Yıl: 2020 Cilt: 4 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 32 - 37 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.5578/llm.69396 İndeks Tarihi: 14-10-2021

Akut Lösemi HastalarındaHaploidentik ve Akraba Dışı Kök HücreNakli Sonuçlarının Karşılaştırılması

Öz:
Amaç: Allojeneik kök hücre nakli, günümüzde, yüksek riskli akut lösemi olgularında kullanılabilecek en etkili tedavi seçeneğidir. HLA-uyumlu kardeş vericisi olmayan hastalarda, akraba dışı ve haploidentik vericiler önemli birer seçenektir. Özellikle nakil sonrası siklofosfamid kullanımı ile haploidentik nakil sonuçları, akraba dışı nakillerle karşılaştırıldığında benzer sonuçlar vermektedir. Amacımız, akut lösemi olgularımızda, haploidentik nakil sonuçlarımızın, akraba dışı HLAuyumlu (10/10) (MUD 10/10) ve/veya akraba dışı HLA-uyumlu olmayan (tek loküs; 9/10) (MMUD 9/10) nakil sonuçları ile karşılaştırılmasıdır.Hastalar ve Yöntem: Bu retrospektif çalışmaya, birinci veya ikinci tam remisyonda iken allojeneik kök hücre nakli yapılan, 18-65 yaş aralığındaki toplam 96 akut lösemi tanılı hasta dahil edildi. Tüm hastaların klinik karakteristikleri ve demografik özellikleri tarandı. Sağkalım analizleri için en az nakil sonrası 100 günü tamamlayan hastalar analize uygun kabul edildi.Bulgular: Hastaların ortanca yaşı 39.4 ± 14 yıl idi. Erkek cinsiyet yüzdeleri MUD 10/10, MMUD 9/10 ve haploidentik nakil gruplarında sırasıyla %39.1, %74.2 ve %57.8 saptanmıştır (p= 0.02). Hasta ve verici yaşları, sitomegalovirüs (CMV) durumları, graft versus host hastalığı görülme sıklığı, ortalama nötrofil ve trombosit engraftman süreleri ile nakil sonrası 100. gündeki hastalık durumu gibi diğer faktörlerin, nakil grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık göstermediği izlenmiştir. Sağkalım analizlerinde üç nakil grubu arasında bir farklılık olmadığı, primer hastalık (AML, ALL), transplant öncesi hastalık durumu (TR1, TR2) ve verici CMV durumunun (CMV IgG pozitif veya negatif) sağkalım analizlerinde gruplar arasında önemli bir faktör olmadığı gözlenmiştir (p= 0.406).Sonuç: Çalışmamızda, haploidentik nakilin klinik sonuçlarının MUD 10/10 ve MMUD 9/10 gruplarından daha kötü olmadığı gösterilmiştir. HLA uyumlu vericisi olmayan hastalar için alternatif verici seçiminde, transplantasyonun aciliyeti ve alıcı verici özellikleri de gözönünde bulundurulduğunda, mevcut sonuçlar eşliğinde, haploidentik nakilin uygun bir alternatif nakil seçeneği olduğu söylenebilir.
Anahtar Kelime:

Comparison of Haploidentical and Unrelated Donor Stem Cell Transplantation in Acute Leukemia Patients

Öz:
Objective: Allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) remains the most effective curativeintent therapy for patients with unfavorable risk acute leukemia. Various donor options are avail able for the patient who lacks an HLA-matched sibling donor, such as unrelated donors (URD)and haploidentical donors. Recent studies showed promising results of haploidentical donortransplantation (HIDT) using post-transplant cyclophosphamide in comparison with unrelated donor. The goal of this study was to compare the outcome of allo-SCT from haploidentical versus matched unrelated (MUD 10/10) ormismatched unrelated donor at a single HLA-locus (MMUD 9/10) for patients with acute leukemia in remission. Patients and Methods: Ninety-six adult (18-65 years) patients with acute leukemia in first or second remission who underwent allogeneictransplantation with a minimum 100 days follow-up were included in this study. Patient characteristics and medical records of all patientswere reviewed retrospectively. Patients who completed minimum 100 days post-transplantation follow-up were identified as eligible forsurvival analysis. Results: Median age of patients was 39.4 ± 14 years. Proportion of male patients was 39.1%, 74.2% and 57.8% for MUD 10/10, MMUD9/10 and HIDT groups, respectively, which is significantly different (p= 0.02). The other baseline factors were similar, including patient age,donor age, recipient cytomegalovirus (CMV) status, donor CMV status, graft versus host disease incidence, median neutrophil and plateletengraftment times and disease status at post-transplant 100th day. No significant difference was identified in survival analysis among theMUD 10/10, MMUD 9/10 and HIDT groups, even if they were classified according to primary disease, pre-transplant disease status anddonor CMV status.Conclusion: In our study population, clinical outcomes of HIDT patients were inferior to MUD 10/10 and MMUD 9/10 groups. Whenchoosing an alternative donor for patients without an available HLA-matched sibling, urgency of transplantation and host/donor featuresshould be considered.
Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
  • 1. Gratwohl A, Pasquini MC, Aljurf M, Atsuta Y, Baldomero H, Foeken L, et al. One million haemopoietic stem-cell transplants: a retrospective observational study. Lancet Haematol 2015;2:e91-100.
  • 2. Niederwieser D, Baldomero H, Szer J, Gratwohl M, Aljurf M, Atsuta Y, et al. Hematopoietic stem cell transplantation activity worldwide in 2012 and a SWOT analysis of the Worldwide Network for Blood and Marrow Transplantation Group including the global survey. Bone Marrow Transplant 2016;51:778-85.
  • 3. Estey EH. Acute myeloid leukemia: 2019 update on risk-stratification and management. Am J Hematol 2018;93:1267-91.
  • 4. Appelbaum FR. Indications for allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia in the genomic era. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2014:e327-33.
  • 5. Gupta V, Richards S, Rowe J, Acute Leukemia Stem Cell Transplantation Trialists’ Collaborative G. Allogeneic, but not autologous, hematopoietic cell transplantation improves survival only among younger adults with acute lymphoblastic leukemia in first remission: an individual patient data meta-analysis. Blood 2013;121:339-50.
  • 6. Dhedin N, Huynh A, Maury S, Tabrizi R, Beldjord K, Asnafi V, et al. Role of allogeneic stem cell transplantation in adult patients with Ph-negative acute lymphoblastic leukemia. Blood 2015;125:2486-96; quiz 586.
  • 7. Yakoub-Agha I, Mesnil F, Kuentz M, Boiron JM, Ifrah N, Milpied N, et al. Allogeneic marrow stem-cell transplantation from human leukocyte antigen-identical siblings versus human leukocyte antigen-allelic-matched unrelated donors (10/10) in patients with standard-risk hematologic malignancy: a prospective study from the French Society of Bone Marrow Transplantation and Cell Therapy. J Clin Oncol 2006;24:5695-702.
  • 8. Saber W, Opie S, Rizzo JD, Zhang MJ, Horowitz MM, Schriber J. Outcomes after matched unrelated donor versus identical sibling hematopoietic cell transplantation in adults with acute myelogenous leukemia. Blood 2012;119:3908-16.
  • 9. Di Stasi A, Milton DR, Poon LM, Hamdi A, Rondon G, Chen J, et al. Similar transplantation outcomes for acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome patients with haploidentical versus 10/10 human leukocyte antigen-matched unrelated and related donors. Biol Blood Marrow Transplant 2014;20:1975-81.
  • 10. Ciurea SO, Zhang MJ, Bacigalupo AA, Bashey A, Appelbaum FR, Aljitawi OS, et al. Haploidentical transplant with posttransplant cyclophosphamide vs. matched unrelated donor transplant for acute myeloid leukemia. Blood 2015;126:1033-40.
  • 11. McCurdy SR, Kasamon YL, Kanakry CG, Bolanos-Meade J, Tsai HL, Showel MM, et al. Comparable composite endpoints after HLA-matched and HLA-haploidentical transplantation with post-transplantation cyclophosphamide. Haematologica 2017;102:391-400.
  • 12. Raiola AM, Dominietto A, di Grazia C, Lamparelli T, Gualandi F, Ibatici A, et al. Unmanipulated haploidentical transplants compared with other alternative donors and matched sibling grafts. Biol Blood Marrow Transplant 2014;20:1573-9.
