Yıl: 2020 Cilt: 13 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 363 - 367 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.31362/patd.696862 İndeks Tarihi: 01-12-2021

Over Kanserli Hastalardaki ERCC1 ve ABCB1 gen polimorfizminin platin ve taksan tedavisine yanıt ile ilişkisi

Öz:
Amaç: Kanser kemoterapisine yanıtta bireysel farklılıkların oluşmasında genetik polimorfizmlerin rolü büyüktür. Gen polimorfizmleri ve mutasyonlar, kombinasyon kemoterapi tedavilerinde, yaygın olarak kullanılan ilaçların metabolizmalarını etkileyebilmektedirler. Bu sebeple, bu polimorfizmlerin belirlenmesinin, birçok kanser türünde, kemoterapiye klinik yanıt ya da kemoterapi ilişkili toksisiteyi öngörmede etkili olabilecekleri düşünülmektedir. Biz de çalışmamızda bu amaçla over kanseri hastalarında ERCC1 geni C8092A ve T19007C ile ABCB1 (MDR1) geni C3435T tek nükleotit değişiminin platin ve taksan tedavisine yanıtta bir etkisinin olup olmadığını araştırmayı planladık. Gereç ve yöntem: Çalışmamıza Pamukkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji Polikliniği’nde takipli 20 over kanser tanılı hasta dahil edildi. Hastalardan 5ml tam kan alındı. Toplanan tam kanlardan DNA izolasyonu qiagen miniBlood kit kullanılarak elde edildi. Elde edilen DNA’lardan pyrosequencing sistem kullanılarak tek gen değişimi analiz edildi. İstatistik, Statistical Package for Social Sciences version17 ile hesaplandı. Sonuçlar %95 güven aralığında değerlendirildi. p<0,05 olması istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Bulgular: Hastalarımızın ortanca yaş değeri 61 yıl idi (alt ve üst sınırlar: 46-73 yıl). Hastalardan 8’i evre 3c ve 12’si evre 4’tü. Histopatolojik olarak, 18’i seröz papiller, 2’si berrak hücreli olarak tanımlanmıştı. ERCC1 geni C8092A değişimi; 14 hastada wild tip iken 6 hastada heterozigot veya mutant, ERCC1 geni T19007C değişimi; 5 hastada wild (yaban tip) iken 15 hastada heterozigot veya mutant olarak saptanmıştır. ABCB1 (MDR1) geni C3435T değişimi; 11 hastada wild iken 9 hastada heterozigot veya mutant olarak analiz edilmiştir. ERCC1 ve ABCB1 geni tek nükleotit değişimi araştırılan 20 hastanın progrese olma süreleri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmamıştır. Ancak ERCC1 geni C8092A değişimi wild tip olan hastaların ortalama sağkalım süresi anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur. Sonuç: Gen polimorfizmleri tedaviye yanıtı ön görmede yol gösterici bir belirteç olarak kullanılabilir. Polimorfizmi taşıyan hastaların belirlenmesi klinisyenlerin kemoterapi tedavilerini bireyselleştirmelerine yardımcı olacaktır. Farmakogenetik yaklaşımlı daha fazla hastanın dahil edildiği geniş çaplı çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar Kelime:

Relationship of ERCC1 and ABCB1 gene polymorphisms with response to platinum and taxane therapy in patients with ovarian cancer

Öz:
Purpose: Genetic polymorphisms play a major role in the individual differences in response to cancer chemotherapy. Gene polymorphisms and mutations can affect the metabolism of commonly used drugs in combination chemotherapy treatments. Therefore, it is thought that the detection of these polymorphisms may be effective in predicting clinical response to chemotherapy or chemotherapy-related toxicity in many types of cancer. In this study, we planned to investigate whether ERCC1 gene C8092A and T19007C and ABCB1 (MDR1) gene C3435T single nucleotide change have an effect on platinum and taxane treatment in ovarian cancer patients.
Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
  • Ning Tang, Dan Lyu, Yan Zhang, Haiping Liu. Association between the ERCC1 polymorphism and platinum-based chemotherapy effectiveness in ovarian cancer: a meta-analysis. BMC Women’s Health 2017;17:1-8. https://doi.org/10.1186/s12905-017- 0393-z
  • Bogush TA, Popova AS, Dudko EA, et al. ERCC1 as a Marker of Ovarian Cancer Resistance to Platinum Drugs. Antibiot Khimioter 2015;60:42-50.
