Obstrüktif ve Non-obstrüktif Azospermik Türk Erkeklerin Genetik Sonuçlarının Değerlendirilmesi: Multisentrik Retrospektif Çalışma

BAGCIOGLU, MURAT; BALASAR, MEHMET; Gurbuz, Recai; Gurbuz, Ali Sami; Uslu, Mehmet; karagöz, mehmet ali; salvarcı, ahmet; Erihan, Bilger

Obstrüktif ve Non-obstrüktif Azospermik Türk Erkeklerin Genetik Sonuçlarının Değerlendirilmesi: Multisentrik Retrospektif Çalışma

Ahmet SALVACI, (KTO Karatay Üniversitesi, Tıp fakültesi, Medicana Hastanesi, Üroloji Bölümü, Novafertil Tüp Bebek Merkezi, Konya, Türkiye)

Ali Sami GURBUZ, (KTO Karatay Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Medicana Hastanesi, Kadın Doğum Bölümü, Novafertil Tüp Bebek Merkezi, Konya, Türkiye)

İsmet Bilger ERİHAN, (Kars Kafkas Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Üroloji Anabilim Dalı, Kars, Türkiye)

Mehmet Ali KARAGÖZ, (Kars Kafkas Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Üroloji Anabilim Dalı, Kars, Türkiye)

Mehmet USLU, (Kars Kafkas Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Üroloji Anabilim Dalı, Kars, Türkiye)

Murat BAĞCIOĞLU, (Kars Kafkas Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Üroloji Anabilim Dalı, Kars, Türkiye)

Mehmet BALASAR, (Necmettin Erbakan Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Üroloji Anabilim Dalı, Konya, Türkiye)

Recai GÜRBÜZ (Erzincan Binali Yıldırım Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Üroloji Anabilim Dalı, Erzincan, Türkiye)

Fırat Tıp Dergisi

12 3

Yıl: 2021 Cilt: 26 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 8 - 14 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 03-05-2021

Obstrüktif ve Non-obstrüktif Azospermik Türk Erkeklerin Genetik Sonuçlarının Değerlendirilmesi: Multisentrik Retrospektif Çalışma

Öz:

Amaç: Obstüriktif, nonobstüriktif (NOA/OA) azospermik Türk erkeklerin genetik sonuçları değerlendirilecektir.Gereç ve Yöntem: 2008-2018 arasında hastaların; anemnezleri, muayeneleri, hormonal değerleri, semen analizleri, kan karyotip analizleri, Y kromozom mikro delesyonları, kistik fibrozis transmembran regülatör gen mutasyonları (CFTR), skrotal renkli doplerleri, mikro testiküler sperm ekstraksiyon ve patolojik sonuçları incelenildi.Bulgular: Semen volüm ortalamaları 2.2±1.5/ml, pellet (-), azospermiktiler. Skrotal renkli dopler ve muayende grd I-III reflü (-) varikoseller, atrofiktestisler ve fenotipik stigmalar gözlenildi. FSH 24.6±14.4 mIU/L, total testosteron 9.83±7.35 ng/ml, prolaktin 10.37±3,45 ng/mL aralığında ölçüldü.NOA/OA da genetik tanı oranı %34.4 hesaplandı. Kromozomal yapısal ve sayısal bozukluk sırasıyla %4.08 ve %19.92 iken, hem yapısal hem sayısalbozukluk oranı %1.12 idi. Karyotipler %65.5 oranında 46, XY iken, ikinci sıklıkta 47, XXY %17.9 idi. Ayrıca 46, XX/SRY (+) %1.4, 45,XO/SRY(+) %1.4 erkekler ve 47,XYY %0.3 oranında karyotipler gözlenildi. Yapısal kromozom bozukluk 9qh (+) inversiyon %2.5 idi. Y kromozom mikrodelesyon oranı %7 bulunuldu. Vas deferens yokluğu %4.48 gözlenildi. CFTR heterozigot mutasyon taşıyıcılığı tüm seri içinde %0.84 oranında idi.Sonuç: NOA/OA Türk erkeklerin etyolojik faktörleri içinde genetik tanılar büyük oranda ve farklı çeşitlilikte gözlenirken, kromozomal sayısal,yapısal ve yapısal+sayısal bozuklukların etyolojide geniş yer edindiği gözlenildi.

