Yüksek Dereceli Gliomalarda Azalmış Serum sRANKL ve sTREM2 Seviyeleri: Prognoz ile İlişkisi

Türkoğlu, Ceren; Şanlı, Elif; Efendioglu, Mustafa; Balak, Naci

doi:10.29399/npa.27536

Yüksek Dereceli Gliomalarda Azalmış Serum sRANKL ve sTREM2 Seviyeleri: Prognoz ile İlişkisi

Mustafa EFENDİOĞLU, (Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Haydarpaşa Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Nöroşirürji Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Elif ŞANLI, (Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Haydarpaşa Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Nöroşirürji Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Ceren TÜRKOĞLU, (İstanbul Üniversitesi, Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü, Sinirbilim Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Naci BALAK (Koç Üniversitesi, Tıp Fakültesi, İstanbul, Türkiye)

Nöropsikiyatri Arşivi

5 1

Yıl: 2021 Cilt: 58 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 133 - 136 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.29399/npa.27536 İndeks Tarihi: 09-11-2021

Yüksek Dereceli Gliomalarda Azalmış Serum sRANKL ve sTREM2 Seviyeleri: Prognoz ile İlişkisi

Öz:

Amaç: Glioblastoma multiforme (GBM) dâhil olmak üzere yüksekdereceli gliomalar (YDG), birincil beyin tümörlerinin çoğunluğunuoluşturur. Bununla birlikte, tanısal ve prognostik biyobelirteçler YDGiçin oldukça sınırlıdır. Bu çalışmanın amacı, YDG hastalarında sRANKL vesTREM2 düzeylerinin prognostik değerini araştırmaktır.Yöntem: Çalışmaya 12 YDG hastası, 14 tümörü glial (GT) kaynaklıolmayan hasta ile 20 yaş ve cinsiyet uyumlu sağlıklı kontrol dâhil edildi.Hastaların genel sağkalım süreleri kaydedildi. sRANKL ve sTREM2’ninoperasyon öncesi serum seviyeleri ELISA yöntemi ile ölçüldü. YDGhastalarının tümörleri p53 ve Ki67 için immünohistokimyasal boyama ileanaliz edilerek yüzde skorları hesaplandı.Bulgular: YDG’si olan ve GT olmayan hastalar, sağlıklı bireylere göre dahadüşük serum sRANKL ve sTREM2 seviyeleri gösterdi. sRANKL seviyelerihastaların genel sağkalımı ile ters orantılıyken (p=0,002, R=-0,787),sTREM2 seviyelerinin ise p53 skoru ile ters orantılı olduğu saptandı(p=0,018, R=-0,666).Sonuç: Beyin tümörü bulunan hastalarda, periferik dolaşımdaki glialaktivite biyobelirteçlerinin seviyeleri gösterilmiştir. Serum sRANKLseviyeleri, YDG hastaları için potansiyel bir prognostik biyobelirteçolabilir.

Anahtar Kelime:

Reduced Serum sRANKL and sTREM2 Levels in High-Grade Gliomas: Association with Prognosis

Öz:

Introduction: High-grade gliomas (HGG), including Glioblastoma multiforme (GBM), account for the majority of primary brain tumors. Nevertheless, prognostic and diagnostic biomarkers are quite limited for HGG. The objective of this study was to investigate the prognostic value of sRANKL and sTREM2 levels in HGG patients. Methods: Twelve consecutive patients with HGG, 14 patients with nonglial tumors (non-GT) and 20 age and gender-matched healthy controls were recruited. Overall survival duration of the patients was recorded. Pre-operative serum levels of sRANKL and sTREM2 were measured by ELISA. Tumors of HGG patients were analyzed by immunohistochemical staining for p53 and Ki67 and percentage scores were calculated. Results: Patients with HGG and non-GT showed lower serum sRANKL and sTREM2 levels than healthy individuals. Levels of sRANKL were inversely correlated with the overall survival of patients (p=0.002, R=0.787), while sTREM2 levels were inversely correlated with p53 score (p=0.018, R=-0.666) but not survival. Conclusion: Brain tumor patients show suppressed levels of glial activity biomarkers in the peripheral circulation. Serum sRANKL levels may serve as a potential prognostic biomarker for HGG.

Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Balak N, Türkoğlu R, Sarı R, Aslan B, Zemheri E, Işık N. Favored gyral sites of supratentorial astrocytic tumors. Neurol Asia 2011;16:71–79. http://www. neurology-asia.org/articles/neuroasia-2011-16(1)-071.pdf
2. Martínez-Garcia M, Álvarez-Linera J, Carrato C, Ley L, Luque R, Maldonado X, Martínez-Aguillo M, Navarro LM, Vaz-Salgado MA, Gil-Gil M. SEOM clinical guidelines for diagnosis and treatment of glioblastoma (2017). Clin Transl Oncol 2018;20:22–28. [CrossRef]
3. Davis ME. Glioblastoma: Overview of disease and treatment. Clin J Oncol Nurs 2016;20:S1–S8. [CrossRef]
4. Ryken TC, Aygun N, Morris J, Schweizer M, Nair R, Spracklen C, Kalkanis SN, Olson JJ. The role of imaging in the management of progressive glioblastoma: A systematic review and evidence-based clinical practice guideline. J Neurooncol 2014;118:435–460. [CrossRef]
5. Boyce BF, Xing L. Biology of RANK, RANKL, and osteoprotegerin. Arthritis Res Ther 2007;9 Suppl 1:S1. [CrossRef]
6. Raaz-Schrauder D, Schrauder MG, Stumpf C, Lewczuk P, Kilian T, Dietel B, Garlichs CD, Schlundt C, Achenbach S, Klinghammer L. Plasma levels of sRANKL and OPG are associated with atherogenic cytokines in patients with intermediate cardiovascular risk. Heart Vessels 2017;32:1304–1313. [CrossRef]
7. Schoppet M, Preissner KT, Hofbauer LC. RANK ligand and osteoprotegerin: Paracrine regulators of bone metabolism and vascular function. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002;22:549–553. [CrossRef]
8. Rao S, Cronin SJF, Sigl V, Penninger JM. RANKL and RANK. From Mammalian Physiology to Cancer Treatment. Trends Cell Biol 2018;28:213–223. [CrossRef]
9. Naumnik W, Płońska I, Ossolińska M, Nikliński J, Naumnik B. Prognostic value of osteoprotegerin and sRANKL in bronchoalveolar lavage fluid of patients with advanced non-small cell lung cancer. Adv Exp Med Biol 2018;1047:1–6. [CrossRef]
10. Loser K, Mehling A, Loeser S, Apelt J, Kuhn A, Grabbe S, Schwarz T, Penninger JM, Beissert S. Epidermal RANKL controls regulatory T-cell numbers via activation of dendritic cells. Nat Med 2006;12:1372–1379. [CrossRef]
11. Schramek D, Leibbrandt A, Sigl V, Kenner L, Pospisilik JA, Lee HJ, Hanada R, Joshi PA, Aliprantis A, Glimcher L, Pasparakis M, Khokha R, Ormandy CJ, Widschwendter M, Schett G, Penninger JM. Osteoclast differentiation factor RANKL controls development of progestin-driven mammary cancer. Nature 2010;468:98–102. [CrossRef]
12. Bekris LM, Khrestian M, Dyne E, Shao Y, Pillai JA, Rao SM, Bemiller SM, Lamb B, Fernandez HH, Leverenz JB. Soluble TREM2 and biomarkers of central and peripheral inflammation in neurodegenerative disease. J Neuroimmunol 2018;319:19–27. [CrossRef]
13. Zhang X, Song Y, Song N, Zhang L, Wang Y, Li D, Wang Z, Qu X, Liu Y. Rankl expression predicts poor prognosis in gastric cancer patients: Results from a retrospective and single-center analysis. Braz J Med Biol Res 2018;51:e6265. [CrossRef]
14. Christoph F, König F, Lebentrau S, Jandrig B, Krause H, Strenziok R, Schostak M. RANKL/RANK/OPG cytokine receptor system: mRNA expression pattern in BPH, primary and metastatic prostate cancer disease. World J Urol 2018;36:187–192. [CrossRef]
15. Neumann H, Takahashi K. Essential role of the microglial triggering receptor expressed on myeloid cells-2(TREM2)for central nervous tissue immune homeostasis. J Neuroimmunol 2007;184:92–99. [CrossRef]
16. Walter J. The triggering receptor expressed on myeloid cells 2: A Molecular link of neuroinflammation and neurodegenerative diseases. J Biol Chem 2016;291:4334–4341. [CrossRef]
17. Kleinberger G, Yamanishi Y, Suárez-Calvet M, Czirr E, Lohmann E, Cuyvers E, Struyfs H, Pettkus N, Wenninger-Weinzierl A, Mazaheri F, Tahirovic S, Lleó A, Alcolea D, Fortea J, Willem M, Lammich S, Molinuevo JL, Sánchez-Valle R, Antonell A, Ramirez A, Heneka MT, Sleegers K, van der Zee J, Martin JJ, Engelborghs S, Demirtas-Tatlidede A, Zetterberg H, Van Broeckhoven C, Gurvit H, Wyss-Coray T, Hardy J, Colonna M, Haass C. TREM2 mutations implicated in neurodegeneration impair cell surface transport and phagocytosis. Sci Transl Med 2014;6:243ra86. [CrossRef]
18. Louis DN, Ohgaki H, Wiestler, Otmar D. Cavenee WK, editors. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System, 4th ed. World Health Organization. Lyon, France: IARC Publications; 2016.
19. Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med 2005;352:987–996. [CrossRef]
20. Arshad H, Ahmad Z, Hasan SH. Gliomas: Correlation of histologic grade, Ki67 and p53 expression with patient survival. Asian Pacific J Cancer Prev 2010;11:1637–1640. [CrossRef]
21. Ahmadipour Y, Jabbarli R, Gembruch O, Pierscianek D, Darkwah Oppong M, Dammann P, Wrede K, Özkan N, Müller O, Sure U, El Hindy N. Impact of Multifocality and Molecular Markers on Survival of Glioblastoma. World Neurosurg 2019;122:e461–e466. [CrossRef]
22. Renema N, Navet B, Heymann MF, Lezot F, Heymann D. RANK-RANKL signalling in cancer. Biosci Rep 2016;36:e00366. [CrossRef]
23. Soubannier V, Stifani S. NF-κB Signalling in Glioblastoma. Biomedicines 2017;5:29. [CrossRef]
24. Takahashi K, Rochford CD, Neumann H. Clearance of apoptotic neurons without inflammation by microglial triggering receptor expressed on myeloid cells-2. J Exp Med 2005;201:647–657. [CrossRef]
25. Kim JK, Jin X, Sohn YW, Jin X, Jeon HY, Kim EJ, Ham SW, Jeon HM, Chang SY, Oh SY, Yin J, Kim SH, Park JB, Nakano I, Kim H. Tumoral RANKL activates astrocytes that promote glioma cell invasion through cytokine signaling. Cancer Lett 2014;353:194–200. [CrossRef]
26. de Groot AF, Appelman-Dijkstra NM, van der Burg SH, Kroep JR. The antitumor effect of RANKL inhibition in malignant solid tumors - A systematic review. Cancer Treat Rev 2018;62:18–28. [CrossRef]
27. Cathomas R, Rothermundt C, Bode B, Fuchs B, von Moos R, Schwitter M. RANK ligand blockade with denosumab in combination with sorafenib in chemorefractory osteosarcoma: a possible step forward? Oncology 2014;88:257–260. [CrossRef]
28. Mecca C, Giambanco I, Donato R, Arcuri C. Microglia and Aging: The Role of the TREM2-DAP12 and CX3CL1-CX3CR1 Axes. Int J Mol Sci 2018;19:318. [CrossRef]
29. Prionisti I, Bühler LH, Walker PR, Jolivet RB. Harnessing Microglia and Macrophages for the Treatment of Glioblastoma. Front Pharmacol 2019;10:506. [CrossRef]
30. Zajkowicz A, Gdowicz-Kłosok A, Krześiak M, Janus P, Łasut B, Rusin M. The Alzheimer’s disease-associated TREM2 gene is regulated by p53 tumor suppressor protein. Neurosci Lett 2018;681:62–67. [CrossRef]