  • Peethambaram P, Fridley BL, Vierkant RA, et al. Polymorphisms in ABCB1 and ERCC2 associated with ovarian cancer outcome. Int J Mol Epidemiol Genet 2011;2:185-195.
  • Reed E, Larkins TL, Chau CH, Figg WD. DNA repair: ERCC1 nucleotide excision repair platinum resistance. Second edission New York: Springer 2014;333-349.
  • Deloia JA, Bhagwat NR, Darcy KM, et al. Comparison of ERCC1/XPF genetic variation, mRNA and protein levels in women with advanced stage ovarian cancer treated with intraperitoneal platinum. Gynecol Oncol 2012;126:448-454. https://doi.org/10.1016/j. ygyno.2012.05.006
  • Rubatt JM, Darcy KM, Tian C, et al. Pretreatment tumor expression of ERCC1 in women with advanced stage epithelial ovarian cancer is not predictive of clinical outcomes: a Gynecologic oncology group study. Gynecol Oncol 2012;125:421-426. https://doi. org/10.1016/j.ygyno.2012.01.008
  • De Castro G Jr, Pasini FS, Siqueira SA, et al. ERCC1 protein, mRNA expression and T19007C polymorphism as prognostic markers in head and neck squamous cell carcinoma patients treated with surgery and adjuvant cisplatin-based chemoradiation. Oncol Rep 2011;25:693-699.
  • Moxley KM, Benbrook DM, Queimado L, et al. The role of single nucleotide polymorphisms of the ERCC1 and MMS19 genes in predicting platinum-sensitivity, progression-free and overall survival in advanced epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol 2013;130:377- 382. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2013.04.054
  • Qi BL, Li Y, Wang N, Zhou RM, Hu P, Kang S. Polymorphisms of ERCC1 gene and outcomes in epithelial ovarian cancer patients with platinumbased chemotherapy. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 2013;48:847-852.
  • Li Y, Hu P, Cao Y, Wang GY, Wang N, Zhou RM. Predicting the outcome of platinum-based chemotherapies in epithelial ovarian cancer using the 8092C/A polymorphism of ERCC1: a meta-analysis Biomarkers 2014;19:128-134. https://doiorg/10.3109/1 354750X.2014.882414
  • Kang S, Ju W, Kim JW, et al. Association between excision repair cross-complementation group 1 polymorphism and clinical outcome of platinum-based chemotherapy in patients with epithelial ovarian cancer Exp Mol Med 2006;38:320-324. https://doi. org/10.1038/emm.2006.38
  • Johnatty SE, Beesley J, Gao B, et al. ABCB1 (MDR1) polymorphisms and ovarian cancer progression and survival: a comprehensive analysis from the Ovarian Cancer Association Consortium and The Cancer Genome Atlas. Gynecologiconcology 2013;131:8-14. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2013.07.107
  • Yin B, Lu P, Liang J, et al. The ABCB1 3435C>T polymorphism influences docetaxel transportation in ovarian cancer. J Int Med Res 2019;47:5256-5269. https://doi.org/10.1177/0300060519870354
  • Grimm C, Polterauer S, Zeillinger R, et al. Two multidrug-resistance (ABCB1) gene polymorphisms as prognostic parameters in women with ovarian cancer. Anticancer Res 2010;30:3487-3491.