Anahtar Kelime:

Evaluation of Genetic Outcomes of Obstructive and Non-obstructive Azoospermic Turkish Men: A Multicentric Retrospective Study

Öz:

Objective: To evaluate the genetic outcomes of obstructive/non-obstructive azoospermic Turkish men. Material and Method: Patients underwent anamnesis, examination, hormonal values, semen analysis, blood karyotype analysis, Y chromosome microdeletions, cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene mutation, scrotal color doppler, micro testicular sperm extraction. Results: The semens were 2.2±1.5/ml, pellet (-) and azoospermic. Grade I-III reflux (-), varicoceles, atrophic testicles and phenotypic stigmas were observed. FSH, total testosterone, prolactine were measured as 24.6±14.4 mIU/L, 9.83±7.35 ng/ml and 10.37±3,45 ng/mL, respectively. The genetic diagnostic rate was 34.4%. Chromosomal structural and numerical abnormalities were 4.08 % and 19.92 %, respectively, while the structural and numerical abnormality rate was 1.12%. Karyotype 46, XY was detected at a rate of 65.5 % followed by 47, XXY as the second most frequent karyotype at 17.9 %. Moreover, karyotype 46, XX/SRY (+) was detected at a rate of 1.4%, karyotype 45, XO/SRY (+) was identified at a rate of 1.4% in males and karyotype 47, XYY was detected at a rate of 0.3 %. Structural chromosomal abnormality 9qh (+) with inversion appeared at a rate of 2.5%. Chromosomal Y chromosome microdeletion was detected as 7%. Absence of vas deference was observed as 4.48%. Heterozygous mutation carriage of CFTR was detected at a rate of 0.84% within the whole series. Conclusion: While genetic diagnoses prevailed at high rate and with a different range of diversity among etiological factors in NOA/OA Turkish men, it was also noted that chromosomal numerical abnormalities and structural as well as structural/numerical abnormalities gained a major ground in etiology.

Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Güney AI, Javadova D, Kırac D et al. Detection of Y chromosome microdeletions and mitochondrial DNA mutations in male infertility patients. Genet Mol Res 2012; 11: 1039-48.
2. Guo T, Qin Y, Gao X et al. The role of male chromosomal polymorphism played in spermatogenesis and the outcome of IVF/ICSI-ET treatment. Int J Androl 2012; 19: 378-80.
3. Turek PJ. Practical approaches to the diagnosis and management of male infertility. Nat Clin Pract Urol 2005; 2: 226-38.
4. Huynh T, Mollard R, Trounson A. Selected genetic factors associated with male infertility. Hum Reprod Update 2002; 8: 183-98.
5. Skaletsky H, Kuroda-Kawaguchi T, Minx PJ. The malespecific region of the human Y chromosome is a mosaic of discrete sequence classes. Nature 2003; 423: 825-37.
6. Shah K, Sivapalan G, Gibbons N ve ark. The genetic basis of infertility. Reproduction 2003; 126: 13-25.
7. Montag M, Van der Ven K, Ved S et al. Success of intracytoplasmic sperm injection in couples with male and/or female chromosome aberrations. Hum Reprod 1997; 12: 2635- 40.
8. Lanfranco F, Kamischke A, Zitzmann M et al. Klinefelter’s syndrome. Lancet 2004; 364: 273-83.
9. Vorona E, Zitzmann M, Gromoll J et al. Clinical, endocrinological, and epigenetic features of the 46,XX male syndrome, compared with 47,XXY Klinefelter patients. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 3458-65.
10. Sadeghi-Nejad H, Oates RD. The Y chromosome and male infertility. Curr Opin Urol 2008; 18: 628-32.
11. Foresta C, Moro E, Ferlin A. Y chromosome microdeletions and alterations of spermatogenesis. Endocr Rev 2001; 22: 226-39.
12. Tiepolo L, Zuffardi O. Localization of factors controlling spermatogenesis in the nonfluorescent portion of the human Y chromosome long arm. Hum Genet 1976; 34: 119-24.
13. Sadeghi-Nejad H, Oates RD. The Y chromosome and male infertility. Curr Opin Urol 2008; 18: 628- 32.
14. AUA Guidelines 2010. The Evaluation of the Azoospermic Male: AUA Best Practice Statement, Revised 2010.
15. Kamischke A, Gromoll J, Simoni M et al. Transmission of a Y chromosomal deletion involving the deleted in azoospermia (DAZ) and chromodomain (CDY1) genes from father to son through intracytoplasmic sperm injection: case report. Hum Reprod 1999; 14: 2320-2.
16. AUA Guidelines 2019. The Evaluation of the Azoospermic Male: AUA Best Practice Statement, Revised 2019.
17. Patrizio P, Leonard DG. Mutations of the cystic fibrosis gene and congenital absence of the vas deferens. Results Probl Cell Differ 2000; 28: 175- 86.
18. Stuhrmann M, Dork T. CFTR gene mutations and male infertility. Andrologia 2000; 32: 71-83.
19. Stahl PJ, Masson P, Mielnik A et al. A decade of experience emphasizes that testing for Y microdeletions is essential in American men with azoospermia and severe oligozoospermia. Fertil Steril 2010; 94: 1753-6.
20. Mulhall JP, Reijo R, Alagappan R et al. Azoospermic men with deletion of the DAZ gene cluster are capable of completing spermatogenesis: fertilization, normal embryonic development and pregnancy occur when retrieved testicular spermatozoa are used for intracytoplasmic sperm injection. Hum Reprod 1997; 12: 503-8.
21. Bojesen A, Gravholt CH. Klinefelter syndrome in clinical practice. Nat Clin Pract Urol 2007; 4: 192- 204.
22. Yarali H, Polat M, Bozdag G. TESE-ICSI in patients with nonmosaic Klinefelter syndrome: a comparative study. Reprod Biomed Online 2009; 18: 756-60.
23. Lange J, Skaletsky H, van Daalen SK et al. Isodicentric Y chromosomes and sex disorders as byproducts of homologous recombination that maintains palindromes. Cell 2009; 138: 855-69.
24. Tamburino L, Guglielmino A, Venti E et al. Molecular analysis of mutations and polymorphisms in the CFTR gene in male infertility. Reprod Biomed Online 2008; 17: 27-35.
25. Blanco J, Egozcue J, Vidal F. Meiotic behaviour of the sex chromosomes in three patients with sex chromosome anomalies (47,XXY, mosaic 46,XY/47,XXY and 47,XYY) assessed by fluorescence in-situ hybridization. Hum Reprod 2001; 16: 887-92.
26. Costa T, Lambert M, Teshima I et al. Monozygotic twins with 45,X/56,XY mosaicism discordant for phenotypic sex. Am J Med Gen 1998; 75: 40-4.
27. Salvarci A, Zamani A. Evaluation of sexual function and micro- testicular sperm extraction in men with mosaic Turner syndrome. Natl Med J India 2018; 31: 274-8.

APA	salvarcı a, Gurbuz A, Erihan B, karagöz m, Uslu M, BAGCIOGLU M, BALASAR M, Gurbuz R (2021). Obstrüktif ve Non-obstrüktif Azospermik Türk Erkeklerin Genetik Sonuçlarının Değerlendirilmesi: Multisentrik Retrospektif Çalışma. , 8 - 14.
Chicago	salvarcı ahmet,Gurbuz Ali Sami,Erihan Bilger,karagöz mehmet ali,Uslu Mehmet,BAGCIOGLU MURAT,BALASAR MEHMET,Gurbuz Recai Obstrüktif ve Non-obstrüktif Azospermik Türk Erkeklerin Genetik Sonuçlarının Değerlendirilmesi: Multisentrik Retrospektif Çalışma. (2021): 8 - 14.
MLA	salvarcı ahmet,Gurbuz Ali Sami,Erihan Bilger,karagöz mehmet ali,Uslu Mehmet,BAGCIOGLU MURAT,BALASAR MEHMET,Gurbuz Recai Obstrüktif ve Non-obstrüktif Azospermik Türk Erkeklerin Genetik Sonuçlarının Değerlendirilmesi: Multisentrik Retrospektif Çalışma. , 2021, ss.8 - 14.
AMA	salvarcı a,Gurbuz A,Erihan B,karagöz m,Uslu M,BAGCIOGLU M,BALASAR M,Gurbuz R Obstrüktif ve Non-obstrüktif Azospermik Türk Erkeklerin Genetik Sonuçlarının Değerlendirilmesi: Multisentrik Retrospektif Çalışma. . 2021; 8 - 14.
Vancouver	salvarcı a,Gurbuz A,Erihan B,karagöz m,Uslu M,BAGCIOGLU M,BALASAR M,Gurbuz R Obstrüktif ve Non-obstrüktif Azospermik Türk Erkeklerin Genetik Sonuçlarının Değerlendirilmesi: Multisentrik Retrospektif Çalışma. . 2021; 8 - 14.
IEEE	salvarcı a,Gurbuz A,Erihan B,karagöz m,Uslu M,BAGCIOGLU M,BALASAR M,Gurbuz R "Obstrüktif ve Non-obstrüktif Azospermik Türk Erkeklerin Genetik Sonuçlarının Değerlendirilmesi: Multisentrik Retrospektif Çalışma." , ss.8 - 14, 2021.
ISNAD	salvarcı, ahmet vd. "Obstrüktif ve Non-obstrüktif Azospermik Türk Erkeklerin Genetik Sonuçlarının Değerlendirilmesi: Multisentrik Retrospektif Çalışma". (2021), 8-14.

