Konjenital Sitomegalovirüs Enfeksiyonlarının Tanı ve Yönetiminde Güncel Yaklaşımlar ve Türkiye’deki Durum

Yıl: 2020 Cilt: 54 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 171 - 190 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.5578/mb.6897 İndeks Tarihi: 05-05-2021

Konjenital Sitomegalovirüs Enfeksiyonlarının Tanı ve Yönetiminde Güncel Yaklaşımlar ve Türkiye’deki Durum

Öz:
İnsan sitomegalovirüs (CMV) enfeksiyonları tüm toplumlarda yaygındır ve dünya genelinde doğurganlık çağındaki kadınlarda CMV seroprevalansı %45-100 aralığındadır. CMV konjenital enfeksiyonların en sık nedenidir ve fetal gelişim defektleri ve işitme kaybı ile ilişkilidir. Konjenital enfeksiyon gelişme riski maternal immünite ile doğrudan ilişkili olup primer olan ve olmayan enfeksiyonlarda görülme sıklığı sırasıyla %30-40 ve %1-2’dir. Konjenital enfeksiyonlu bebeklerin sadece %5-10’u doğumda semptomatiktir. Bu bebeklerin %4’üne yakınında erken dönemde ölüm görülürken, %40-60’ı yaşamlarını sensörinöral işitme kaybı, kognitif bozukluk ve görme bozukluğu gibi kalıcı sekellerle sürdürmek zorunda kalmaktadır. Primer enfeksiyonu olmayan annelerden doğanlar da dahil olmak üzere asemptomatik bebekler de uzun dönem boyunca sekeller açısından risk altındadırlar. Bu sekeller sıklıkla yaşamın ilk 1-2 yılı içerisinde gelişmekle birlikte, risk 5-7 yıla kadar uzayabilmekte, ancak hasar şiddeti azalmaktadır. Türkiye’de doğurganlık çağındaki kadınlarda ve gebelerde CMV seroprevalansı %96-99.8 düzeylerindedir. Türkiye’de yakın zamana kadar konjenital CMV enfeksiyonlarının sıklığı ile ilgili bilgilerimizmaternal taramaları temel alan çalışmalara dayanmaktaydı. Konjenital CMVenfeksiyonlarının gerçekprevalansını yansıtmaktan uzak olan bu çalışmaların yerini, yenidoğan bazlı sistematik tarama çalışmaları almaya başlamıştır. Türkiye’de yapılan yenidoğan tarama çalışmalarında tükürük örneklerinde CMVDNA pozitifliği %1.6-1.9 olarak saptanmış, tükürük örneği ile beraber idrar ve/veya kan örneklerinde pozitiflik görülme oranı ise %0.2-1.4 olarak bulunmuştur. Türkiye’deki yenidoğanlarda en sık saptananCMV genotipi glikoprotein B-1 (gB1) (%38.4-83.3) olarak bulunmuştur. Onaylı bir aşının olmaması vemevcut aşıların düşük koruyuculuğu, maternal ve konjenital enfeksiyonların önlenmesinde anne eğitimi, gebelerin virüs saçan çocuklarla temasının azaltılması, el hijyeni gibi standart önlemleri ve koruyucu halk sağlığı uygulamalarını öne çıkarmıştır. Özellikle immün yetmezliği olan kişiler için kan ürünlerinin taranması ve in vitro fertilizasyon uygulamalarında serolojik tarama yapılması gibi ileri düzey önlemler de değerlendirilmektedir. Enfekte bebeklerin ve annelerinin gebelik sürecinde takibi, doğum sonrası tanı ve ebeveynlere danışmanlık hizmeti sunulması kritik öneme sahiptir. Her yenidoğan için rutin bir uygulama haline gelen tarama testleri ile işitme kaybı erken dönemde saptanabilmektedir. Böylece konuşma terapisi ve işitme cihazlarının kullanımı gibi uygulamalar ile enfeksiyondan etkilenen çocukların bilişsel ve psikososyal gelişimi desteklenmektedir. Bununla birlikte, enfekte bebeklerde işitme fonksiyonlarının doğum esnasında normal olabileceği, ancak bu bebeklerin ilerleyici sensörinöral işitme kaybı için risk altında olduğu dikkate alınmalıdır. Asemptomatik bebeklerin erken tanısı için CMV testlerinin yenidoğan tarama programlarının bir parçası haline gelmesi önemlidir. Bir diğer koruyucu yaklaşım, anne ve bebeğin doğrudan virüsü hedefleyen antiviral ilaç ve preparatlarla tedavi edilmesidir. Gebelerin pasif immünizasyonu ve semptomatik bebeklerde valgansiklovir tedavisiyle olumlu sonuçlar alınmıştır. Bu derleme yazıda, konjenital CMV enfeksiyonlarının tanı ve takibinde kullanılan maternal, fetal ve yenidoğan temelli güncel yaklaşımlar tartışılmıştır.