  • Björn N, Jakobsen Falk I, Vergote I, Gréen H. ABCB1 Variation Affects Myelosuppression, Progression-free Survival and Overall Survival in Paclitaxel/Carboplatintreated Ovarian Cancer Patients. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2018;123:277-287.https://doi.org/10.1111/ bcpt.12997
APA DEMIRAY A, Yaren A, Demiray A, Taşköylü B, degirmencioglu s, Gokoz Dogu G, Akca H (2020). Over Kanserli Hastalardaki ERCC1 ve ABCB1 gen polimorfizminin platin ve taksan tedavisine yanıt ile ilişkisi. , 363 - 367. 10.31362/patd.696862
Chicago DEMIRAY ATIKE GOKÇEN,Yaren Arzu,Demiray AYDIN,Taşköylü Burcu,degirmencioglu serkan,Gokoz Dogu Gamze,Akca Hakan Over Kanserli Hastalardaki ERCC1 ve ABCB1 gen polimorfizminin platin ve taksan tedavisine yanıt ile ilişkisi. (2020): 363 - 367. 10.31362/patd.696862
MLA DEMIRAY ATIKE GOKÇEN,Yaren Arzu,Demiray AYDIN,Taşköylü Burcu,degirmencioglu serkan,Gokoz Dogu Gamze,Akca Hakan Over Kanserli Hastalardaki ERCC1 ve ABCB1 gen polimorfizminin platin ve taksan tedavisine yanıt ile ilişkisi. , 2020, ss.363 - 367. 10.31362/patd.696862
AMA DEMIRAY A,Yaren A,Demiray A,Taşköylü B,degirmencioglu s,Gokoz Dogu G,Akca H Over Kanserli Hastalardaki ERCC1 ve ABCB1 gen polimorfizminin platin ve taksan tedavisine yanıt ile ilişkisi. . 2020; 363 - 367. 10.31362/patd.696862
Vancouver DEMIRAY A,Yaren A,Demiray A,Taşköylü B,degirmencioglu s,Gokoz Dogu G,Akca H Over Kanserli Hastalardaki ERCC1 ve ABCB1 gen polimorfizminin platin ve taksan tedavisine yanıt ile ilişkisi. . 2020; 363 - 367. 10.31362/patd.696862
IEEE DEMIRAY A,Yaren A,Demiray A,Taşköylü B,degirmencioglu s,Gokoz Dogu G,Akca H "Over Kanserli Hastalardaki ERCC1 ve ABCB1 gen polimorfizminin platin ve taksan tedavisine yanıt ile ilişkisi." , ss.363 - 367, 2020. 10.31362/patd.696862
ISNAD DEMIRAY, ATIKE GOKÇEN vd. "Over Kanserli Hastalardaki ERCC1 ve ABCB1 gen polimorfizminin platin ve taksan tedavisine yanıt ile ilişkisi". (2020), 363-367. https://doi.org/10.31362/patd.696862
APA DEMIRAY A, Yaren A, Demiray A, Taşköylü B, degirmencioglu s, Gokoz Dogu G, Akca H (2020). Over Kanserli Hastalardaki ERCC1 ve ABCB1 gen polimorfizminin platin ve taksan tedavisine yanıt ile ilişkisi. Pamukkale Tıp Dergisi, 13(2), 363 - 367. 10.31362/patd.696862
Chicago DEMIRAY ATIKE GOKÇEN,Yaren Arzu,Demiray AYDIN,Taşköylü Burcu,degirmencioglu serkan,Gokoz Dogu Gamze,Akca Hakan Over Kanserli Hastalardaki ERCC1 ve ABCB1 gen polimorfizminin platin ve taksan tedavisine yanıt ile ilişkisi. Pamukkale Tıp Dergisi 13, no.2 (2020): 363 - 367. 10.31362/patd.696862
MLA DEMIRAY ATIKE GOKÇEN,Yaren Arzu,Demiray AYDIN,Taşköylü Burcu,degirmencioglu serkan,Gokoz Dogu Gamze,Akca Hakan Over Kanserli Hastalardaki ERCC1 ve ABCB1 gen polimorfizminin platin ve taksan tedavisine yanıt ile ilişkisi. Pamukkale Tıp Dergisi, vol.13, no.2, 2020, ss.363 - 367. 10.31362/patd.696862
AMA DEMIRAY A,Yaren A,Demiray A,Taşköylü B,degirmencioglu s,Gokoz Dogu G,Akca H Over Kanserli Hastalardaki ERCC1 ve ABCB1 gen polimorfizminin platin ve taksan tedavisine yanıt ile ilişkisi. Pamukkale Tıp Dergisi. 2020; 13(2): 363 - 367. 10.31362/patd.696862
Vancouver DEMIRAY A,Yaren A,Demiray A,Taşköylü B,degirmencioglu s,Gokoz Dogu G,Akca H Over Kanserli Hastalardaki ERCC1 ve ABCB1 gen polimorfizminin platin ve taksan tedavisine yanıt ile ilişkisi. Pamukkale Tıp Dergisi. 2020; 13(2): 363 - 367. 10.31362/patd.696862
IEEE DEMIRAY A,Yaren A,Demiray A,Taşköylü B,degirmencioglu s,Gokoz Dogu G,Akca H "Over Kanserli Hastalardaki ERCC1 ve ABCB1 gen polimorfizminin platin ve taksan tedavisine yanıt ile ilişkisi." Pamukkale Tıp Dergisi, 13, ss.363 - 367, 2020. 10.31362/patd.696862
ISNAD DEMIRAY, ATIKE GOKÇEN vd. "Over Kanserli Hastalardaki ERCC1 ve ABCB1 gen polimorfizminin platin ve taksan tedavisine yanıt ile ilişkisi". Pamukkale Tıp Dergisi 13/2 (2020), 363-367. https://doi.org/10.31362/patd.696862