Yıl: 2004 Cilt: 11 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 1 - 6 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Sıçanlarda sisplatinle oluşturulan nefrotoksisitede metabolik enzim aktivitelerine kafeik asit fenetil ester'in etkisi

Öz:
Amaç: Daha önceden yaptığımız çalışmada sisplatin nefrotoksitesi üzerine kafeik asit fenetil ester'in (CAPE) koruyucu etkisi olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada, daha önceki çalışmamızda kullanılan sıçanların böbrek dokularıyenidenanalizadildivesisplatininböbrekdokusundahekzokinaz(HK),glukoz-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD), laktat dehidrogenaz (LD1I) ve m a la t dehidrogenaz (MDH) enzim aktiviteleri üzerine etkisi ve buna CAPE'nin koruyucu etkisi araştırıldı. Metod: 22 adet sıçan üç gruba ayrıldı. Grup-I (n=6): sadece intraperitoneal izotonik NaCl; Grup-II (n=9): tek dozda 7 mg/kg sisplatin ve Grup-III (n=7): sisplatin uygulamasından 2 gün önce başlamak üzere CAPE lOfimol/kg 1x1 intraperitoneal yolla 7 gün verildi. Yedinci gün anestezi altında dekapite edilerek öldürülen sıçanlarınböbrek dokularıalındı.Böbrek dokusundahekzokinaz (HK), glukoz-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD), laktat dehidrogenaz (LDH) ve malat dehidrogenaz (MDH) aktivitelerispektrofotometrik olarak ölçüldü. Bulgular: Sisplatin böbrek dokusunda HK ve G6PD aktivitelerinde kontrol grubuna göre anlamlı bir artmaya neden oldu (p<0.0001). CAPE grubunda HK artışı daha fazlaydı. CAPE, G6PD aktivitesindeki artmayı istatistiksel olarak anlamlı olmayan düzeyde azalttı (p>0.05). CAPE verilen sıçanlarda kontrol ve sisplatin grubuna göre LDHaktivitesinde anlamlı bir artmabulundu(Sırasıyla, p<0.0008, p<0.015). Sisplatin tek başına LDH aktivitesini etkilemedi (p>0.05). Üç grupta da MDH aktivitesi değişmedi (p>0.05). Sonuç: Sisplatinle hasarlanmış böbrek dokusunda, HK ve G6PD enzimi gibi karbonhidrat metabolizmasında rolü olan enzimlerin aktivitelerinin artabileceği gösterilmiştir.
Anahtar Kelime: Glukozfosfat dehidrogenaz Böbrek Heksokinaz Malat dehidrogenaz Sıçan, Wistar Feniletil alkol Laktat dehidrogenazlar Kafeik asit fenetil ester

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel Genel ve Dahili Tıp Biyokimya ve Moleküler Biyoloji

The effect of cafeic acid phenethyl ester on the activities of metabolic enzymes after cisplation-induced nephrotoxicity in rats

Öz:
Aim: In a former study, we have showed that CAPE has preventive effect on cisplatin-induced nephrotoxicity. In this study we re-analyzed the renal tissues of the rats used formerly and investigated whether cisplatin has any effects on hexokinase (UK), glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD), lactate dehydrogenase (LDH) and malate dehydrogenase (MDH) enzyme activities in renal tisssues, and the possible preventive role of CAPE on this effect. Methods: The study was performed with 22 rats in 3 main groups: group I (n=6): 0.9% saline solution was applied to the rats intraperitoneally (i.p.); group II (n=9): 7 mg/kg single dose cisplatin was administered i.p.; and group III (n=7): 10/umol/kg from lOftmol/ml CAPE solution was administered daily 1x1 begining 2 days before cisplatin administration. At the /7th day of treatment, the rats were killed by decapitation under anesthesia, autopsied and their kidney tissues were removed. Spectrophotometric methods were used to determine the activities of above-mentioned enzymes in the kidney tissue. Results: The results of the experiment demonstrated that HK and G6PD activities were increased significantly in the cisplatin group compared with the control group (p<0.05). The most increase of HK was seen in the CAPE group. CAPE prevented the increases of G6PD activities nonsignificantly (p>0.05). LDH activity was increased significantly in the CAPE group compared with cisplatin group or the control group (p<0.05). Cisplatin did not affect solely the LDH activity (p>0.05). There was no significant difference in the LDH activity between cisplatin and control groups, and nor in the MDH activities among cisplatin, CAPE, and control groups (p>0.05). Conclusion: From these results, it can be concluded that the activities of enzymes playing role in carbohydrate metabolism like HK and G6PD may increase in the course of cisplatin-induced nephrotoxicity process.