APA	Efendioglu M, Şanlı E, Türkoğlu C, Balak N (2021). Yüksek Dereceli Gliomalarda Azalmış Serum sRANKL ve sTREM2 Seviyeleri: Prognoz ile İlişkisi. , 133 - 136. 10.29399/npa.27536
Chicago	Efendioglu Mustafa,Şanlı Elif,Türkoğlu Ceren,Balak Naci Yüksek Dereceli Gliomalarda Azalmış Serum sRANKL ve sTREM2 Seviyeleri: Prognoz ile İlişkisi. (2021): 133 - 136. 10.29399/npa.27536
MLA	Efendioglu Mustafa,Şanlı Elif,Türkoğlu Ceren,Balak Naci Yüksek Dereceli Gliomalarda Azalmış Serum sRANKL ve sTREM2 Seviyeleri: Prognoz ile İlişkisi. , 2021, ss.133 - 136. 10.29399/npa.27536
AMA	Efendioglu M,Şanlı E,Türkoğlu C,Balak N Yüksek Dereceli Gliomalarda Azalmış Serum sRANKL ve sTREM2 Seviyeleri: Prognoz ile İlişkisi. . 2021; 133 - 136. 10.29399/npa.27536
Vancouver	Efendioglu M,Şanlı E,Türkoğlu C,Balak N Yüksek Dereceli Gliomalarda Azalmış Serum sRANKL ve sTREM2 Seviyeleri: Prognoz ile İlişkisi. . 2021; 133 - 136. 10.29399/npa.27536
IEEE	Efendioglu M,Şanlı E,Türkoğlu C,Balak N "Yüksek Dereceli Gliomalarda Azalmış Serum sRANKL ve sTREM2 Seviyeleri: Prognoz ile İlişkisi." , ss.133 - 136, 2021. 10.29399/npa.27536
ISNAD	Efendioglu, Mustafa vd. "Yüksek Dereceli Gliomalarda Azalmış Serum sRANKL ve sTREM2 Seviyeleri: Prognoz ile İlişkisi". (2021), 133-136. https://doi.org/10.29399/npa.27536

