Hepatit C Virüsü Enfeksiyonu Olan Hastalarda Viremi Tespitinde Anti-HCV S/CO Değerinin Araştırılması

Adaleti, Rıza; Özhan, Hatice Kübra; yucel, muhterem; BOZ, EFE; AYDIN, GÜLDEN; aksaray, sebahat

doi:10.5578/mb.68833

Hepatit C Virüsü Enfeksiyonu Olan Hastalarda Viremi Tespitinde Anti-HCV S/CO Değerinin Araştırılması

Gülden AYDIN, (Türkiye Cumhuriyeti Sağlık Bakanlığı, Yozgat Şehir Hastanesi, Yozgat, Türkiye)

Rıza ADALETİ, (Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Haydarpaşa Numune Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi, İstanbul, Türkiye)

Efe Serkan BOZ, (Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Haydarpaşa Numune Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi, İstanbul, Türkiye)

Fatma Muhterem YÜCEL, (Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Ümraniye Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi, İstanbul, Türkiye)

H. Kübra ÖZHAN, (Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Haydarpaşa Numune Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi, İstanbul, Türkiye)

Sebahat AKSARAY (Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Hamidiye Tıp Fakültesi, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Mikrobiyoloji Bülteni

36 0

Yıl: 2020 Cilt: 54 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 110 - 119 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.5578/mb.68833 İndeks Tarihi: 05-05-2021

Hepatit C Virüsü Enfeksiyonu Olan Hastalarda Viremi Tespitinde Anti-HCV S/CO Değerinin Araştırılması

Öz:

Hepatit C virüsü (HCV) enfeksiyonlarının laboratuvar tanısında anti-HCV ve HCV RNA testleri kullanılmaktadır. Özellikle HCV prevalansı düşük olan toplumlarda tarama amaçlı kullanılan anti-HCV testlerinde, yalancı pozitif sonuçlar sıklıkla gözlenmektedir. Doğrulama testi olan HCV RNA testi ise maliyeti yüksek ve ileri düzeyde teknik gerektiren bir test olması sebebiyle her laboratuvarda çalışılamamakta, bu durum hastaların tanı ve tedavisinin gecikmesine yol açabilmektedir. Bu çalışmada, retrospektif veriler kullanılarak, anti-HCV, alanin aminotransferaz (ALT) ve HCV RNA arasındaki ilişkinin analizi ile, laboratuvarımız için hastalardaki gerçek antikor pozitifliğini ve viremiyi göstermede optimal bir anti-HCV S/CO değerinin elde edilmesi amaçlanmıştır. Temmuz 2014-Temmuz 2017 tarihleri arasında 754.190 anti-HCV testi çalışılmıştır. Anti-HCV sonucu reaktif olan 18 yaş ve üzeri hastalardan, eş zamanlı HCV RNA ve ALT istemi olan hastalar çalışmaya dahil edilmiştir. Anti-HCV tespiti için ikinci kuşak CMIA (Abbott, ABD) yöntemi kullanılmıştır. Kantitatif HCV RNA analizi için viral nükleik asit ekstraksiyonu QIAsymphony DSP virus/pathogen midi kit kullanılarak QIAsymphony SP/AS (Qiagen, Almanya) cihazı ile; polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ise Artus HCV QS-RGQ kiti kullanılarak Rotor-Gene Q (Qiagen, Almanya) cihazı ile yapılmıştır. ALT ölçümünde ARCHITECT c ve AEROSET sistemleri (Abbott, ABD) kullanılmıştır. HCV genotip tayini (n= 622 olgu), çalışmamızın kapsadığı farklı dönemlerde ‘GenoSen’s HCV Genotyping 1/2/3/4 RG’ kalitatif gerçek zamanlı PCR kiti (Corbett Research, Avustralya) ve ‘GEN-C 2.0 reverse hybridization strip assay’ (NLM Diagnostics, İtalya) kiti kullanılarak yapılmıştır. Anti-HCV, ALT ve HCV RNA arasındaki ilişki için en uygun eşik değer ROC analizine dayalı seçilmiştir. İstatistiksel anlamlılık p< 0.05 olarak kabul edilmiştir. Çalışılan antiHCV test sonuçlarından 10.679’u reaktif bulunmuştur. Anti-HCV sonucu reaktif bulunan ve aynı serumda eş zamanlı HCV RNA ve ALT testi çalışılmış olan 1290 olgunun 1754 verisi değerlendirilmiştir. Bunların 742 (%42)’sinde HCV RNA pozitif, 1012 (%58)’sinde HCV RNA negatif bulunmuştur. HCV RNA sonucu pozitif olanların ALT ve anti-HCV düzeyleri, HCV RNA sonucu negatif olanlardan istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksek bulunmuştur (p= 0.001). HCV RNA’ya göre anti-HCV S/CO için tespit edilen eşik değer 7.13 (duyarlılık %97.4, özgüllük %50.3, pozitif prediktif değer %58.9, negatif prediktif değer %96.4), ALT için tespit edilen eşik değer ise 27.5 IU/L (duyarlılık %77.6, özgüllük %80.8) bulunmuştur. HCV RNA pozitifliğinde anti-HCV ve ALT için ROC eğrisi altında kalan alan 0.5’ten anlamlı şekilde yüksek bulunmuştur (p= 0.001). HCV genotipleri arasında ALT ve anti-HCV düzeyleri açısından istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık bulunmamıştır. Yeni eşik değerimizin laboratuvar iş akışı içerisinde kullanılmasıyla birlikte, özellikle tarama amaçlı anti-HCV çalışılmış olan bazı hastalardaki HCV RNA ile doğrulama ihtiyacı azaltılabilir. Anti-HCV değeri S/CO 7.13’ün altındaki reaktifliklerde, bu eşik değerin yüksek negatif prediktif değeri göz önüne alınarak tarama amaçlı başvuran bir hastada yalancı pozitif bir sonuç HCV RNA sonucu beklenmeden öngörülebilir. Pozitif prediktif değerinin düşük olması nedeniyle 7.13 eşik değerinin üzerinde saptanan anti-HCV reaktifliklerinde hastada viremi olmaması ihtimali de göz önünde bulundurulmalıdır.