APA	salvarcı a, Gurbuz A, Erihan B, karagöz m, Uslu M, BAGCIOGLU M, BALASAR M, Gurbuz R (2021). Obstrüktif ve Non-obstrüktif Azospermik Türk Erkeklerin Genetik Sonuçlarının Değerlendirilmesi: Multisentrik Retrospektif Çalışma. Fırat Tıp Dergisi, 26(1), 8 - 14.
Chicago	salvarcı ahmet,Gurbuz Ali Sami,Erihan Bilger,karagöz mehmet ali,Uslu Mehmet,BAGCIOGLU MURAT,BALASAR MEHMET,Gurbuz Recai Obstrüktif ve Non-obstrüktif Azospermik Türk Erkeklerin Genetik Sonuçlarının Değerlendirilmesi: Multisentrik Retrospektif Çalışma. Fırat Tıp Dergisi 26, no.1 (2021): 8 - 14.
MLA	salvarcı ahmet,Gurbuz Ali Sami,Erihan Bilger,karagöz mehmet ali,Uslu Mehmet,BAGCIOGLU MURAT,BALASAR MEHMET,Gurbuz Recai Obstrüktif ve Non-obstrüktif Azospermik Türk Erkeklerin Genetik Sonuçlarının Değerlendirilmesi: Multisentrik Retrospektif Çalışma. Fırat Tıp Dergisi, vol.26, no.1, 2021, ss.8 - 14.
AMA	salvarcı a,Gurbuz A,Erihan B,karagöz m,Uslu M,BAGCIOGLU M,BALASAR M,Gurbuz R Obstrüktif ve Non-obstrüktif Azospermik Türk Erkeklerin Genetik Sonuçlarının Değerlendirilmesi: Multisentrik Retrospektif Çalışma. Fırat Tıp Dergisi. 2021; 26(1): 8 - 14.
Vancouver	salvarcı a,Gurbuz A,Erihan B,karagöz m,Uslu M,BAGCIOGLU M,BALASAR M,Gurbuz R Obstrüktif ve Non-obstrüktif Azospermik Türk Erkeklerin Genetik Sonuçlarının Değerlendirilmesi: Multisentrik Retrospektif Çalışma. Fırat Tıp Dergisi. 2021; 26(1): 8 - 14.
IEEE	salvarcı a,Gurbuz A,Erihan B,karagöz m,Uslu M,BAGCIOGLU M,BALASAR M,Gurbuz R "Obstrüktif ve Non-obstrüktif Azospermik Türk Erkeklerin Genetik Sonuçlarının Değerlendirilmesi: Multisentrik Retrospektif Çalışma." Fırat Tıp Dergisi, 26, ss.8 - 14, 2021.
ISNAD	salvarcı, ahmet vd. "Obstrüktif ve Non-obstrüktif Azospermik Türk Erkeklerin Genetik Sonuçlarının Değerlendirilmesi: Multisentrik Retrospektif Çalışma". Fırat Tıp Dergisi 26/1 (2021), 8-14.