  • 13. Brissot E, Labopin M, Ehninger G, Stelljes M, Brecht A, Ganser A, et al. Haploidentical versus unrelated allogeneic stem cell transplantation for relapsed/refractory acute myeloid leukemia: a report on 1578 patients from the Acute Leukemia Working Party of the EBMT. Haematologica 2019;104:524-32.
  • 14. Han LJ, Wang Y, Fan ZP, Huang F, Zhou J, Fu YW, et al. Haploidentical transplantation compared with matched sibling and unrelated donor transplantation for adults with standard-risk acute lymphoblastic leukaemia in first complete remission. Br J Haematol 2017;179:120-30.
  • 15. Ghosh N, Karmali R, Rocha V, Ahn KW, DiGilio A, Hari PN, et al. Reduced-intensity transplantation for lymphomas using haploidentical related donors versus HLA-matched sibling donors: a center for International Blood and Marrow Transplant Research Analysis. J Clin Oncol 2016;34:3141-9.
  • 16. Bashey A, Zhang X, Sizemore CA, Manion K, Brown S, Holland HK, et al. T-cell-replete HLA-haploidentical hematopoietic transplantation for hematologic malignancies using post-transplantation cyclophosphamide results in outcomes equivalent to those of contemporaneous HLA-matched related and unrelated donor transplantation. J Clin Oncol 2013;31:1310-6.
  • 17. Bashey A, Zhang X, Jackson K, Brown S, Ridgeway M, Solh M, et al. Comparison of outcomes of hematopoietic cell transplants from T-replete haploidentical donors using post-transplantation cyclophosphamide with 10 of 10 HLA-A, -B, -C, -DRB1, and -DQB1 allele-matched unrelated donors and HLA-identical sibling donors: a multivariable analysis including disease risk index. Biol Blood Marrow Transplant 2016;22:125-33.
  • 18. How J, Slade M, Vu K, DiPersio JF, Westervelt P, Uy GL, et al. T cell-replete peripheral blood haploidentical hematopoietic cell transplantation with post-transplantation cyclophosphamide results in outcomes similar to transplantation from traditionally matched donors in active disease acute myeloid leukemia. Biol Blood Marrow Transplant 2017;23:648-53.
  • 19. Rashidi A, Slade M, DiPersio JF, Westervelt P, Vij R, Romee R. Post-transplant high-dose cyclophosphamide after HLAmatched vs. haploidentical hematopoietic cell transplantation for AML. Bone Marrow Transplant 2016;51:1561-4.
  • 20. Lorentino F, Labopin M, Bernardi M, Ciceri F, Socie G, Cornelissen JJ, et al. Comparable outcomes of haploidentical, 10/10 and 9/10 unrelated donor transplantation in adverse karyotype AML in first complete remission. Am J Hematol 2018;93:1236-44.
  • 21. Piemontese S, Ciceri F, Labopin M, Arcese W, Kyrcz-Krzemien S, Santarone S, et al. A comparison between allogeneic stem cell transplantation from unmanipulated haploidentical and unrelated donors in acute leukemia. J Hematol Oncol 2017;10:24.