Anahtar Kelime:

Investigation of Anti-HCV S/CO Value in Detecting Viremia in Patients with Hepatitis C Virus Infection

Öz:

Anti-HCV and HCV RNA tests are used in laboratory diagnosis of hepatitis C virus (HCV) infections. False positive results are frequently observed in anti-HCV tests used as screening tests in societies with low preva lence of HCV. The HCV RNA test, which is a confirmatory test, is not performed in every laboratory because it is a high-cost and high-tech test, which can lead to delay in the diagnosis and treatment of patients. In this study, it was aimed to obtain an optimal anti-HCV S/CO value in our laboratory for demonstrating true antibody positivity and viremia in patients by analyzing the relationship between anti-HCV, alanine aminotransferase (ALT) and HCV RNA using retrospective data. Between July 2014 and July 2017, 754.190 anti-HCV tests were performed. Patients aged 18 years or older who were reactive with anti-HCV and those with simultaneous HCV RNA and ALT prompts were included in the study. The second generation CMIA (Abbott, USA) method was used for anti-HCV detection. For quantitative HCV RNA analysis, viral nucleic acid extraction was performed with the QIAsymphony SP/AS (Qiagen, Germany) using the QIAsymphonyDSP Virus/Pathogen Midi Kit; and PCR was performed by Rotor-Gene Q (Qiagen, Germany) using Artus HCV QS-RGQ kit. ARCHITECT c and AEROSET systems (Abbott, USA) were used for ALT measurement. HCV genotype determination (622 cases) was performed using GenoSen’s HCV Genotyping 1/2/3/4 RG qualita tive real time PCR kit (Corbett Research, Australia) and GEN-C 2.0 Reverse Hybridization Strip Assay (NLM Diagnostics, Italy) kit at different periods covered by our study. The optimal threshold value for the relati onship between anti-HCV, ALT and HCV RNA was selected based on ROC analysis. Statistical significance was accepted as p< 0.05. Of the anti-HCV test results, 10.679 were found to be reactive. 1754 data of 1290 cases with anti-HCV reactivity who were simultaneously tested for HCV RNA and ALT in the same serum were evaluated. Of these, 742 (42%) were found to be HCV RNA positive and 1012 (58%) were found to be HCV RNA negative. ALT and anti-HCV levels of those who were positive for HCV RNA were significantly higher than those with negative HCV RNA (p= 0.001). The threshold point for anti-HCV S/CO according to HCV RNA was found to be 7.13 (sensitivity of 97.4%, specificity of 50.3%, positive predictive value 58.9%, negative predictive value 96.4%), and the cut-off point for ALT was found to be 27.5 IU/L (sensitivity of 77.6%, specificity of 80.8%). For HCV RNA positivity, the area under the ROC curve for anti-HCV and ALT was significantly higher than 0.5 (p= 0.001). No statistically significant difference was found between HCV genotypes in terms of ALT and anti-HCV levels. By using our new threshold in the laboratory workflow, theneed to verify with HCV RNA can be reduced, especially in some patients who have been screened for anti HCV for screening purposes. Anti-HCV values below 7.13 S/CO, considering the high negative predictive value of this threshold; a false positive result in a patient presenting for screening can be predicted without waiting for the HCV RNA result. In anti-HCV reactivities determined above 7.13, the possibility of absence of viremia should be considered due to the low positive predictive value.

Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Bibliyografik

1. Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley LW, Houghton M . Isolation of a cDNA clone derived from a bloodborne non-A, non-B viral hepatitis genome. Science 1989;244(4902):359-62.
2. Öktem MA. Hepatit C, pp: 159-164. In: Altındiş M, Tabak F (eds). Hepatit Mikrobiyolojisi. 2015, 1. Baskı. İstanbul Tıp Kitabevi, İstanbul.
3. Ray SC, Thomas DL. Hepatitis C, pp: 1904-1927. In: Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ (eds). Mandell, Douglas and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 2015, 8th ed. Churchill Livingstone, Philadelphia.
4. World Health Organization. Hepatitis C. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/ fs164/ en/ (erişim tarihi: 12.12.2017).
5. Türkiye Viral Hepatit Önleme ve Kontrol Programı 2018-2023, Sağlık Bakanlığı Yayın No: 1102, 2018, Ankara.
6. Tabak F. Virus enfeksiyonları, pp: 1694-1698. In: Willke Topçu A, Söyletir G, Doğanay M (eds). Enfeksiyon Hastalıkları ve Mikrobiyolojisi. 2017, 4. Baskı. Nobel Tıp Kitabevleri, İstanbul.
7. Us AD. Viral enfeksiyonların serolojik tanısı, pp: 241-245. In: Us AD (ed). Temel İmmünoloji ve Seroloji. 2016, 2. Baskı. Hipokrat Kitabevi, Ankara.
8. Centers for Disease Control and Prevention. Hepatitis C. Available at: https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/ labtesting.htm (erişim tarihi: 12.12.2017).
9. Couroucé AM, Le Marrec N, Girault A, Ducamp S, Simon N. 1994. Anti-hepatitis C virus (anti-HCV) seroconversion in patients undergoing hemodialysis: comparison of second and third generation anti-HCV assays. Transfusion 1994;34(9):790-5.
10. Selvarajah S, Busch MP. Transfusion transmission of HCV, a long but successful road map to safety. Antivir Ther 2012;17(7 Pt B):1423-9.
11. Gretch DR. Diagnostic tests for hepatitis C. Hepatology 1997;26(3 S):43S-7S.
12. Alter MJ, Kuhnert WL, Finelli L. Guidelines for laboratory testing and result reporting of antibody to hepatitis C virus. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR 2003;52(RR03):1-16.
13. Altuğlu İ, Gürsel D, Aksoy A, Orman M, Erensoy S. The importance and role of anti-HCV signal/cutoff ratio in diagnosis of hepatitis C virus infection. Ege Tıp Dergisi / Ege Journal of Medicine 2011;50(4):223-8.
14. Şanlıdağ T, Akçalı S, Ecemiş T, Süer K, Erbay Dündar P, Arıkan A, et al. Hepatit C virus (HCV) enfeksiyonunun tanısında anti-HCV düzeyi (S/Co) ile HCV-RNA arasındaki korelasyonun araştırılması. Mikrobiyol Bul 2016;50(3):508-10.
15. Karakoç AE, Berkem R, Irmak H, Demiröz AP, Yenicesu I, Ertuğrul N, et al. Investigation of an algorithm for anti HCV EIA reactivity in blood donor screening in Turkey in the absence of nucleic acid amplification screening. Transfus Apher Sci 2017;56(5):732-7.
16. Lai KKY, Jin M, Yuan S, Larson MF, Dominitz JA, Bankson DD. Improved reflexive testing algorithm for hepatitis C infection using signal-to-cut off ratios of a hepatitis C virus antibody assay. Clin Chem 2011;57(7):1050-6.
17. Moretti M, Pieretti B, Masucci A, Sisti D, Rocchi M, Delprete E. Role of signal-to-cut off ratios in hepatitis C virus antibody detection. Clin Vaccine Immunol 2012;19(8):1329-31.
18. Pan J, Li X, He G, Feng P, Zhang X, Qui Y. Reflex threshold of signal-to-cut-off ratios of the Elecsys anti-HCV II assay for hepatitis C virus infection. J Infect Dev Ctries 2016;10(9):1031-4.