APA	Efendioglu M, Şanlı E, Türkoğlu C, Balak N (2021). Yüksek Dereceli Gliomalarda Azalmış Serum sRANKL ve sTREM2 Seviyeleri: Prognoz ile İlişkisi. Nöropsikiyatri Arşivi, 58(2), 133 - 136. 10.29399/npa.27536
Chicago	Efendioglu Mustafa,Şanlı Elif,Türkoğlu Ceren,Balak Naci Yüksek Dereceli Gliomalarda Azalmış Serum sRANKL ve sTREM2 Seviyeleri: Prognoz ile İlişkisi. Nöropsikiyatri Arşivi 58, no.2 (2021): 133 - 136. 10.29399/npa.27536
MLA	Efendioglu Mustafa,Şanlı Elif,Türkoğlu Ceren,Balak Naci Yüksek Dereceli Gliomalarda Azalmış Serum sRANKL ve sTREM2 Seviyeleri: Prognoz ile İlişkisi. Nöropsikiyatri Arşivi, vol.58, no.2, 2021, ss.133 - 136. 10.29399/npa.27536
AMA	Efendioglu M,Şanlı E,Türkoğlu C,Balak N Yüksek Dereceli Gliomalarda Azalmış Serum sRANKL ve sTREM2 Seviyeleri: Prognoz ile İlişkisi. Nöropsikiyatri Arşivi. 2021; 58(2): 133 - 136. 10.29399/npa.27536
Vancouver	Efendioglu M,Şanlı E,Türkoğlu C,Balak N Yüksek Dereceli Gliomalarda Azalmış Serum sRANKL ve sTREM2 Seviyeleri: Prognoz ile İlişkisi. Nöropsikiyatri Arşivi. 2021; 58(2): 133 - 136. 10.29399/npa.27536
IEEE	Efendioglu M,Şanlı E,Türkoğlu C,Balak N "Yüksek Dereceli Gliomalarda Azalmış Serum sRANKL ve sTREM2 Seviyeleri: Prognoz ile İlişkisi." Nöropsikiyatri Arşivi, 58, ss.133 - 136, 2021. 10.29399/npa.27536
ISNAD	Efendioglu, Mustafa vd. "Yüksek Dereceli Gliomalarda Azalmış Serum sRANKL ve sTREM2 Seviyeleri: Prognoz ile İlişkisi". Nöropsikiyatri Arşivi 58/2 (2021), 133-136. https://doi.org/10.29399/npa.27536