Yenidoğan Bebeklerde Neonatal Kolestaz İnsidansı ve Etiyolojisi

kocaoğlu, ipek; Oygur, Nihal; Kıhtır, Zeynep; Ongun, Hakan; Sağlam, Celal; çelik, kıymet

doi:10.17954/amj.2021.3193

Yenidoğan Bebeklerde Neonatal Kolestaz İnsidansı ve Etiyolojisi

Hakan ONGUN, (Akdeniz Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Neonatoloji Bilim Dalı)

İpek ACARBULUT, (Akdeniz Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Neonatoloji Bilim Dalı)

Celal SAĞLAM, (Akdeniz Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Neonatoloji Bilim Dalı)

Zeynep KIHTIR, (Akdeniz Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Neonatoloji Bilim Dalı)

Kıymet ÇELİK, (Akdeniz Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Neonatoloji Bilim Dalı)

Nihal OYGÜR (Akdeniz Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Neonatoloji Bilim Dalı)

Akdeniz Tıp Dergisi

25 1

Yıl: 2021 Cilt: 7 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 143 - 154 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.17954/amj.2021.3193 İndeks Tarihi: 07-06-2021

Yenidoğan Bebeklerde Neonatal Kolestaz İnsidansı ve Etiyolojisi

Öz:

Amaç: Yenidoğan yoğun bakım ünitesinde yatan bebeklerde kolestaz sıklığının, karakteristiközelliklerinin, etiyolojilerinin, klinik ve laboratuvar verileri eşliğinde değerlendirilmesi amaçlandı.Gereç ve Yöntemler: Tek merkezli, retrospektif, 2016-2020 yıllarını kapsayan kohort çalışmayadirekt bilirubin değeri >2 mg/dl ya da total bilirubin seviyesi >5 mg/dl iken direkt bilirubindeğerinin total bilirubinin >%20 olan yenidoğanlar alındı. Hastaların perinatal özellikleri, başvuruşikayetleri, klinik, laboratuvar verileri kaydedildi. Kolestaz nedenleri metabolik-genetik, sendromik,bilier, nutrisyonel, kardiyovasküler, enfeksiyon, endokrin ve sebebi açıklanamayan nedenler olarakgruplandırıldı. İstatistiksel değerlendirme üç temel grupta (metabolik-genetik, parenteral-nutrisyonilişkili,diğerleri) yapıldı.Bulgular: Neonatal kolestaz sıklığı 8,5/1000 yenidoğan olarak saptandı. En sık nedenleri parenteralnutrisyon (%36,4) ile metabolik-genetik hastalıklar (%32,7) oluşturdu. Çalışmaya alınan hastaların%76,4’ünü preterm-yenidoğanlar oluştururken, parenteral-nutrisyon grubundaki pretermler,gestasyon yaşı açısından en düşük hafta, doğum kilosu açısından ise en düşük doğum ağırlığına sahipti(üç grup arasında sırasıyla p<0,001, p<0,001). Kolestazın en geç ortaya çıktığı ve tanı süresinin 23,5gün olduğu parenteral-nutrisyon grubunda, tüm olguların preterm yenidoğanlardan oluştuğu (doğumağırlığı=1229 gram) saptandı.Tanı anında en yüksek direkt bilirubin değerlerine metabolik-genetik hastalıklarda, en düşük değerlereparenteral-nutrisyon grubunda rastlandı (p=0,030). Tanı anında 5,6 mg/dl altındaki direkt bilirubindeğerlerinin %95 duyarlılık (AUC:0,683, duyarlılık:%95, özgüllük:%42,9) ile nutrisyonel kolestazı öngöreceği saptandı. Nutrisyonel kolestazda gamaglutamil transferazın ilk tanı anında diğer gruplaragöre belirgin yüksek (p=0,010) olduğu; metabolik-genetik hastalıklarda transaminazların (AST, ALT)nutrisyonel kolestaza göre yüksek seyrettiği (p=0,043, p=0,013), protrombin süresindeki değişikliklerinerken tanı döneminde (p=0,001), hipoalbumineminin ise takip eden süreçte ortaya çıktığı anlaşıldı(p=0,013).Sonuç: Neonatal kolestazın erken dönemde tanınması ile medikal/cerrahi olarak tedavisi mümkünhastalıklarda kür sağlanabilecek, komplikasyonlar azaltılarak hastaların yaşam kalitesi artırılabilecektir.

