULAMASININ OKSİDAN-ANTİOKSİDAN SAVUNMA ÜZERİNE ETKİSİ. (2019): 106 - 120. 10.18036/aubtdc.440606
MLA SERDAROĞLU KAŞIKÇI Emel,ÇEVREL Burcu,CENGİZ Kaan,COŞKUN Uğur,GÖZLER Tayfun,TANHAN Berfin,KONUK Muhsin PENTİLENTETRAZOL İLE UYARILMIŞ EPİLEPSİ MODELİNDE HESPERİDİN VE VALPROİK ASİT KOMBİNE UYGULAMASININ OKSİDAN-ANTİOKSİDAN SAVUNMA ÜZERİNE ETKİSİ. , 2019, ss.106 - 120. 10.18036/aubtdc.440606
AMA SERDAROĞLU KAŞIKÇI E,ÇEVREL B,CENGİZ K,COŞKUN U,GÖZLER T,TANHAN B,KONUK M PENTİLENTETRAZOL İLE UYARILMIŞ EPİLEPSİ MODELİNDE HESPERİDİN VE VALPROİK ASİT KOMBİNE UYGULAMASININ OKSİDAN-ANTİOKSİDAN SAVUNMA ÜZERİNE ETKİSİ. . 2019; 106 - 120. 10.18036/aubtdc.440606
Vancouver SERDAROĞLU KAŞIKÇI E,ÇEVREL B,CENGİZ K,COŞKUN U,GÖZLER T,TANHAN B,KONUK M PENTİLENTETRAZOL İLE UYARILMIŞ EPİLEPSİ MODELİNDE HESPERİDİN VE VALPROİK ASİT KOMBİNE UYGULAMASININ OKSİDAN-ANTİOKSİDAN SAVUNMA ÜZERİNE ETKİSİ. . 2019; 106 - 120. 10.18036/aubtdc.440606
IEEE SERDAROĞLU KAŞIKÇI E,ÇEVREL B,CENGİZ K,COŞKUN U,GÖZLER T,TANHAN B,KONUK M "PENTİLENTETRAZOL İLE UYARILMIŞ EPİLEPSİ MODELİNDE HESPERİDİN VE VALPROİK ASİT KOMBİNE UYGULAMASININ OKSİDAN-ANTİOKSİDAN SAVUNMA ÜZERİNE ETKİSİ." , ss.106 - 120, 2019. 10.18036/aubtdc.440606
ISNAD SERDAROĞLU KAŞIKÇI, Emel vd. "PENTİLENTETRAZOL İLE UYARILMIŞ EPİLEPSİ MODELİNDE HESPERİDİN VE VALPROİK ASİT KOMBİNE UYGULAMASININ OKSİDAN-ANTİOKSİDAN SAVUNMA ÜZERİNE ETKİSİ". (2019), 106-120. https://doi.org/10.18036/aubtdc.440606
APA SERDAROĞLU KAŞIKÇI E, ÇEVREL B, CENGİZ K, COŞKUN U, GÖZLER T, TANHAN B, KONUK M (2019). PENTİLENTETRAZOL İLE UYARILMIŞ EPİLEPSİ MODELİNDE HESPERİDİN VE VALPROİK ASİT KOMBİNE UYGULAMASININ OKSİDAN-ANTİOKSİDAN SAVUNMA ÜZERİNE ETKİSİ. Eskişehir Teknik Üniversitesi Bilim ve Teknoloji Dergisi C- yaşam Bilimleri ve Biyoteknoloji (Online), 8(1), 106 - 120. 10.18036/aubtdc.440606
Chicago SERDAROĞLU KAŞIKÇI Emel,ÇEVREL Burcu,CENGİZ Kaan,COŞKUN Uğur,GÖZLER Tayfun,TANHAN Berfin,KONUK Muhsin PENTİLENTETRAZOL İLE UYARILMIŞ EPİLEPSİ MODELİNDE HESPERİDİN VE VALPROİK ASİT KOMBİNE UYGULAMASININ OKSİDAN-ANTİOKSİDAN SAVUNMA ÜZERİNE ETKİSİ. Eskişehir Teknik Üniversitesi Bilim ve Teknoloji Dergisi C- yaşam Bilimleri ve Biyoteknoloji (Online) 8, no.1 (2019): 106 - 120. 10.18036/aubtdc.440606
