Yıl: 2021 Cilt: 45 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 116 - 123 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.5152/cjm.2021.21012 İndeks Tarihi: 09-12-2021

Deneysel Akut Pankreatit Modelinde Adalimumab’ın Doku Hasarını Önleyici Etkisi

Öz:
Amaç: Tümör nekroze edici faktör alfa (TNF-α), akut pankreatit patogenezinde ve komplikasyonların gelişiminde anahtar role sahiptir. Çalışmanın amacı, ratlarda oluşturulmuş şiddetli akut nekrotizan pankreatit modelinde TNF-α inhibitörü olan Adalimumab’ın (ADA) etkinliğinin araştırılmasıdır. Yöntem: 70 adet Wistar albino cinsi dişi rat Grup 1: SHAM laparotomi, Grup 2: Modifiye SHOP modeli ile şiddetli nekrotizan pankreatit (MS-SNP), Grup 3: MS-SNP ve intraperitoneal (İP) salin, Grup 4: ADA 2 mg/kg İP + MS-SNP, Grup 5: ADA 4 mg/kg İP + MS-SNP, Grup 6: ADA 4 mg/kg İP ve Grup 7: ADA 2 mg/kg İP olarak gruplandırıldı. MS-SNP; ortak safra ve pankreas kanalınının duodenuma girmeden önce bağlanması ve 50 μg/kg cerulein İP verilmesiyle oluşturuldu. Ratlar AP oluşturulmasını takiben 24. saatte sakrifiye edilerek; serum pankreatik amilaz ve pankreas dokusunda ödem, nekroz, inflamasyon, yağ nekrozu ve kanama parametreleri değerlendirildi. Bulgular: Deneysel ADA etkinliğini araştırdığımız Grup 4 ve 5 ile Grup 2 kıyaslandığında pankreatik ödem, inflamasyon, nekroz, kanama, yağ nekrozu ve total patoloji skorları düşük tespit edilmiş, Grup 5’te tüm parametreler açısından anlamlı farklılık elde edilmiştir (P< ,05). Grup 4’te ise yalnızca pankreatik ödem, yağ nekrozu ve total patoloji skorlarındaki düşüklük anlamlı bulunmuştur. Pankreatik amilaz değerlerinde anlamlı düşüş saptanmamıştır. ADA’nın uygulanan dozlarda tek başına pankreatit yapmadığı da gösterilmiştir. Sonuç: ADA uygulanan grupta pankreatik ödem, nekroz ve kanama gibi histopatolojik değişikliklerin oluşması engellenmiş ve histopa- tolojik skorlar ADA uygulanmayan gruplara göre anlamlı derecede düşük saptanmıştır. Gelecekte ADA’nın AP tedavisinde kullanımıyla ilgili ümit verici sonuçlar elde edilmekle birlikte bu amaca yönelik farklı modeller ve farklı ADA dozlarıyla benzer çalışmalara ihtiyaç vardır
Anahtar Kelime:

Protective Effect of Adalimumab on Tissue Damage in Experimentally Induced Acute Pancreatitis

Öz:
Objective: Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) has a central role in acute pancreatitis pathogenesis and its related systemic compli- cations. The aim of this study is to evaluate the therapeutic effectiveness of TNF-α inhibitor adalimumab (ADA) in severe necrotizing pancreatitis (SNP) model in rats. Methods: Seventy female Wistar albino rats were randomly divided into the following groups; group 1: SHAM laparotomy, group 2: SNP with modified SHOP model (MS-SNP), group 3: MS-SNP and saline intraperitoneally (IP), group 4: ADA 2 mg/kg IP + MS-SNP, group 5: ADA 4 mg/kg IP + MS-SNP, group 6: ADA 4 mg/kg IP and group 7: ADA 2 mg/kg IP. MS-SNP was induced by complete pancreatic duct obstruction and cerulein hyperstimulation (50 μm/kg IP). The subjects were sacrificed at the 24 th hour, and then pancreatic amylase and edema, necrosis, inflammation, fat necrosis and bleeding parameters were evaluated. Results: When Group 4 and 5 were compared to Group 2, all histopathological scores were decreased. In group 4, only pancreatic edema, fat necrosis and total pathology scores were significantly lower than those of Group 2, on the other hand, all these parameters were significantly lower for Group 5 (P < .05). Pancreatic amylase levels were comparable between groups Conclusion: Histopathological changes such as pancreatic edema, necrosis and bleeding were prevented by the administration of ADA, and the total pathology scores were found to be significantly lower in rats receiving ADA than the ones without ADA. The potential therapeutic role of ADA in acute pancreatitis should be evaluated in future studies.
Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
  • 1. Zhang XP, Lin Q, Zhou YF. Progress of study on the relationship between mediators of inflammation and apoptosis in acute pancreatitis. Dig Dis Sci. 2007;52:1199-1205. [CrossRef]
  • 2. Tsujimoto M, Yokota S, Vilcek J, Weissmann G. Tumor necrosis factor provokes superoxide anion generation from neutrophils. Biochem Biophys Res Commun. 1986;137:1094-1100. [CrossRef]
  • 3. Yadav D, Whitcomb DC. The role of alcohol and smok- ing in pancreatitis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;7:131-145. [CrossRef]
  • 4. Hamada S, Masamune A, Kikuta K, et al. Nationwide epidemiological survey of autoimmune pancreatitis in Japan. Pancreas. 2014;43:1244-1248. [CrossRef]
  • 5. Messori A, Rampazzo R, Scroccaro G, et al. Effective- ness of gabexate mesilate in acute pancreatitis. A metaanalysis. Dig Dis Sci. 1995;40(4):734-738. [CrossRef]
  • 6. Cavallini G, Frulloni L. Somatostatin and octreotide in acute pancreatitis: the never-ending story. Dig Liver Dis. 2001;33:192-201. [CrossRef]
  • 7. Shen C, Assche GV, Colpaert S, et al. Adalimumab induces apoptosis of human monocytes: a comparative study with infliximab and etanercept. Aliment Pharma- col Ther. 2005;21:251-258. [CrossRef]
  • 8. Wong M, Ziring D, Korin Y, et al. TNF-alpha blockade in human diseases: mechanisms and future directions. Clin Immunol. 2008;126:121-136. [CrossRef]
  • 9. Murayama KM, Barent BL, Gruber M, et al. Characteri- zation of a novel model of pancreatic fibrosis and acinar atrophy. J Gastrointest Surg. 1999;3:418-425. [CrossRef]
  • 10. Kempeni J. Preliminary results of early clinical trials with the fully human anti-TNFalpha monoclonal antibody D2E7. Ann Rheum Dis. 1999;58:I70-I72. [CrossRef]
  • 11. den Broeder A, van de Putte L, Rau R, et al. A single dose, placebo controlled study of the fully human anti- tumor necrosis factor-alpha antibody adalimumab (D2E7) in patients with rheumatoid arthritis. J Rheuma- tol. 2002;29:2288-2298.
  • 12. Martínez-Fernández de la Cámara C, Hernández- Pinto AM, Olivares-González L, et al. Adalimumab reduces photoreceptor cell death in a mouse model of retinal degeneration. Sci Rep. 2015;5:11764. [CrossRef]
  • 13. Akgun Y, Bakirdogen S, Kadioglu Kocak MG, et al. Efficacy of adalimumab therapy in experimental rat scle- rosing encapsulated peritonitis model. Croat Med J. 2019;60:431-438. [CrossRef]
  • 14. Spormann H, Sokolowski A, Letko G. Effect of tempo- rary ischemia upon development and histological pat- terns of acute pancreatitis in the rat. Pathol Res Pract. 1989;184:507-513. [CrossRef]
  • 15. Werlang ME, Lewis MD, Bartel MJ. Tumor necrosis factor alpha inhibitor-induced acute pancreatitis. ACG Case Rep J. 2017;4:e103. [CrossRef]