Anahtar Kelime:

The Incidence and Etiology of Neonatal Cholestasis in Newborn Infants

Öz:

Objective: To evaluate the incidence, characteristic features, etiologies, and the clinical and laboratory outcome of neonatal cholestasis at the neonatal intensive care unit. Material and Methods: All newborns with direct bilirubin levels >2 mg/dl or 20% of total bilirubin when total bilirubin was >5 mg/dl were enrolled in this retrospective, single-center, cohort study. The perinatal characteristics, initial complaints, clinical and laboratory features were extracted. The etiology of cholestasis was recorded as metabolic-genetic conditions, syndromic, biliary, nutritional, cardiovascular, infectious, endocrine conditions and unknown origin. Statistical analyses were performed on three main group categories (metabolic-genetic conditions, parenteral-nutritionassociated, and others). Results: The cholestasis incidence was 8.5/1000 live births. Parenteral-nutrition (36.4%) and metabolic-genetic conditions (32.7%) constituted the most common etiologies. The study population had a 76.4% rate of preterm delivery. Infants in theparenteral-nutrition group demonstrated earlier gestation (p<0.001), lower birthweight (median: 1229 grams, p<0.001), and later diagnosis (median: 23.5 days, p<0.001). The highest direct bilirubin levels were measured with metabolic-genetic conditions and the lowest values in the parenteral nutrition group (p=0.030). A direct bilirubin level lower than 5.6 mg/dl predicted nutritional cholestasis with 95% sensitivity (AUC: 0.683, sensitivity: 95%, specificity: 42.9%). Laboratory diagnostics revealed higher gammaglutamyl-transferase values in the parenteralnutrition group (p=0.010); while metabolic-genetic conditions displayed significant elevations in the aminotransferases (aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase; p=0.043, p=0.013), early changes in prothrombin time (p=0.001), and late alterations in serum albumin levels (p=0.013). Conclusion: Early recognition of neonatal cholestasis enables recovery in medically/surgically treatable conditions and improves quality of life by reducing the complications.

Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Magyar MA, Metropulos D, Antoon JW. Direct Hyperbilirubinemia in an Infant. Clin Pediatr 2017; 56:696-9.
2. Cairo SB, Osak AH, Berkelhamer SK, McLaughlin C, Rothstein DH. Direct hyperbilirubinemia in newborns with gastroschisis. Pediatr Surg Int 2019; 35:293-301.
3. Fawaz R, Baumann U, Ekong U, Fischler B, Hadzic N, Mack CL, Karpen SJ. Guideline for the evaluation of cholestatic jaundice in infants: Joint recommendations of the North American Society for pediatric gastroenterology, hepatology, and nutrition and the european society for pediatric gastroenterology, hepatology, and nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2017; 64:154-68.
4. Bıçakcıoğlu I, Özdemir R, Turgut H, Gökçe İK, Selimoğlu MA. Neonatal kolestaz: 94 olgunun geriye dönük incelenmesi. Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Dergisi 2017; 60:129-38.
5. Dani C, Pratesi S, Raimondi F, Romagnoli C. Task Force for Hyperbilirubinemia of the Italian Society of Neonatology. Italian guidelines for the management and treatment of neonatal cholestasis. Ital J Pediatr 2015; 41:69.
6. Lauriti G, Zani A, Aufieri R, Cananzi M, Chiesa PL, Eaton S, Pierro A. Incidence, prevention, and treatment of parenteral nutrition-associated cholestasis and intestinal failure-associated liver disease in infants and children: a systematic review. JPEN J Parenter Enteral Nutr 2014; 38:70-85.
7. İpek M, Aydın M, Zenciroğlu A, Gökçe S, Okumuş N, Gülaldı NC. Conjugated hyperbilirubinemia in the neonatal intensive care unit. Turk J Gastroenterol 2013; 24:406-14.
8. Satrom K, Gourley G. Cholestasis in preterm infants. Clin Perinatol 2016; 43:355-73.
9. Lane E, Murray KF. Neonatal Cholestasis. Pediatr Clin North Am 2017; 64:621-39.
10. Sarı S, Eğritaş Ö, Barış Z, Ünlüsoy A, Bükülmez A, Dalgıç B. Bebeklik çağı kolestatik karaciğer hastalıkları: 190 olgunun geriye dönük değerlendirilmesi. Türk Pediatri Arşivi 2012; 47:167-73.
11. Tufano M, Nicastro E, Giliberti P, Vegnente A, Raimondi F, Lorio R. Cholestasis in neonatal intensive care unit: Incidence, aetiology and management. Acta Paediatr 2009; 98:1756-61.
12. Çoban A, Türkmen M, Gürsoy T. Türk Neonatoloji Derneği yenidoğan sarılıklarında yaklaşım, izlem ve tedavi rehberi 2014, (https://www.neonatology.org.tr/ storage/2020/04/Sarilik.pdf).
13. Lee WS, Sokol RJ. Intestinal microbiota, lipids, and the pathogenesis of intestinal failure-associated liver disease. J Pediatr 2015; 167:519-26.
14. Bove KE, Heubi JE, Balistreri WF, Setchell KD. Bile acid synthetic defects and liver disease: A comprehensive review. Pediatr Dev Pathol 2004; 7:315-34.
15. Philip J, Samraj RS, Lopez-Colon D, Gonzalez-Peralta R, Chandran A, Bleiwies MS. Severe direct hyperbilirubinemia as a consequence of right heart failure in congenital heart disease. World J Pediatr Congenit Heart Surg 2018; 9:470-4.
16. Pierro A. Incidence, prevention, and treatment of parenteral nutrition-associated cholestasis and intestinal failureassociated liver disease in infants and children: A systematic review. JPEN J Parenter Enteral Nutr 2014; 38:70-85.
17. Sloane AJ, Nawab US, Carola D, Aghai Z. Utility of measuring direct bilirubin at first 72 h of age in neonates admitted to the neonatal intensive care unit. J Perinatol 2017; 37:536-40.
18. Iwatani S, Kataoka D, Tamaki S, Yokota T, Yoshimoto S. High prevalence of cholestasis at a tertiary neonatal intensive care unit. Pediatr Int 2020; 62:749-51.
19. Chiou FK, Ong C, Phua KB, Chedid F, l Kader A. Conjugated hyperbilirubinemia presenting in first fourteen days in term neonates. World Hepatol 2017; 26:1108-14.
20. Rangel SJ, Calkins CM, Cowles RA, Barnhart DC, Huang EY, Abdullah F, Arca MJ, Teitelbaum DH, 2011 American Pediatric Surgical Association Outcomes and Clinical Trials Committee. Parenteral nutrition-associated cholestasis: an American Pediatric Surgical Association Outcomes and Clinical Trials Committee Systematic review. J Pediatr Surg 2012; 47:225-40.
21. El Kasmi KC, Anderson AL, Devereaux MW, Vue PM, Zhang W, Setchell KDR, Karpen SJ, Sokol RJ. Phytosterols promote liver injury and Kupffer cell activation in parenteral nutrition-associated liver disease. Sci Transl Med 2013; 5:206ra137.
22. Irk T, Soylu ÖB, Çalkavur Ş, Olukman Ö, Çelik K. Yenidoğan döneminde direkt hiperbilirubinemi saptanan olguların değerlendirilmesi. İzmir Dr. Behçet Uz Çocuk Hast Dergisi 2020; 10:143-9.
23. Çetin H, Akdeniz S, Olgar Ş, Öktem F, Dündar B, Ayata A. Çok düşük doğum ağırlıklı bebeklerde total parenteral beslenme ilişkili kolestaz ve ursodeoksikolik asit tedavisinin etkinliği. SDÜ Tıp Fakültesi Dergisi 2006; 13:7-11.
24. Beale EF, Nelson RM, Bucciarelli RL, Donnelly WH, Eitzman DV. Intra-hepatic cholestasis associated associated with parenteral-nutrition in premature-infants. Pediatrics 1979; 64:342-7.
25. Klein CJ, Ravenis M, Kusenda C, Scavo L. Parenteral nutrition-associated conjugated hyperbilirubinemia in infants. J Am Diet Assoc 2010; 110:1684-95.
26. Żalikowska-Gardocka M, Adam Przybyłkowski A. Review of parenteral nutrition-associated liver disease. Clin Expl Hepatol 2020; 6:65-73.
27. Squires JE, Heubi JE. Metabolic liver disease: Part 1. In: Murray KF, Horslen S, eds. Diseases of the liver in children, 1st ed. New York, Springer; 2014:153-83.
28. Tiker F, Tarcan A, Kilicdag H, Gurakan B. Early onset conjugated hyperbilirubinemia in newborn infants. Indian J Pediatr 2006; 73:409-12.
29. Gottesman LE, Del Vecchio MT, Aronoff SC. Etiologies of conjugated hyperbilirubinemia in infancy: A systematic review of 1692 subjects. BMC Pediatrics 2015; 15:192- 200.
30. Kelly DA. Preventing parenteral nutrition liver disease. Early Hum Dev 2010; 86:683-7.

