Meme kanserinde serum matriks metalloproteinaz 2-7-9, doku matriks metalloproteinaz inhibitörü 1, vasküler endotelial büyüme faktörü, interlökin 6 ve interlökin 8 düzeylerinin değerlendirilmesi
Yıl: 2019 Cilt: 12 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 261 - 268 Metin Dili: Türkçe DOI: 0.31362/patd.491863 İndeks Tarihi: 20-05-2022
Meme kanserinde serum matriks metalloproteinaz 2-7-9, doku matriks metalloproteinaz inhibitörü 1, vasküler endotelial büyüme faktörü, interlökin 6 ve interlökin 8 düzeylerinin değerlendirilmesi
Öz: Amaç:Meme kanseri insidansının artması ve gelişen tedaviler ile sağkalımın uzaması izlemde yeni belirteçlere gereksinim ortaya çıkarmaktadır. Serum matriks metalloproteinaz 2, 7, 9 (MMP2, MMP7, MMP9), doku matriks metalloproteinaz inhibitörü1 (TIMP1), interlökin 6, interlökin 8 ve vasküler endoteliyal büyüme faktörü (VEGF) kanserogenezin farklı basamaklarında rol almaktadırlar. Çalışmamızın amacı meme kanseri hastalarında bu parametrelerin klinik evre, histopatolojik özellikler ve laboratuar değerleri üzerine etkilerini değerlendirmektir. Gereç ve Yöntem: Meme kanseri patolojik tanısı konmuş kemoterapi naif yetmiş sekiz kadın hasta çalışmaya alındı. İstatistik, Statistical Package for Social Sciences version15 ile hesaplandı. Sonuçlar %95 güven aralığında değerlendirildi. p<0,05 olması istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Hasta gruplarını karşılaştırmalarında kikare ve Mann Whitney-U testi uygulandı. Bulgular: Hastaların medyan yaşı 52±11,6 bulundu. Hastalar “non-metastatik” ve “metastatik” şeklinde iki gruba ayrıldı. Metastatik grupta serum VEGF değeri 3,4 kat yüksek saptandı. Serum CA15-3 seviyesinde yükselme, artmış MMP9 ve IL6 seviyeleri ile anlamlı ilişkiliydi. Serum LDH seviyesi artmış hastalarda serum VEGF ve TIMP1 seviyeleri anlamlı arttı. Serum CRP artışı IL8, IL6 ve MMP9 artışı ile ilişkili bulundu. Serum VEGF seviyeleri progrese olgularda yüksekti. İzlemde kaybedilen hastaların serum VEGF seviyesi daha yüksek olmakla beraber istatistiksel anlamlı değildi. Hormon pozitif grupta negatif gruba göre serum MMP7 seviyeleri anlamlı düşük saptandı. HER2 (3+) hasta grubunda serum MMP2 seviyeleri HER2 (0/1+/2+) hasta grubuna göre daha yüksekti. Serum TIMP1 seviyesi ki 67 oranı %40 ve üzeri hastalarda, oran %40 altında olan hastalara göre anlamlı düşük bulundu. Sonuç: Çalışmamız kısıtlı hasta sayısı ile yapılan kısa takip süresine sahip bir ön çalışma özelliğindedir.
Anahtar Kelime: Evaluation of serum matrix metalloproteinase 2-7-9, tissue matrix metalloproteinase inhibitor 1, vascular endothelial growth factor, interleukin 6 and interleukin 8 levels in breast cancinoma
Öz: Purpose:The increased incidence of breast cancer and development of new treatment modalities improved significant survival so new markers are needed for better assesment and follow up. Serum matrix metalloproteinase 2, 7, 9 (MMP2, MMP7, MMP9), tissue matrix metalloproteinase inhibitor 1 (TIMP1), interleukin 6, interleukin 8 and vascular endothelial growth factor (VEGF) take different parts in carcinogenesis. The aim of this study was to evaluate the relationship between these markers and clinical stage, histopathologic features and laboratuary parameters. Materials and Methods: Seventy-eight pathologically proven, chemotherapy naive breast cancer patients were enrolled. The analyses were carried out using SPSS v15 and p<0.05 was accepted as significant. Descriptive studies were analyzed using chi-square test and Mann-Whitney U-test depending on group numbers.Results: The median age of patients were 52±11.6 years. Patients were divided into non-metastatic and metastatic groups. VEGF values were 3.4 fold higher in metastatic group. Higher CA15-3 levels were statistically correlated with MMP9 and IL6. The elevation of serum LDH were associated with elevated VEGF and TIMP1. CRP elevation was correlated with increased IL8, IL6 and MMP9. High levels of VEGF was associated with progression. VEGF levels of dead patients were higher although the difference was not significant. MMP7 levels were lower in hormon positive group while the MMP2 levels were higher in HER2 (3+) group. TIMP1 levels were lower in patients with a ki 67 ratio above 40%. Conclusion: This is the first study showing the correlation between serum MMP2 levels and HER2 positivity, and also the negative correlation between ki67 and serum TIMP1 levels. This preliminary study was performed with limited number of patients although shown the potential effect of new biomarkers in clinical prognosis of breast carcinoma.