APA	AYDIN G, Adaleti R, BOZ E, yucel m, Özhan H, aksaray s (2020). Hepatit C Virüsü Enfeksiyonu Olan Hastalarda Viremi Tespitinde Anti-HCV S/CO Değerinin Araştırılması. , 110 - 119. 10.5578/mb.68833
Chicago	AYDIN GÜLDEN,Adaleti Rıza,BOZ EFE,yucel muhterem,Özhan Hatice Kübra,aksaray sebahat Hepatit C Virüsü Enfeksiyonu Olan Hastalarda Viremi Tespitinde Anti-HCV S/CO Değerinin Araştırılması. (2020): 110 - 119. 10.5578/mb.68833
MLA	AYDIN GÜLDEN,Adaleti Rıza,BOZ EFE,yucel muhterem,Özhan Hatice Kübra,aksaray sebahat Hepatit C Virüsü Enfeksiyonu Olan Hastalarda Viremi Tespitinde Anti-HCV S/CO Değerinin Araştırılması. , 2020, ss.110 - 119. 10.5578/mb.68833
AMA	AYDIN G,Adaleti R,BOZ E,yucel m,Özhan H,aksaray s Hepatit C Virüsü Enfeksiyonu Olan Hastalarda Viremi Tespitinde Anti-HCV S/CO Değerinin Araştırılması. . 2020; 110 - 119. 10.5578/mb.68833
Vancouver	AYDIN G,Adaleti R,BOZ E,yucel m,Özhan H,aksaray s Hepatit C Virüsü Enfeksiyonu Olan Hastalarda Viremi Tespitinde Anti-HCV S/CO Değerinin Araştırılması. . 2020; 110 - 119. 10.5578/mb.68833
IEEE	AYDIN G,Adaleti R,BOZ E,yucel m,Özhan H,aksaray s "Hepatit C Virüsü Enfeksiyonu Olan Hastalarda Viremi Tespitinde Anti-HCV S/CO Değerinin Araştırılması." , ss.110 - 119, 2020. 10.5578/mb.68833
ISNAD	AYDIN, GÜLDEN vd. "Hepatit C Virüsü Enfeksiyonu Olan Hastalarda Viremi Tespitinde Anti-HCV S/CO Değerinin Araştırılması". (2020), 110-119. https://doi.org/10.5578/mb.68833

APA	AYDIN G, Adaleti R, BOZ E, yucel m, Özhan H, aksaray s (2020). Hepatit C Virüsü Enfeksiyonu Olan Hastalarda Viremi Tespitinde Anti-HCV S/CO Değerinin Araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni, 54(1), 110 - 119. 10.5578/mb.68833
Chicago	AYDIN GÜLDEN,Adaleti Rıza,BOZ EFE,yucel muhterem,Özhan Hatice Kübra,aksaray sebahat Hepatit C Virüsü Enfeksiyonu Olan Hastalarda Viremi Tespitinde Anti-HCV S/CO Değerinin Araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni 54, no.1 (2020): 110 - 119. 10.5578/mb.68833
MLA	AYDIN GÜLDEN,Adaleti Rıza,BOZ EFE,yucel muhterem,Özhan Hatice Kübra,aksaray sebahat Hepatit C Virüsü Enfeksiyonu Olan Hastalarda Viremi Tespitinde Anti-HCV S/CO Değerinin Araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni, vol.54, no.1, 2020, ss.110 - 119. 10.5578/mb.68833
AMA	AYDIN G,Adaleti R,BOZ E,yucel m,Özhan H,aksaray s Hepatit C Virüsü Enfeksiyonu Olan Hastalarda Viremi Tespitinde Anti-HCV S/CO Değerinin Araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni. 2020; 54(1): 110 - 119. 10.5578/mb.68833
Vancouver	AYDIN G,Adaleti R,BOZ E,yucel m,Özhan H,aksaray s Hepatit C Virüsü Enfeksiyonu Olan Hastalarda Viremi Tespitinde Anti-HCV S/CO Değerinin Araştırılması. Mikrobiyoloji Bülteni. 2020; 54(1): 110 - 119. 10.5578/mb.68833
IEEE	AYDIN G,Adaleti R,BOZ E,yucel m,Özhan H,aksaray s "Hepatit C Virüsü Enfeksiyonu Olan Hastalarda Viremi Tespitinde Anti-HCV S/CO Değerinin Araştırılması." Mikrobiyoloji Bülteni, 54, ss.110 - 119, 2020. 10.5578/mb.68833
ISNAD	AYDIN, GÜLDEN vd. "Hepatit C Virüsü Enfeksiyonu Olan Hastalarda Viremi Tespitinde Anti-HCV S/CO Değerinin Araştırılması". Mikrobiyoloji Bülteni 54/1 (2020), 110-119. https://doi.org/10.5578/mb.68833