Anahtar Kelime: Hexokinase Malate Dehydrogenase Rats, Wistar Phenylethyl Alcohol Lactate Dehydrogenases caffeic acid phenethyl ester Glucosephosphate Dehydrogenase Kidney

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel Genel ve Dahili Tıp Biyokimya ve Moleküler Biyoloji
Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
  • 1. Mansour MA, Mostafa AM, Nagi MN', Khattab MM, Al-Shabanah OA. Protective effect of aminoguanidine against nephrotoxicity induced by cisplatin in normal rats. Comp Biochem Physiol C 132:123-128, 2002.
  • 2. Madasu R, Ruçkenstein MJ, Leake F, Steere E, Robbins T. Ototoxic effects of supradose cisplatin with sodium thiosulfate neutralization in patients with head and neck cancer. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 123:978-981,1997.
  • 3. Kuhlmann MK, Horsch E, Burkhardt G, Wagner M, Köhler H. Reduction of cisplatin toxicity in cultured renal tubular cells by the bioflavonoid quercetin. Arch Toxicol 72:536-540,1998.
  • 4. Santovito G, Irato P, Piccinni E, Albergoni V. Relationship between metallothionein and metal contents in red-blooded and white-blooded antarctic teleosts. Polar Biol 23:383-391, 2000.
  • 5. Leibbrandt MEI, Grushenka HI W, Metz AL, Oziba AA, Haskins JR. Critical subcellular targets of cisplatin and related platinum analogs in rat proximal tubule cells. Kidney Int. 48:761-770, 1995.
  • 6. Özyurt H, Söğüt S, Yılmaz HR, Kotuk M, Akyol Ö, Yıldırım Z. Sıçanlarda sisplatin ile oluşturulan nefrotoksisitede plazma SOD, ADA ve XO enzim aktiviteleri ile MDA, NO düzeyleri ve bunlar üzerine CAPE'nin etkileri. 17. Ulusal Biyokimya Kongresi, ANKARA, Kongre Özet Kitabı, s.439, 24-27 Haziran 2002.
  • 7. Söğüt S, Özyurt H, Kotuk M, Yılmaz HR, Yıldırım Z, Akyol Ö. Sıçanlarda Cisplatinle oluşturulan nefrotoksisitede plazma SOD, ADA, XO aktiviteleri ile MDA ve NO düzeyleri üzerine erdosteinin etkisi. 17. Ulusal Biyokimya Kongresi, ANKARA, Kongre Özet Kitabı, s. 473, 24-27 Haziran 2002.
  • 8. Yılmaz HR, Söğüt S, Özyurt H, Şahin Ş, Işık B, Özyurt B, Akyol Ö. Yüksek doz cisplatin uygulanan sıçanlarda karaciğer ADA, CAT, SOD, XO enzim aktiviteleri ile NO ve MDA düzeyleri üzerine kafeik asit fenetil ester'in (CAPE) etkisi. Klinik Biyokirnya ve Kanser Sempozyumu, Kervansaray Termal Otel / Bursa. Özet Kitabı, s.123, 26-29 Eylül 2002.
  • 9. Okuda M, Masaki K, Fukatsu S, Hashimota Y, Inui K. Role of apoptosis in cisplatin-induced toxicity in the renal epithelial cell line LLC-PK1. Implication of the functions of apical menibraries. Biochem Pharmacol 59:195-201, 2000.
  • 10. Nefic H. Anticlastogenic effect of vitamin C ön sisplatin induced chromosome aberrations in human lymphocyte cultures. Mutat Res 498: 89-98,2001.