Anahtar Kelime: Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
- 1) Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin 2015;65:87-108. https://dx.doi.org/10.3322/ caac.21262
- 2) Shim KN, Jung SA, Joo YH, Yoo K. Clinical significance of tissue levels of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in gastric cancer. J Gastroenterol 2007;42:120-128. https://dx.doi. org/10.1007/s00535-006-1975-y
- 3) Curran S, Murray GI. Matrix metalloproteinase in tumour invasion and metastasis. J Pathol 1999;189:300- 308. https://dx.doi.org/10.1002/(SICI)1096- 9896(199911)189:3<300::AID-PATH456>3.0.CO;2-C
- 4) Monig SP, Baldus SE, Hennecken JK, et al. Expression of MMP-2 is associated with progression and lymph node metastasis of gastric carcinoma. Histopathology 2001;39:597-602. https://dx.doi.org/10.1046/j.1365- 2559.2001.01306.x
- 5) Passlick B, Sienel W, Seen-Hibler R, et al.Overexpression of matrix metalloproteinase 2 predicts unfavorable outcome in early-stage non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res 2000;6:3944-3948.
- 6) Pyke C, Ralfkiaer E, Tryggvason K, Dano K. Messenger RNA for two type IV collagenase is located in stromal cells in human colon cancer. Am J Pathol 1993;142:359- 365.
- 7) Stetler-Stevenson WG, Krutzsch HC, Liotta LA. Tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMP-2). A new member of the metalloproteinase inhibitor family. J Biol Chem 1989;264:17374-17378.
- 8) Parsons SL, Watson SA, Brown PD, Collins HM, Steele RJ. Matrix metalloproteinases. Br J Surg 1997;84:160- 166.
- 9) Coussens LM, Fingleton B, Matrisian LM. Matrix metalloproteinase inhibitors and cancer: trials and tribulations. Science 2002;295:2387-2392. https:// dx.doi.org/10.1126/science.1067100.
- 10) Zeng ZS, Cohen AM, Zhang ZF, Stetler-Stevenson W, Guillem JG. Elevated tissue inhibitor of metalloproteinase 1 RNA in colorectal cancer stroma correlates with lymph node and distant metastases. Clin Cancer Res 1995;1:899-906.