Anahtar Kelime:

Human cytomegalovirus (CMV) infections are common in all populations and CMV seroprevalence in women of childbearing age is in the range of 45-100% worldwide. CMV is the most common cause of congenital infections and is associated with fetal develo

Öz:
Human cytomegalovirus (CMV) infections are common in all populations and CMV seroprevalence in women of childbearing age is in the range of 45-100% worldwide. CMV is the most common cause of congenital infections and is associated with fetal development defects and hearing loss. The risk of congenital infection is directly related to maternal immunity and is between 30-40% and 1-2% range in primary and non-primary infections, respectively. Only 5-10% of newborns with congenital infectionare symptomatic at birth. Nearly 4% of these babies can die early in life, while 40-60% have to live with permanent sequelae such as sensorineural hearing loss, cognitive deficit and visual impairment. Asymptomatic newborns including those born from mothers with non-primary infections are also at risk for long-term sequelae. These sequelae often develop in the first 1-2 years of life and may extend up to5-7 years, but the severity of damage reduces in time. CMV seroprevalence in women of childbearing age and pregnant women in Turkey is between 96% and 99.8%. Until recently, our knowledge about the frequency of congenital CMV infections in Turkey was derived from the studies based on the ma ternal screening tests. These studies, which were far from reflecting the true prevalence of congenital CMV infections, have begun to be replaced by newborn-based systematic screening studies. CMV DNApositivity was found to be 1.6-1.9% in saliva samples, while both saliva and urine and/or blood samples positivity was found to be 0.2-1.4% in the newborn screening studies carried out in Turkey. Glycoprote in B-1 (gB1) was the most frequently detected genotype (38.4-83.3%) in newborns in Turkey. Standard measures and preventive public health practices such as education of the mother, reducing the contact of pregnant women with virus-spreading children and the hand hygiene come into prominence in the prevention of maternal and congenital infections as a result of the absence of an approved vaccine or low protection of existing vaccines. Advanced measures, such as screening blood products especially for the people with immunodeficiency and serological screening of the in-vitro fertilization applications are also being considered. Monitoring of infected newborns and their mothers during pregnancy, postnatal diagnosis and providing counseling for the parents are also critical. Hearing loss can be detected at an early stage using screening tests that become a routine practice for all newborns. Thus, cognitive and psychosocial development of children affected by infection is supported by speech therapy, the use of hearing aids and other practices. However, it should be noted that hearing functions in infected new borns may be normal at birth, but these newborns are at risk for progressive sensorineural hearing loss. For early diagnosis of asymptomatic newborns, it is important to adopt CMV tests as a part of newborn screening programs. Another preventive approach is to treat the mother and the baby with antiviral drugs and preparations that directly target the virus. Passive immunization of the pregnant and the treatment of the symptomatic newborns with valganciclovir have yielded positive results. In this review article, maternal, fetal and newborn based current approaches used in the diagnosis and follow-up of congenital CMV infections have been discussed.
Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Derleme Erişim Türü: Bibliyografik
  • 1. Sahiner F, Cekmez F, Cetinkaya M, Kaya G, Kalayci T, Gunes O, et al. Congenital cytomegalovirus infections and glycoprotein B genotypes in live-born infants: a prevalence study in Turkey. Infect Dis (Lond) 2015;47(7):465-71.
  • 2. Coleman JL, Steele RW. Preventing congenital cytomegalovirus infection. Clin Pediatr (Phila) 2017;56(12):1085-94.
  • 3. Zuhair M, Smit GSA, Wallis G, Jabbar F, Smith C, Devleesschauwer B, et al. Estimation of the worldwide seroprevalence of cytomegalovirus: a systematic review and meta-analysis. Rev Med Virol 2019;29(3):e2034.