  • 11. Knight RJ, Collis MG, Yates MS, Bowmer CJ. Amelioration of cisplatin-induced acute renal failure with cyclopentyl-l,3-dipropylxanthine. Br J Pharmacol 104:1062-1068, 1991.
  • 12. Badary O A, Nagi MN, Al-Sawaf HA, Al-Harbi MM, Al-Bekaifi AM. Effect of L-histidinol on cisplatin nephrotoxicity in the rat. Nephron 77:435-439,1997.
  • 13. Deray G, Dubois M, Beaufils H, Caçoub P, Anouar M, Jaudon MC, Baumelou A, Jouanneiau C, Jacobs Ç, Effects of nifedipine on cisplatinum- induced nephrotoxicity in rats. Clin Nephrol 30:146-50,1988.
  • 14. Söğüt S, Kotuk M, Yılmaz HR, Ulu R, Özyurt H, Yıldırım Z. In vivo evidence suggesting a role for purine catabolizing enzymes in pathogenesis of cisplatin-induced nephrotoxicity in rats and effect of erdosteine againtst this toxicity. Cell Biochem Func 2003; (Basımda).
  • 15. Söğüt S, Özyurt H, Yılmaz HR, Şahin Ş, Işık B, Akyol Ö. Yüksek doz cisplatin uygulanan sıçanlarda karaciğer CAT, SOD, ADA, XO enzim aktiviteleri ile MDA ve NO düzeyleri üzerine Erdosteinin etkisi. Klinik Biyokimya ve Kanser Sempozyumu, Kervansaray Termal Otel / Bursa, Özet Kitabı, s 124 , 26-29 Eylül 2002.
  • 16. Mora LO, Antenus LMG, Francescato HDCF, Bianchi MLP, The effects of oral glutamine on cisplatin-induced genotoxicity in Wistar rat bone marrow cells. Mutat Res 518:65-70, 2002.
  • 17. Mirzoena OK, Ca.ld.ef PC. The effect of propolis and its components on eicosanoid production during the inflammatory response.Prostaglandins, Leukot and Essent Fatty Acids 55:441-449, 1996.
  • 18. Şahin Ş, Söğüt S, Özyurt H, Uz E, İlhan A, Akyol Ö. Tissue xantine oxidase activity and nitric oxide levels after spinal coVd chemia/reperfusion injury in rabbits:comparison of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) and methylprednisolone. Neurosci Res Commun 31: 111-121,2002.
  • 19. Dobrowolski JW, Vohoraq SB, Sharma K, Shah SA, Naqvi SAH, Dandiya PC. Antibacterial,antifungal, antiameobic, antiinflammatory, and antipyretic studies on propolis bee products. J Ethnopharmacol 35: 77-82, 1991.
  • 20. Dimov V, Ivanovska N, Bankova V, Popov S. Immunomodulatory action of propolis: IV. Prophylactic activity against gram-negative infections and adjuvant effect of the water-soluble derivate. VaccinerlO: 817-823, 1992.
  • 21. Edenhardçr R, von Petersdorff I, Rauscher R.Antimutagenic effects of flavanoids, chalconesand structurally related compounds on the activity of 2-amino- 3 methylimidazol (4,5-f) quinoline (IQ) and other heterocyclic amine mutagens from cooked food. Mutat Res 287: 261-74, 1993.
  • 22. Krol W. Czuba Z, Scheller S, Gabrys J, Grabiec S, Shani J. Anti-oxidant property of etanolic extract of propolis (EEP) evaluated by inhibiting the chemiluminescence oxidation of luminol. Biochem Int 21: 593-97, 1990.
  • 23. Pascual Ç, Gonzales R, Torricella RG. Scavenging action of propolis extract against oxygen radicals. J Ethnopharmacol 41: 9-13, 1994.
  • 24. Özen S, Akyol O, Iraz M, Soğut S,- Ozugurlu F, Ozyur| H, Odaci E, Yildirim Z. The role of caffeic acid phenethyl ester, an active component of propolis, against cisplatin-induced nephrotoxicity in rats. J Applied Toxicol 2003 (basımda).