- 11) Dethlefsen C, Hojfeldt G, Hojman P. The role of intratumoral and systemic IL-6 in breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2013;138:657-664. https://dx.doi. org/10.1007/s10549-013-2488-z
- 12) Todorovic-Rakovic N, Milovanovic J. Interleukin-8 in breast cancer progression. J Interf Cytokine Res 2013;33:563-570. https://dx.doi.org/10.1089/ jir.2013.0023
- 13) Ma Y, Ren Y, Dai ZJ, Wu CJ, Ji YH, Xu J. IL-6, IL-8 and TNF- alpha levels correlate with disease stage in breast cancer patients. Adv Clin Exp Med 2017;26:421- 426. https://dx.doi.org/ 10.17219/acem/62120
- 14) Bachelot T, Ray-Coquard I, Menetrier-Caux C, Rastkha M, Duc A, Blay JY. Prognostic value of serum levels of interleukin 6 and of serum and plasma levels of vascular endothelial growth factor in hormonerefractory metastatic reast cancer patients, Brit J Cancer 2003;88:1721-1726. https://dx.doi.org/10.1038/ sj.bjc.6600956
- 15) Li S, Wang L, Meng Y, Chang Y, Xu J, Zhang Q. Increased levels of LAPTM4B, VEGF and survivin are correlated with tumor progression and poor prognosis in breast cancer patients. Oncotarget 2017;8:41282- 41293. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.17176
- 16) Zhang M, Teng X, Guo X, Li Z, Han J, Yao L. Expression of tissue levels of matrix metalloproteinases and their inhibitors in breast cancer. Breast 2013;22:330-334. https://dx.doi.org/10.1016/j.breast.2012.08.002
- 17) Jian WG, Davies G, Martin TA, et al. Targeting matrilysin and its impact on tumor growth in vivo: the potential implications in breast cancer therapy. Clin Cancer Res 2005;11:6012-6019. https://dx.doi.org/10.1158/1078- 0432.CCR-05-0275
- 18) Wang F, Reierstad S, Fishman DA. Matrilysin overexpression in MCF-7 cells enhances cellular invasiveness and pro-gelatinase activation. Cancer Lett 2006;236:292-301. https://dx.doi.org/10.1016/j. canlet.2005.05.042
- 19) Nakopoulou L, Giannopoulou I, Lazaris A, et al. The favorable prognostic impact of tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1 protein overexpression in breast cancer cells. APMIS 2003;111:1027-1036. https:// dx.doi.org/10.1111/j.1600-0463.2003.apm1111105.x
- 20) Lam SW, Nota NM, Jager A, et al. Angiogenesis- and hypoxia-associated proteins as early indicators of the outcome in patients with metastatic breast cancer given first-line bevacizumab-based therapy. Clin Cancer Res 2016;22:1611-1620. https://dx.doi.org/10.1158/1078- 0432.CCR-15-1005
- 21) Degirmencioglu S, Ugurlu E, Yaren A. Clinical significance of serum vascular endothelial growth factor levels in patients with advanced non-small cell lung cancer. World J Oncol Res 2017;4:7-11. https:// dx.doi.org/10.15379/2413-7308.2017.04.02 15-18 Şubat 2018 tarihleri arasında Antalya Barut Otel Lara’da düzenlenen Gençlerle onkolojiye bakış kongresinde sözlü bildiri olarak sunulmuştur.
| APA | degirmencioglu s, Demiray A, DEMIRAY A, Taşköylü B, Gokoz Dogu G (2019). Meme kanserinde serum matriks metalloproteinaz 2-7-9, doku matriks metalloproteinaz inhibitörü 1, vasküler endotelial büyüme faktörü, interlökin 6 ve interlökin 8 düzeylerinin değerlendirilmesi. , 261 - 268. 0.31362/patd.491863 |
| Chicago | degirmencioglu serkan,Demiray AYDIN,DEMIRAY ATIKE GOKÇEN,Taşköylü Burcu,Gokoz Dogu Gamze Meme kanserinde serum matriks metalloproteinaz 2-7-9, doku matriks metalloproteinaz inhibitörü 1, vasküler endotelial büyüme faktörü, interlökin 6 ve interlökin 8 düzeylerinin değerlendirilmesi. (2019): 261 - 268. 0.31362/patd.491863 |
| MLA | degirmencioglu serkan,Demiray AYDIN,DEMIRAY ATIKE GOKÇEN,Taşköylü Burcu,Gokoz Dogu Gamze Meme kanserinde serum matriks metalloproteinaz 2-7-9, doku matriks metalloproteinaz inhibitörü 1, vasküler endotelial büyüme faktörü, interlökin 6 ve interlökin 8 düzeylerinin değerlendirilmesi. , 2019, ss.261 - 268. 0.31362/patd.491863 |