MLA SERDAROĞLU KAŞIKÇI Emel,ÇEVREL Burcu,CENGİZ Kaan,COŞKUN Uğur,GÖZLER Tayfun,TANHAN Berfin,KONUK Muhsin PENTİLENTETRAZOL İLE UYARILMIŞ EPİLEPSİ MODELİNDE HESPERİDİN VE VALPROİK ASİT KOMBİNE UYGULAMASININ OKSİDAN-ANTİOKSİDAN SAVUNMA ÜZERİNE ETKİSİ. Eskişehir Teknik Üniversitesi Bilim ve Teknoloji Dergisi C- yaşam Bilimleri ve Biyoteknoloji (Online), vol.8, no.1, 2019, ss.106 - 120. 10.18036/aubtdc.440606
AMA SERDAROĞLU KAŞIKÇI E,ÇEVREL B,CENGİZ K,COŞKUN U,GÖZLER T,TANHAN B,KONUK M PENTİLENTETRAZOL İLE UYARILMIŞ EPİLEPSİ MODELİNDE HESPERİDİN VE VALPROİK ASİT KOMBİNE UYGULAMASININ OKSİDAN-ANTİOKSİDAN SAVUNMA ÜZERİNE ETKİSİ. Eskişehir Teknik Üniversitesi Bilim ve Teknoloji Dergisi C- yaşam Bilimleri ve Biyoteknoloji (Online). 2019; 8(1): 106 - 120. 10.18036/aubtdc.440606
Vancouver SERDAROĞLU KAŞIKÇI E,ÇEVREL B,CENGİZ K,COŞKUN U,GÖZLER T,TANHAN B,KONUK M PENTİLENTETRAZOL İLE UYARILMIŞ EPİLEPSİ MODELİNDE HESPERİDİN VE VALPROİK ASİT KOMBİNE UYGULAMASININ OKSİDAN-ANTİOKSİDAN SAVUNMA ÜZERİNE ETKİSİ. Eskişehir Teknik Üniversitesi Bilim ve Teknoloji Dergisi C- yaşam Bilimleri ve Biyoteknoloji (Online). 2019; 8(1): 106 - 120. 10.18036/aubtdc.440606
IEEE SERDAROĞLU KAŞIKÇI E,ÇEVREL B,CENGİZ K,COŞKUN U,GÖZLER T,TANHAN B,KONUK M "PENTİLENTETRAZOL İLE UYARILMIŞ EPİLEPSİ MODELİNDE HESPERİDİN VE VALPROİK ASİT KOMBİNE UYGULAMASININ OKSİDAN-ANTİOKSİDAN SAVUNMA ÜZERİNE ETKİSİ." Eskişehir Teknik Üniversitesi Bilim ve Teknoloji Dergisi C- yaşam Bilimleri ve Biyoteknoloji (Online), 8, ss.106 - 120, 2019. 10.18036/aubtdc.440606
ISNAD SERDAROĞLU KAŞIKÇI, Emel vd. "PENTİLENTETRAZOL İLE UYARILMIŞ EPİLEPSİ MODELİNDE HESPERİDİN VE VALPROİK ASİT KOMBİNE UYGULAMASININ OKSİDAN-ANTİOKSİDAN SAVUNMA ÜZERİNE ETKİSİ". Eskişehir Teknik Üniversitesi Bilim ve Teknoloji Dergisi C- yaşam Bilimleri ve Biyoteknoloji (Online) 8/1 (2019), 106-120. https://doi.org/10.18036/aubtdc.440606