  • 25. Zhang JG, Zhong LF, Zhang M, Xia YX. Protection effects of procaine on oxidative stress and toxicities of renal cortical slices from rats caused by cisplatin in vitro. Arch Toxicol 66: 354-358, 1992.
  • 26. ilhan A, Koltuksuz U, Özen S, Uz E, Ciralik H, Akyol O. The effects of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) oh spinal cord ischemia/reperfusion injury in rabbits. Eur J Cardiothorac Surg 16: 458-463, 1999.
  • 27. Boehringer Mannheim, Biochemica Information, Glucose 6-phosphate dehydrogenase, Hexokinase, Lactate dehidrogenase, Malate dehidrogenase. sayfalar; 99-100, 113-114, 121-122, 125-126, 1973.
  • 28. Lowry OH, Rosebrough NJ, Farr AL, Rondall RJ. Protein measurement with the folin phenol reagent. J Biol Chem 193: 265-275, 1951.
  • 29. Matsumiya T, Imaizumi T, Yoshida H, Kimura H, Satoh K. Cisplatin inhibits the expression of X- chromosome-linked inhibitor of apoptosis protein in an oral carcinoma cell line. Oral Oncol 37: 296-300,2001.
  • 30. Kayaalp SO. Tıbbi Farmakoloji, Hacettepe-Taş, Ankara, 2000.
  • 31. Al-Nasser IA. In vivo prevention of cyclophospamide-induced Ca2+ dependent damage of rat heart and liver mitochondria by cyclosporin A. Comp biochem Physiol A 121: 209-214, 1998.
  • 32. Yildirim Z, Söğüt S, Odacı E, Iraz M, Özyurt H, Kotuk M, Akyol Ö. Oral erdosteine administration attenuates cisplatin-induced renal tubular damage in rats. Pharmacol Res 47: 149- 156,2003.
  • 33. Magnani M, Stocchi V, Dacha M, Fornaini G. Regulatory properties of rabbit red blood cell hexokinase at conditions close to physiological. Biochim Biophys Acta 804: 145-153, 1984.
  • 34. Ho HY, Cheng ML, Lu FJ, Chou YH, Stern A, Liang CM, Chiu PTY. Enhanced oxidative stress and accelerated cellular senescence in glucose-6- phosphate dehydrogenase (G6PD) deficient human fibroblasts. Free Radic Biol Med 29: 156- 169, 2000.
  • 35. Murray RK, Granner DK, Mayes PA, Rodwell VW. Harper's Biochemistry. Twenty-fourth edition, Prentice-Hall International, Inc, The United States of America, 1996.
  • 36. Ganczakowski M, Town M, Bowden DK, Vulliamy TJ, Kaneko A, Clegg JB, Weatherall DJ, Luzzatto L: Multiple glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficient variants correlate with malaria endemicity in Vanuatu Archipelago (Southwestern Pacific). Am J Hum Genet 56 294-301, 1995.
  • 37. Skrzydlewska E, Farbiszewski R: Decreased antioxidant defense mechanisms in rat liver after methanol intoxication. Free Radic Res 27: 369- 375, 1997.
APA YILMAZ H, SÖGÜT S, ÖZYURT H, IRAZ M, YILDIRIM M, AKYOL Ö (2004). Sıçanlarda sisplatinle oluşturulan nefrotoksisitede metabolik enzim aktivitelerine kafeik asit fenetil ester'in etkisi. , 1 - 6.
Chicago YILMAZ H. Ramazan,SÖGÜT Sadık,ÖZYURT Hüseyin,IRAZ Mustafa,YILDIRIM Mehmet Zeki,AKYOL Ömer Sıçanlarda sisplatinle oluşturulan nefrotoksisitede metabolik enzim aktivitelerine kafeik asit fenetil ester'in etkisi. (2004): 1 - 6.