| AMA | degirmencioglu s,Demiray A,DEMIRAY A,Taşköylü B,Gokoz Dogu G Meme kanserinde serum matriks metalloproteinaz 2-7-9, doku matriks metalloproteinaz inhibitörü 1, vasküler endotelial büyüme faktörü, interlökin 6 ve interlökin 8 düzeylerinin değerlendirilmesi. . 2019; 261 - 268. 0.31362/patd.491863 |
| Vancouver | degirmencioglu s,Demiray A,DEMIRAY A,Taşköylü B,Gokoz Dogu G Meme kanserinde serum matriks metalloproteinaz 2-7-9, doku matriks metalloproteinaz inhibitörü 1, vasküler endotelial büyüme faktörü, interlökin 6 ve interlökin 8 düzeylerinin değerlendirilmesi. . 2019; 261 - 268. 0.31362/patd.491863 |
| IEEE | degirmencioglu s,Demiray A,DEMIRAY A,Taşköylü B,Gokoz Dogu G "Meme kanserinde serum matriks metalloproteinaz 2-7-9, doku matriks metalloproteinaz inhibitörü 1, vasküler endotelial büyüme faktörü, interlökin 6 ve interlökin 8 düzeylerinin değerlendirilmesi." , ss.261 - 268, 2019. 0.31362/patd.491863 |
| ISNAD | degirmencioglu, serkan vd. "Meme kanserinde serum matriks metalloproteinaz 2-7-9, doku matriks metalloproteinaz inhibitörü 1, vasküler endotelial büyüme faktörü, interlökin 6 ve interlökin 8 düzeylerinin değerlendirilmesi". (2019), 261-268. https://doi.org/0.31362/patd.491863 |
| APA | degirmencioglu s, Demiray A, DEMIRAY A, Taşköylü B, Gokoz Dogu G (2019). Meme kanserinde serum matriks metalloproteinaz 2-7-9, doku matriks metalloproteinaz inhibitörü 1, vasküler endotelial büyüme faktörü, interlökin 6 ve interlökin 8 düzeylerinin değerlendirilmesi. Pamukkale Tıp Dergisi, 12(2), 261 - 268. 0.31362/patd.491863 |
| Chicago | degirmencioglu serkan,Demiray AYDIN,DEMIRAY ATIKE GOKÇEN,Taşköylü Burcu,Gokoz Dogu Gamze Meme kanserinde serum matriks metalloproteinaz 2-7-9, doku matriks metalloproteinaz inhibitörü 1, vasküler endotelial büyüme faktörü, interlökin 6 ve interlökin 8 düzeylerinin değerlendirilmesi. Pamukkale Tıp Dergisi 12, no.2 (2019): 261 - 268. 0.31362/patd.491863 |
| MLA | degirmencioglu serkan,Demiray AYDIN,DEMIRAY ATIKE GOKÇEN,Taşköylü Burcu,Gokoz Dogu Gamze Meme kanserinde serum matriks metalloproteinaz 2-7-9, doku matriks metalloproteinaz inhibitörü 1, vasküler endotelial büyüme faktörü, interlökin 6 ve interlökin 8 düzeylerinin değerlendirilmesi. Pamukkale Tıp Dergisi, vol.12, no.2, 2019, ss.261 - 268. 0.31362/patd.491863 |
| AMA | degirmencioglu s,Demiray A,DEMIRAY A,Taşköylü B,Gokoz Dogu G Meme kanserinde serum matriks metalloproteinaz 2-7-9, doku matriks metalloproteinaz inhibitörü 1, vasküler endotelial büyüme faktörü, interlökin 6 ve interlökin 8 düzeylerinin değerlendirilmesi. Pamukkale Tıp Dergisi. 2019; 12(2): 261 - 268. 0.31362/patd.491863 |
| Vancouver | degirmencioglu s,Demiray A,DEMIRAY A,Taşköylü B,Gokoz Dogu G Meme kanserinde serum matriks metalloproteinaz 2-7-9, doku matriks metalloproteinaz inhibitörü 1, vasküler endotelial büyüme faktörü, interlökin 6 ve interlökin 8 düzeylerinin değerlendirilmesi. Pamukkale Tıp Dergisi. 2019; 12(2): 261 - 268. 0.31362/patd.491863 |
| IEEE | degirmencioglu s,Demiray A,DEMIRAY A,Taşköylü B,Gokoz Dogu G "Meme kanserinde serum matriks metalloproteinaz 2-7-9, doku matriks metalloproteinaz inhibitörü 1, vasküler endotelial büyüme faktörü, interlökin 6 ve interlökin 8 düzeylerinin değerlendirilmesi." Pamukkale Tıp Dergisi, 12, ss.261 - 268, 2019. 0.31362/patd.491863 |
| ISNAD | degirmencioglu, serkan vd. "Meme kanserinde serum matriks metalloproteinaz 2-7-9, doku matriks metalloproteinaz inhibitörü 1, vasküler endotelial büyüme faktörü, interlökin 6 ve interlökin 8 düzeylerinin değerlendirilmesi". Pamukkale Tıp Dergisi 12/2 (2019), 261-268. https://doi.org/0.31362/patd.491863 |