  • 16. Gunawan F, Fayyaz B, Mihardja TO. Etanercept - A culprit agent in acute pancreatitis? J Commun Hosp Intern Med Perspect. 2019;9:147-149. [CrossRef]
  • 17. Oruc N, Ozutemiz AO, Yukselen V, et al. Infliximab: a new therapeutic agent in acute pancreatitis? Pancreas. 2004;28:e1-e8. [CrossRef]
  • 18. Grewal HP, Mohey el Din A, Gaber L, Kotb M, Gaber AO. Amelioration of the physiologic and bio- chemical changes of acute pancreatitis using an anti- TNF-alpha polyclonal antibody. Am J Surg. 1994;167:214- 8. [CrossRef]
  • 19. Tekin SO, Teksoz S, Terzioglu D, et al. Use of infliximab in treatment of acute pancreatitis. Bratisl Lek Listy. 2015;116:167-172. [CrossRef]
  • 20. Hughes CB, Grewal HP, Gaber LW, et al. Anti-TNF therapy improves survival and ameliorates the patho- physiologic sequelae in acute pancreatitis in the rat. Am J Surg. 1996;171:274-280. [CrossRef]
  • 21. Yilmaz M, Tekekoglu S, Herek O, et al. Ameliorative effect of adalimumab on experimentally induced acute pancreatitis in rats. Pancreas. 2010;39:1238-1242. [CrossRef]
  • 22. Niederau C, Niederau M, Lüthen R, et al. Pancreatic exocrine secretion in acute experimental pancreatitis. Gastroenterology. 1990;99:1120-1127. [CrossRef]
  • 23. Bragado MJ, San Román JI, González A, et al. Impair- ment of intracellular calcium homoeostasis in the exo- crine pancreas after caerulein-induced acute pancreati- tis in the rat. Clin Sci (Lond). 1996;91:365-369. [CrossRef]
  • 24. García M, Barbáchano EH, Lorenzo PH, et al. Saline infusion through the pancreatic duct leads to changes in calcium homeostasis similar to those observed in acute pancreatitis. Dig Dis Sci. 2009;54:300-308. [CrossRef]
  • 25. Yilmaz M, Topsakal S, Herek O, et al. Effects of etaner- cept on sodium taurocholate-induced acute pancreatitis in rats. Transl Res. 2009;154:241-249. [CrossRef]
  • 26. Berthet B, Guillou N, Brioche MI, et al. Influence of somatostatin on acute pancreatitis in rats. Eur J Surg. 1998;164:785-790. [CrossRef]
  • 27. Mercantepe T, Kalkan Y, Tumkaya L, et al. Protective effects of tumor necrosis factor alpha inhibitors on meth- otrexate-induced pancreatic toxicity. Adv Clin Exp Med. 2018;27:715-720. [CrossRef]
  • 28. Kosekli MA, Herek Ö, Ozmen Ö, Sahinduran S. Ame- liorative effect of certolizumab on experimentally induced acute necrotic pancreatitis in rats. Rev Assoc Med Bras (1992). 2019;65:204-210. [CrossRef]
  • 29. Bartelds GM, Krieckaert CLM, Nurmohamed MT, et al. Development of antidrug antibodies against adali- mumab and association with disease activity and treat- ment failure during long-term follow-up. JAMA. 2011;305:1460-1468. [CrossRef]
APA YALNIZ F, EŞKAZAN T, EKÇİ B, ÇOMUNOĞLU N, ÇOBAN J, PATA C, erzin y (2021). Deneysel Akut Pankreatit Modelinde Adalimumab’ın Doku Hasarını Önleyici Etkisi. , 116 - 123. 10.5152/cjm.2021.21012