  • 4. Manicklal S, Emery VC, Lazzarotto T, Boppana SB, Gupta RK. The “silent” global burden of congenital cytomegalovirus. Clin Microbiol Rev 2013;26(1):86-102.
  • 5. Cannon MJ, Hyde TB, Schmid DS. Review of cytomegalovirus shedding in bodily fluids and relevance to congenital cytomegalovirus infection. Rev Med Virol 2011;21(4):240-55.
  • 6. Boppana SB. Cytomegalovirus, pp: 73-86. In: Hutto C (ed), Congenital and Perinatal Infections. 2006, Humana Press Inc, Totowa, NJ, USA.
  • 7. Eren Dağlar D, Öngüt G, Çolak D, Özkul A, Mutlu D, Zeytinoğlu A, et al. Türkiye’de farklı coğrafi bölgelerde ve farklı hasta gruplarındaki sitomegalovirus izolatlarının glikoprotein B genotiplerinin belirlenmesi. Mikrobiyol Bul 2016;50(1):53-62.
  • 8. Permar SR, Schleiss MR, Plotkin SA. Advancing our understanding of protective maternal immunity as a guide for development of vaccines to reduce congenital cytomegalovirus infections. J Virol 2018;92(7). pii: e00030-18.
  • 9. Schoenfisch AL, Dollard SC, Amin M, Gardner LI, Klein RS, Mayer K, et al. Cytomegalovirus (CMV) shedding is highly correlated with markers of immunosuppression in CMV-seropositive women. J Med Microbiol 2011;60(Pt 6):768-74.
  • 10. Pereira L, Tabata T, Petitt M, Fang-Hoover J. Congenital cytomegalovirus infection undermines early development and functions of the human placenta. Placenta 2017;59(Suppl 1):S8-16.
  • 11. Kenneson A, Cannon MJ. Review and meta-analysis of the epidemiology of congenital cytomegalovirus (CMV) infection. Rev Med Virol 2007;17(4):253-76.
  • 12. Townsend CL, Forsgren M, Ahlfors K, Ivarsson SA, Tookey PA, Peckham CS. Long-term outcomes of congenital cytomegalovirus infection in Sweden and the United Kingdom. Clin Infect Dis 2013;56(9):1232- 9.
  • 13. Fowler KB, Boppana SB. Congenital cytomegalovirus infection. Semin Perinatol 2018;42(3):149-54.
  • 14. Carlson A, Norwitz ER, Stiller RJ. Cytomegalovirus infection in pregnancy: should all women be screened? Rev Obstet Gynecol 2010;3(4):172-9.
  • 15. Satılmış A, Güra A, Ongun H, Mendilcioğlu I, Çolak D, Oygür N. CMV seroconversion in pregnants and the incidence of congenital CMV infection. Turk J Pediatr 2007;49(1):30-6.
  • 16. Aynioglu A, Aynioglu O, Altunok ES. Seroprevalence of Toxoplasma gondii, rubella and cytomegalovirus among pregnant females in north-western Turkey. Acta Clinica Belgica 2015;70(5):321-4.
  • 17. Sert Y, Ozgu Erdinc AS, Saygan S, Engin Ustun Y. Antenatal cytomegalovirus infection screening results of 32,188 patients in a tertiary referral center: a retrospective cohort study. Fetal and Pediatric Pathology 2019;38(2):112-20.
  • 18. Uysal A, Taner CE, Cüce M, Atalay S, Göl B, Köse S, et al. Cytomegalovirus and rubella seroprevalence in pregnant women in Izmir/Turkey: follow-up and results of pregnancy outcome. Arch Gynecol Obstet 2012;286(3):605-8.
  • 19. Parlak M, Çim N, Erdin BN, Güven A, Bayram Y, Yıldızhan R. Seroprevalence of Toxoplasma, rubella, and cytomegalovirus among pregnant women in Van. Turk J Obstet Gynecol 2015;12(2):79-82.
  • 20. Özdemir M, Esenkaya Taşbent F, Terzi HA, Çetinkol Y, Uysal EB, Aşık G, et al. Seroprevalence of major viral pathogens during pregnancy: a multicenter study in Turkey. Adv Clin Med Microbiol 2016;1(1):1-5.