APA	Ongun H, kocaoğlu i, Sağlam C, Kıhtır Z, çelik k, Oygur N (2021). Yenidoğan Bebeklerde Neonatal Kolestaz İnsidansı ve Etiyolojisi. , 143 - 154. 10.17954/amj.2021.3193
Chicago	Ongun Hakan,kocaoğlu ipek,Sağlam Celal,Kıhtır Zeynep,çelik kıymet,Oygur Nihal Yenidoğan Bebeklerde Neonatal Kolestaz İnsidansı ve Etiyolojisi. (2021): 143 - 154. 10.17954/amj.2021.3193
MLA	Ongun Hakan,kocaoğlu ipek,Sağlam Celal,Kıhtır Zeynep,çelik kıymet,Oygur Nihal Yenidoğan Bebeklerde Neonatal Kolestaz İnsidansı ve Etiyolojisi. , 2021, ss.143 - 154. 10.17954/amj.2021.3193
AMA	Ongun H,kocaoğlu i,Sağlam C,Kıhtır Z,çelik k,Oygur N Yenidoğan Bebeklerde Neonatal Kolestaz İnsidansı ve Etiyolojisi. . 2021; 143 - 154. 10.17954/amj.2021.3193
Vancouver	Ongun H,kocaoğlu i,Sağlam C,Kıhtır Z,çelik k,Oygur N Yenidoğan Bebeklerde Neonatal Kolestaz İnsidansı ve Etiyolojisi. . 2021; 143 - 154. 10.17954/amj.2021.3193
IEEE	Ongun H,kocaoğlu i,Sağlam C,Kıhtır Z,çelik k,Oygur N "Yenidoğan Bebeklerde Neonatal Kolestaz İnsidansı ve Etiyolojisi." , ss.143 - 154, 2021. 10.17954/amj.2021.3193
ISNAD	Ongun, Hakan vd. "Yenidoğan Bebeklerde Neonatal Kolestaz İnsidansı ve Etiyolojisi". (2021), 143-154. https://doi.org/10.17954/amj.2021.3193

APA	Ongun H, kocaoğlu i, Sağlam C, Kıhtır Z, çelik k, Oygur N (2021). Yenidoğan Bebeklerde Neonatal Kolestaz İnsidansı ve Etiyolojisi. Akdeniz Tıp Dergisi, 7(1), 143 - 154. 10.17954/amj.2021.3193
Chicago	Ongun Hakan,kocaoğlu ipek,Sağlam Celal,Kıhtır Zeynep,çelik kıymet,Oygur Nihal Yenidoğan Bebeklerde Neonatal Kolestaz İnsidansı ve Etiyolojisi. Akdeniz Tıp Dergisi 7, no.1 (2021): 143 - 154. 10.17954/amj.2021.3193
MLA	Ongun Hakan,kocaoğlu ipek,Sağlam Celal,Kıhtır Zeynep,çelik kıymet,Oygur Nihal Yenidoğan Bebeklerde Neonatal Kolestaz İnsidansı ve Etiyolojisi. Akdeniz Tıp Dergisi, vol.7, no.1, 2021, ss.143 - 154. 10.17954/amj.2021.3193
AMA	Ongun H,kocaoğlu i,Sağlam C,Kıhtır Z,çelik k,Oygur N Yenidoğan Bebeklerde Neonatal Kolestaz İnsidansı ve Etiyolojisi. Akdeniz Tıp Dergisi. 2021; 7(1): 143 - 154. 10.17954/amj.2021.3193
Vancouver	Ongun H,kocaoğlu i,Sağlam C,Kıhtır Z,çelik k,Oygur N Yenidoğan Bebeklerde Neonatal Kolestaz İnsidansı ve Etiyolojisi. Akdeniz Tıp Dergisi. 2021; 7(1): 143 - 154. 10.17954/amj.2021.3193
IEEE	Ongun H,kocaoğlu i,Sağlam C,Kıhtır Z,çelik k,Oygur N "Yenidoğan Bebeklerde Neonatal Kolestaz İnsidansı ve Etiyolojisi." Akdeniz Tıp Dergisi, 7, ss.143 - 154, 2021. 10.17954/amj.2021.3193
ISNAD	Ongun, Hakan vd. "Yenidoğan Bebeklerde Neonatal Kolestaz İnsidansı ve Etiyolojisi". Akdeniz Tıp Dergisi 7/1 (2021), 143-154. https://doi.org/10.17954/amj.2021.3193