APA Goren Sahin D, Özçelik T, Özçelik N, Kurt Yıldırım B, Hindilerden F, Diz-Kucukkaya R, Arat M (2020). Akut Lösemi HastalarındaHaploidentik ve Akraba Dışı Kök HücreNakli Sonuçlarının Karşılaştırılması. , 32 - 37. 10.5578/llm.69396
Chicago Goren Sahin Deniz,Özçelik Tülay Emine,Özçelik Nurcan,Kurt Yıldırım Burcu,Hindilerden Fehmi,Diz-Kucukkaya Reyhan,Arat Mutlu Akut Lösemi HastalarındaHaploidentik ve Akraba Dışı Kök HücreNakli Sonuçlarının Karşılaştırılması. (2020): 32 - 37. 10.5578/llm.69396
MLA Goren Sahin Deniz,Özçelik Tülay Emine,Özçelik Nurcan,Kurt Yıldırım Burcu,Hindilerden Fehmi,Diz-Kucukkaya Reyhan,Arat Mutlu Akut Lösemi HastalarındaHaploidentik ve Akraba Dışı Kök HücreNakli Sonuçlarının Karşılaştırılması. , 2020, ss.32 - 37. 10.5578/llm.69396
AMA Goren Sahin D,Özçelik T,Özçelik N,Kurt Yıldırım B,Hindilerden F,Diz-Kucukkaya R,Arat M Akut Lösemi HastalarındaHaploidentik ve Akraba Dışı Kök HücreNakli Sonuçlarının Karşılaştırılması. . 2020; 32 - 37. 10.5578/llm.69396
Vancouver Goren Sahin D,Özçelik T,Özçelik N,Kurt Yıldırım B,Hindilerden F,Diz-Kucukkaya R,Arat M Akut Lösemi HastalarındaHaploidentik ve Akraba Dışı Kök HücreNakli Sonuçlarının Karşılaştırılması. . 2020; 32 - 37. 10.5578/llm.69396
IEEE Goren Sahin D,Özçelik T,Özçelik N,Kurt Yıldırım B,Hindilerden F,Diz-Kucukkaya R,Arat M "Akut Lösemi HastalarındaHaploidentik ve Akraba Dışı Kök HücreNakli Sonuçlarının Karşılaştırılması." , ss.32 - 37, 2020. 10.5578/llm.69396
ISNAD Goren Sahin, Deniz vd. "Akut Lösemi HastalarındaHaploidentik ve Akraba Dışı Kök HücreNakli Sonuçlarının Karşılaştırılması". (2020), 32-37. https://doi.org/10.5578/llm.69396
APA Goren Sahin D, Özçelik T, Özçelik N, Kurt Yıldırım B, Hindilerden F, Diz-Kucukkaya R, Arat M (2020). Akut Lösemi HastalarındaHaploidentik ve Akraba Dışı Kök HücreNakli Sonuçlarının Karşılaştırılması. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları, 4(2), 32 - 37. 10.5578/llm.69396
Chicago Goren Sahin Deniz,Özçelik Tülay Emine,Özçelik Nurcan,Kurt Yıldırım Burcu,Hindilerden Fehmi,Diz-Kucukkaya Reyhan,Arat Mutlu Akut Lösemi HastalarındaHaploidentik ve Akraba Dışı Kök HücreNakli Sonuçlarının Karşılaştırılması. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları 4, no.2 (2020): 32 - 37. 10.5578/llm.69396
MLA Goren Sahin Deniz,Özçelik Tülay Emine,Özçelik Nurcan,Kurt Yıldırım Burcu,Hindilerden Fehmi,Diz-Kucukkaya Reyhan,Arat Mutlu Akut Lösemi HastalarındaHaploidentik ve Akraba Dışı Kök HücreNakli Sonuçlarının Karşılaştırılması. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları, vol.4, no.2, 2020, ss.32 - 37. 10.5578/llm.69396
AMA Goren Sahin D,Özçelik T,Özçelik N,Kurt Yıldırım B,Hindilerden F,Diz-Kucukkaya R,Arat M Akut Lösemi HastalarındaHaploidentik ve Akraba Dışı Kök HücreNakli Sonuçlarının Karşılaştırılması. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları. 2020; 4(2): 32 - 37. 10.5578/llm.69396
Vancouver Goren Sahin D,Özçelik T,Özçelik N,Kurt Yıldırım B,Hindilerden F,Diz-Kucukkaya R,Arat M Akut Lösemi HastalarındaHaploidentik ve Akraba Dışı Kök HücreNakli Sonuçlarının Karşılaştırılması. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları. 2020; 4(2): 32 - 37. 10.5578/llm.69396
IEEE Goren Sahin D,Özçelik T,Özçelik N,Kurt Yıldırım B,Hindilerden F,Diz-Kucukkaya R,Arat M "Akut Lösemi HastalarındaHaploidentik ve Akraba Dışı Kök HücreNakli Sonuçlarının Karşılaştırılması." Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları, 4, ss.32 - 37, 2020. 10.5578/llm.69396
ISNAD Goren Sahin, Deniz vd. "Akut Lösemi HastalarındaHaploidentik ve Akraba Dışı Kök HücreNakli Sonuçlarının Karşılaştırılması". Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları 4/2 (2020), 32-37. https://doi.org/10.5578/llm.69396