  • 21. Şahiner F, Honca M, Çekmez Y, Kubar A, Honca T, Fidancı MK, et al. The role of maternal screening in diagnosing congenital cytomegalovirus infections in highly immune populations. Ir J Med Sci 2015;184(2):475-81.
  • 22. Sirin MC, Agus N, Yilmaz N, Bayram A, Derici YK, Samlioglu P, et al. Seroprevalence of Toxoplasma gondii, rubella virus and cytomegalovirus among pregnant women and the importance of avidity assays. Saudi Med J 2017;38(7):727-32.
  • 23. Altunal LN, Esen AB, Karagöz G, Yaşar KK. Seroprevalence of Toxoplasma gondii, rubella, and cytomegalovirus among pregnant refugees and Turkish women: a retrospective comparative study. South Clin Ist Euras 2018;29(4):235-9.
  • 24. Akercan F, Zeybek B, Tavmergen Goker EN, Karadadas N. Maternal primary CMV infection with fetal transmission. Ege Tıp Dergisi 2011;50(4):261-3.
  • 25. Dogan Y, Yuksel A, Kalelioglu IH, Has R, Tatli B, Yildirim A. Intracranial ultrasound abnormalities and fetal cytomegalovirus infection: report of 8 cases and review of the literature. Fetal Diagn Ther 2011;30(2):141-9.
  • 26. Kirimi E, Peker E, Tuncer O, Ozkan M, Ozmen B, Ceylan A. DNA-positive, IgM-negative symptomatic congenital cytomegalovirus infection: two case reports. J Matern Fetal Neonatal Med 2010;23(7):725-7.
  • 27. Ünal S, Işık DU, Güral G, Arifoğlu İ, Özcan Ç, Bas AY, et al. Konjenital CMV enfeksiyonun prematürelerde nadir görülen santral sinir sistemi bulgusu: nöronal migrasyon anomalisi. Türkiye Çocuk Hastalıkları Dergisi 2017;12(3):218-20.
  • 28. Zeytinoğlu A, Terek D, Arslan A, Erensoy S, Altun Köroğlu Ö, Bozdemir T, et al. Yenidoğan bebeklerin tükürük örneğinde CMV DNA varlığı ile konjenital CMV enfeksiyonunun araştırılması. Mikrobiyol Bul 2019;53(1):53-60.
  • 29. Luck SE, Emery VC, Atkinson C, Sharland M, Griffiths PD. Compartmentalized dynamics of cytomegalovirus replication in treated congenital infection. J Clin Virol 2016;82:152-8.
  • 30. Britt WJ. Congenital human cytomegalovirus infection and the enigma of maternal immunity. J Virol 2017;91(15). pii: e02392-16.
  • 31. Prince HE, Lapé-Nixon M. Role of cytomegalovirus (CMV) IgG avidity testing in diagnosing primary CMV infection during pregnancy. Clin Vaccine Immunol 2014;21(10):1377-84.
  • 32. Fornara C, Furione M, Lilleri D, Cane I, Revello MG, Zavattoni M, et al. Primary human cytomegalovirus infections: kinetics of ELISA-IgG and neutralizing antibody in pauci/asymptomatic pregnant women vs symptomatic non-pregnant subjects. J Clin Virol 2015;64:45-51.
  • 33. Stagno S, Reynolds D, Tsiantos A, Fuccillo DA, Smith R, Tiller M, et al. Cervical cytomegalovirus excretion in pregnant and nonpregnant women: suppression in early gestation. J Infect Dis 1975;131(5):522-7.
  • 34. Shen CY, Chang SF, Yen MS, Ng HT, Huang ES, Wu CW. Cytomegalovirus excretion in pregnant and nonpregnant women. J Clin Microbiol 1993;31(6):1635-6.
  • 35. Leyder M, Vorsselmans A, Done E, Van Berkel K, Faron G, Foulon I, et al. Primary maternal cytomegalovirus infections: accuracy of fetal ultrasound for predicting sequelae in offspring. Am J Obstet Gynecol 2016;215(5):638.e1-8.
  • 36. Tanimura K, Yamada H. Maternal and neonatal screening methods for congenital cytomegalovirus infection. J Obstet Gynaecol Res 2019;45(3):514-21.
  • 37. Luck SE, Wieringa JW, Blázquez-Gamero D, Henneke P, Schuster K, Butler K, et al. Congenital cytomegalovirus: a European expert consensus statement on diagnosis and management. Pediatr Infect Dis J 2017;36(12):1205-13.