MLA YILMAZ H. Ramazan,SÖGÜT Sadık,ÖZYURT Hüseyin,IRAZ Mustafa,YILDIRIM Mehmet Zeki,AKYOL Ömer Sıçanlarda sisplatinle oluşturulan nefrotoksisitede metabolik enzim aktivitelerine kafeik asit fenetil ester'in etkisi. , 2004, ss.1 - 6.
AMA YILMAZ H,SÖGÜT S,ÖZYURT H,IRAZ M,YILDIRIM M,AKYOL Ö Sıçanlarda sisplatinle oluşturulan nefrotoksisitede metabolik enzim aktivitelerine kafeik asit fenetil ester'in etkisi. . 2004; 1 - 6.
Vancouver YILMAZ H,SÖGÜT S,ÖZYURT H,IRAZ M,YILDIRIM M,AKYOL Ö Sıçanlarda sisplatinle oluşturulan nefrotoksisitede metabolik enzim aktivitelerine kafeik asit fenetil ester'in etkisi. . 2004; 1 - 6.
IEEE YILMAZ H,SÖGÜT S,ÖZYURT H,IRAZ M,YILDIRIM M,AKYOL Ö "Sıçanlarda sisplatinle oluşturulan nefrotoksisitede metabolik enzim aktivitelerine kafeik asit fenetil ester'in etkisi." , ss.1 - 6, 2004.
ISNAD YILMAZ, H. Ramazan vd. "Sıçanlarda sisplatinle oluşturulan nefrotoksisitede metabolik enzim aktivitelerine kafeik asit fenetil ester'in etkisi". (2004), 1-6.
APA YILMAZ H, SÖGÜT S, ÖZYURT H, IRAZ M, YILDIRIM M, AKYOL Ö (2004). Sıçanlarda sisplatinle oluşturulan nefrotoksisitede metabolik enzim aktivitelerine kafeik asit fenetil ester'in etkisi. Van Tıp Dergisi, 11(1), 1 - 6.
Chicago YILMAZ H. Ramazan,SÖGÜT Sadık,ÖZYURT Hüseyin,IRAZ Mustafa,YILDIRIM Mehmet Zeki,AKYOL Ömer Sıçanlarda sisplatinle oluşturulan nefrotoksisitede metabolik enzim aktivitelerine kafeik asit fenetil ester'in etkisi. Van Tıp Dergisi 11, no.1 (2004): 1 - 6.
MLA YILMAZ H. Ramazan,SÖGÜT Sadık,ÖZYURT Hüseyin,IRAZ Mustafa,YILDIRIM Mehmet Zeki,AKYOL Ömer Sıçanlarda sisplatinle oluşturulan nefrotoksisitede metabolik enzim aktivitelerine kafeik asit fenetil ester'in etkisi. Van Tıp Dergisi, vol.11, no.1, 2004, ss.1 - 6.
AMA YILMAZ H,SÖGÜT S,ÖZYURT H,IRAZ M,YILDIRIM M,AKYOL Ö Sıçanlarda sisplatinle oluşturulan nefrotoksisitede metabolik enzim aktivitelerine kafeik asit fenetil ester'in etkisi. Van Tıp Dergisi. 2004; 11(1): 1 - 6.
Vancouver YILMAZ H,SÖGÜT S,ÖZYURT H,IRAZ M,YILDIRIM M,AKYOL Ö Sıçanlarda sisplatinle oluşturulan nefrotoksisitede metabolik enzim aktivitelerine kafeik asit fenetil ester'in etkisi. Van Tıp Dergisi. 2004; 11(1): 1 - 6.
IEEE YILMAZ H,SÖGÜT S,ÖZYURT H,IRAZ M,YILDIRIM M,AKYOL Ö "Sıçanlarda sisplatinle oluşturulan nefrotoksisitede metabolik enzim aktivitelerine kafeik asit fenetil ester'in etkisi." Van Tıp Dergisi, 11, ss.1 - 6, 2004.
ISNAD YILMAZ, H. Ramazan vd. "Sıçanlarda sisplatinle oluşturulan nefrotoksisitede metabolik enzim aktivitelerine kafeik asit fenetil ester'in etkisi". Van Tıp Dergisi 11/1 (2004), 1-6.