Chicago YALNIZ Fevzi Fırat,EŞKAZAN TUĞÇE,EKÇİ Baki,ÇOMUNOĞLU Nil,ÇOBAN Jale,PATA Cengiz,erzin yusuf Deneysel Akut Pankreatit Modelinde Adalimumab’ın Doku Hasarını Önleyici Etkisi. (2021): 116 - 123. 10.5152/cjm.2021.21012
MLA YALNIZ Fevzi Fırat,EŞKAZAN TUĞÇE,EKÇİ Baki,ÇOMUNOĞLU Nil,ÇOBAN Jale,PATA Cengiz,erzin yusuf Deneysel Akut Pankreatit Modelinde Adalimumab’ın Doku Hasarını Önleyici Etkisi. , 2021, ss.116 - 123. 10.5152/cjm.2021.21012
AMA YALNIZ F,EŞKAZAN T,EKÇİ B,ÇOMUNOĞLU N,ÇOBAN J,PATA C,erzin y Deneysel Akut Pankreatit Modelinde Adalimumab’ın Doku Hasarını Önleyici Etkisi. . 2021; 116 - 123. 10.5152/cjm.2021.21012
Vancouver YALNIZ F,EŞKAZAN T,EKÇİ B,ÇOMUNOĞLU N,ÇOBAN J,PATA C,erzin y Deneysel Akut Pankreatit Modelinde Adalimumab’ın Doku Hasarını Önleyici Etkisi. . 2021; 116 - 123. 10.5152/cjm.2021.21012
IEEE YALNIZ F,EŞKAZAN T,EKÇİ B,ÇOMUNOĞLU N,ÇOBAN J,PATA C,erzin y "Deneysel Akut Pankreatit Modelinde Adalimumab’ın Doku Hasarını Önleyici Etkisi." , ss.116 - 123, 2021. 10.5152/cjm.2021.21012
ISNAD YALNIZ, Fevzi Fırat vd. "Deneysel Akut Pankreatit Modelinde Adalimumab’ın Doku Hasarını Önleyici Etkisi". (2021), 116-123. https://doi.org/10.5152/cjm.2021.21012
APA YALNIZ F, EŞKAZAN T, EKÇİ B, ÇOMUNOĞLU N, ÇOBAN J, PATA C, erzin y (2021). Deneysel Akut Pankreatit Modelinde Adalimumab’ın Doku Hasarını Önleyici Etkisi. Cerrahpaşa Medical Journal, 45(2), 116 - 123. 10.5152/cjm.2021.21012
Chicago YALNIZ Fevzi Fırat,EŞKAZAN TUĞÇE,EKÇİ Baki,ÇOMUNOĞLU Nil,ÇOBAN Jale,PATA Cengiz,erzin yusuf Deneysel Akut Pankreatit Modelinde Adalimumab’ın Doku Hasarını Önleyici Etkisi. Cerrahpaşa Medical Journal 45, no.2 (2021): 116 - 123. 10.5152/cjm.2021.21012
MLA YALNIZ Fevzi Fırat,EŞKAZAN TUĞÇE,EKÇİ Baki,ÇOMUNOĞLU Nil,ÇOBAN Jale,PATA Cengiz,erzin yusuf Deneysel Akut Pankreatit Modelinde Adalimumab’ın Doku Hasarını Önleyici Etkisi. Cerrahpaşa Medical Journal, vol.45, no.2, 2021, ss.116 - 123. 10.5152/cjm.2021.21012
AMA YALNIZ F,EŞKAZAN T,EKÇİ B,ÇOMUNOĞLU N,ÇOBAN J,PATA C,erzin y Deneysel Akut Pankreatit Modelinde Adalimumab’ın Doku Hasarını Önleyici Etkisi. Cerrahpaşa Medical Journal. 2021; 45(2): 116 - 123. 10.5152/cjm.2021.21012
Vancouver YALNIZ F,EŞKAZAN T,EKÇİ B,ÇOMUNOĞLU N,ÇOBAN J,PATA C,erzin y Deneysel Akut Pankreatit Modelinde Adalimumab’ın Doku Hasarını Önleyici Etkisi. Cerrahpaşa Medical Journal. 2021; 45(2): 116 - 123. 10.5152/cjm.2021.21012
IEEE YALNIZ F,EŞKAZAN T,EKÇİ B,ÇOMUNOĞLU N,ÇOBAN J,PATA C,erzin y "Deneysel Akut Pankreatit Modelinde Adalimumab’ın Doku Hasarını Önleyici Etkisi." Cerrahpaşa Medical Journal, 45, ss.116 - 123, 2021. 10.5152/cjm.2021.21012
ISNAD YALNIZ, Fevzi Fırat vd. "Deneysel Akut Pankreatit Modelinde Adalimumab’ın Doku Hasarını Önleyici Etkisi". Cerrahpaşa Medical Journal 45/2 (2021), 116-123. https://doi.org/10.5152/cjm.2021.21012