  • 38. Delforge ML, Costa E, Brancart F, Goldman D, Montesinos I, Zaytouni S, et al. Presence of cytomegalovirus in urine and blood of pregnant women with primary infection might be associated with fetal infection. J Clin Virol 2017;90:14-7.
  • 39. Koyano S, Inoue N, Nagamori T, Moriuchi H, Azuma H. Newborn screening of congenital cytomegalovirus infection using saliva can be influenced by breast feeding. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2013;98(2):F182.
  • 40. Sorichetti B, Goshen O, Pauwels J, Kozak FK, Tilley P, Krajden M, et al. Symptomatic congenital cytomegalovirus infection is underdiagnosed in British Columbia. J Pediatr 2016;169:316-7.
  • 41. Forner G, Abate D, Mengoli C, Palù G, Gussetti N. High cytomegalovirus (CMV) DNAemia predicts CMV sequelae in asymptomatic congenitally infected newborns born to women with primary infection during pregnancy. J Infect Dis 2015;212(1):67-71.
  • 42. Özdemir ÖMA, Tümkaya F. Yenidoğanda işitme tarama programı ve yönetimi. Turkiye Klinikleri J Pediatr 2017;26(1):13-21.
  • 43. Turan Z. Yenidoğan işitme tarama programlarının işitme kaybının tanı, cihazlanma ve eğitime başlama yaşına etkisi. Abant İzzet Baysal Üniversitesi Eğitim Fakültesi Dergisi 2018;18(2):1156-74.
  • 44. Hilditch C, Liersch B, Spurrier N, Callander E, Cooper C, Keir AK. Does screening for congenital cytomegalovirus at birth improve longer term hearing outcomes? Arch Dis Child 2018;103(10):988-92.
  • 45. American Fertility Society. New guidelines for the use of semen donor insemination. Fertil Steril 1990;53(S1):1-7.
  • 46. Marsico C, Kimberlin DW. Congenital cytomegalovirus infection: advances and challenges in diagnosis, prevention and treatment. Ital J Pediatr 2017;43(1):38.
  • 47. Adler SP. Immunization to prevent congenital cytomegalovirus infection. Br Med Bull 2013;107:57-68.
  • 48. Dasari V, Smith C, Khanna R. Recent advances in designing an effective vaccine to prevent cytomegalovirusassociated clinical diseases. Expert Rev Vaccines 2013;12(6):661-76.
  • 49. Bernstein DI, Munoz FM, Callahan ST, Rupp R, Wootton SH, Edwards KM, et al. Safety and efficacy of a cytomegalovirus glycoprotein B (gB) vaccine in adolescent girls: a randomized clinical trial. Vaccine 2016;34(3):313-9.
  • 50. Nigro G, Capretti I, Manganello AM, Best AM, Adler SP. Primary maternal cytomegalovirus infections during pregnancy: association of CMV hyperimmune globulin with gestational age at birth and birth weight. J Matern Fetal Neonatal Med 2015;28(2):168-71.
  • 51. Nigro G. Hyperimmune globulin in pregnancy for the prevention of congenital cytomegalovirus disease. Expert Rev Anti Infect Ther 2017;15(11):977-86.
  • 52. Kimberlin DW, Jester PM, Sanchez PJ, Ahmed A, Arav-Boger R, Michaels MG, et al. Valganciclovir for symptomatic congenital cytomegalovirus disease. N Engl J Med 2015;372(10):933-43.
  • 53. James SH, Kimberlin DW. Advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus infection. Curr Opin Pediatr 2016;28(1):81-5.
  • 54. Visentin S, Manara R, Milanese L, Da Roit A, Forner G, Salviato E, et al. Early primary CMV infection in pregnancy: maternal hyperimmune globulin therapy improves children’s outcome at one year. Clin Infect Dis 2012;55(4):497-503.
  • 55. Williams EJ, Gray J, Luck S, Atkinson C, Embleton ND, Kadambari S, et al. First estimates of the potential cost and cost saving of protecting childhood hearing from damage caused by congenital CMV infection. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2015;100(6):F501-6.
  • 56. Bergevin A, Zick CD, McVicar SB, Park AH. Costbenefit analysis of targeted hearing directed early testing for congenital cytomegalovirus infection. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2015;79(12):2090-3.
  • 57. Gantt S, Dionne F, Kozak FK, Goshen O, Goldfarb DM, Park AH, et al. Cost-effectiveness of universal and targeted newborn screening for congenital cytomegalovirus infection. JAMA Pediatr 2016;170(12):1173-80
APA Şahiner F (2020). Konjenital Sitomegalovirüs Enfeksiyonlarının Tanı ve Yönetiminde Güncel Yaklaşımlar ve Türkiye’deki Durum. , 171 - 190. 10.5578/mb.6897
Chicago Şahiner Fatih Konjenital Sitomegalovirüs Enfeksiyonlarının Tanı ve Yönetiminde Güncel Yaklaşımlar ve Türkiye’deki Durum. (2020): 171 - 190. 10.5578/mb.6897
MLA Şahiner Fatih Konjenital Sitomegalovirüs Enfeksiyonlarının Tanı ve Yönetiminde Güncel Yaklaşımlar ve Türkiye’deki Durum. , 2020, ss.171 - 190. 10.5578/mb.6897
AMA Şahiner F Konjenital Sitomegalovirüs Enfeksiyonlarının Tanı ve Yönetiminde Güncel Yaklaşımlar ve Türkiye’deki Durum. . 2020; 171 - 190. 10.5578/mb.6897
Vancouver Şahiner F Konjenital Sitomegalovirüs Enfeksiyonlarının Tanı ve Yönetiminde Güncel Yaklaşımlar ve Türkiye’deki Durum. . 2020; 171 - 190. 10.5578/mb.6897
IEEE Şahiner F "Konjenital Sitomegalovirüs Enfeksiyonlarının Tanı ve Yönetiminde Güncel Yaklaşımlar ve Türkiye’deki Durum." , ss.171 - 190, 2020. 10.5578/mb.6897
ISNAD Şahiner, Fatih. "Konjenital Sitomegalovirüs Enfeksiyonlarının Tanı ve Yönetiminde Güncel Yaklaşımlar ve Türkiye’deki Durum". (2020), 171-190. https://doi.org/10.5578/mb.6897
APA Şahiner F (2020). Konjenital Sitomegalovirüs Enfeksiyonlarının Tanı ve Yönetiminde Güncel Yaklaşımlar ve Türkiye’deki Durum. Mikrobiyoloji Bülteni, 54(1), 171 - 190. 10.5578/mb.6897
Chicago Şahiner Fatih Konjenital Sitomegalovirüs Enfeksiyonlarının Tanı ve Yönetiminde Güncel Yaklaşımlar ve Türkiye’deki Durum. Mikrobiyoloji Bülteni 54, no.1 (2020): 171 - 190. 10.5578/mb.6897
MLA Şahiner Fatih Konjenital Sitomegalovirüs Enfeksiyonlarının Tanı ve Yönetiminde Güncel Yaklaşımlar ve Türkiye’deki Durum. Mikrobiyoloji Bülteni, vol.54, no.1, 2020, ss.171 - 190. 10.5578/mb.6897
AMA Şahiner F Konjenital Sitomegalovirüs Enfeksiyonlarının Tanı ve Yönetiminde Güncel Yaklaşımlar ve Türkiye’deki Durum. Mikrobiyoloji Bülteni. 2020; 54(1): 171 - 190. 10.5578/mb.6897
Vancouver Şahiner F Konjenital Sitomegalovirüs Enfeksiyonlarının Tanı ve Yönetiminde Güncel Yaklaşımlar ve Türkiye’deki Durum. Mikrobiyoloji Bülteni. 2020; 54(1): 171 - 190. 10.5578/mb.6897
IEEE Şahiner F "Konjenital Sitomegalovirüs Enfeksiyonlarının Tanı ve Yönetiminde Güncel Yaklaşımlar ve Türkiye’deki Durum." Mikrobiyoloji Bülteni, 54, ss.171 - 190, 2020. 10.5578/mb.6897
ISNAD Şahiner, Fatih. "Konjenital Sitomegalovirüs Enfeksiyonlarının Tanı ve Yönetiminde Güncel Yaklaşımlar ve Türkiye’deki Durum". Mikrobiyoloji Bülteni 54/1 (2020), 171-190. https://doi.org/10.5578/mb.6897