E ve C vitaminlerinin cisplatin hepatotoksisitesini önlemedeki etkilerinin histolojik olarak incelenmesi

TARLADAÇALIŞIR, Topçu Yeter; UYGUN, Müberra; AKPOLAT FERAH, MERYEM; UZ, YEŞİM HÜLYA

E ve C vitaminlerinin cisplatin hepatotoksisitesini önlemedeki etkilerinin histolojik olarak incelenmesi

Topçu Yeter TARLADAÇALIŞIR, (Trakya Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı, Edirne, Türkiye)

Müberra UYGUN, (Trakya Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı, Edirne, Türkiye)

MERYEM AKPOLAT FERAH, (Trakya Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı, Edirne, Türkiye)

Yeşim Hülya UZ (Trakya Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı, Edirne, Türkiye)

Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi

1 0

Yıl: 2005 Cilt: 22 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 124 - 131 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

E ve C vitaminlerinin cisplatin hepatotoksisitesini önlemedeki etkilerinin histolojik olarak incelenmesi

Öz:

Amaç: Bu çalışmada, bir antineoplastik ajan olan cisplatinin kronik ygulandığnda yol açtığ karaciğer hasarı ve bu hasara karşı E ve C vitaminlerinin ne ölçüde koruma sağlayacağı ıhistolojik olarak incelendi. Çalışma Planı: Çalışmada, 24 adet Wistar albino cinsi erkek sıçan altı.arlı dört gruba ayrıldı. Kontrol grubu dışındaki (grup 1) deneklere üç ay boyunca, ayda bir kez 5 mg/kg cisplatin intravenöz yolla verildi. Grup 3 ve 4’teki deneklere ise ayrıca, her gün intramusküler yolla sırasıyla 5 mg/kg E vitamini ve 8 mg/kg C vitamini verildi. Deney süresinin sonunda, tüm deneklerin karaciğer materyalleri alınarak ışık ve elektron mikroskobisi ile incelendi. Bulgular: Kontrol grubu deneklerde normal yapıda karaciğer dokusu gözlendi. İkinci grupta Remak kordonları nda düzensizleşme, V. centrolobularis’e yakın sinüzoidlerde genişleme ile birlikte bazal membranlarda kalınlaşma, portal sahalarda ise lenfosit infiltrasyonu görüldü. Üçüncü grupta morfolojik hasarın büyük oranda azaldığı, çoğu portal sahada lenfosit infiltrasyonunun ortadan kalktığı dördüncü grupta ise düzelmenin daha da belirginleşerek portal saha infiltrasyon bölge sayısının hem seyreldiği hem de infiltrasyon hücre sayısının çok azaldığı görüldü. Sonuç: Farklı özelliklere sahip antioksidanların cisplatinin epatotoksisitesinin azalmasına yardımcı olarak klinik uygulamaya katkıda bulunacağısonucuna varıldı.

Anahtar Kelime: Antineoplastik ajanlar Erkek Vitamin E Hayvan deneyleri Modeller, hayvan Askorbik asit Hepatotoksisite Sisplatin Sıçan, Wistar

Konular: Mikroskopi Tıbbi Araştırmalar Deneysel Genel ve Dahili Tıp

Histologic examination of the protective effect of vitamin E and C in cisplatin-induced hepatotoxicity

Öz:

Objectives: We investigated the morphologic changes showing hepatocellular damage caused by the chronic use of cisplatin, an antineoplastic agent, and the protective effect of vitamins E and C. Study Design: Twenty-four Wistar albino male rats were randomly assigned to four groups, equal in number,to receive intravenous 5 mg/kg of cisplatin once a month for three months except for the control rats (group 1). The rats in group 3 and 4 also received daily intramuscular injections of 5 mg/kg of vitamin E and 8 mg/kg of vitamin C, respectively. At the end of three months, the livers were removed for light and electron microscopic examinations. Results: Control rats showed a normal liver tissue structure. Group 2 rats exhibited disorganization of the Remak’s fibers, thickening of the basement membrane together with dilatation of the sinusoids near the centrolobular vein, and lymphocyte infiltration in the portal areas. In vitamin E-treated rats, there was a significant decrease in morphological damage, with disappearance of lymphocyte infiltration in the portal areas. Vitamin C-treated rats manifested the least morphological damage, with a rare infiltration to portal areas and decreased number of infiltration cells. Conclusion: Our findings suggest that the use of antioxidants of different properties may help reduce cisplatin hepatotoxicity, thus contributing to clinical applications.

Anahtar Kelime: Male Vitamin E Animal Experimentation Models, Animal Ascorbic Acid Hepatotoxicity Cisplatin Rats, Wistar Antineoplastic Agents

Konular: Mikroskopi Tıbbi Araştırmalar Deneysel Genel ve Dahili Tıp

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Naziroglu M, Karaoglu A, Aksoy AO. Selenium and high dose vitamin E administration protects cisplatininduced oxidative damage to renal, liver and lens tissues in rats. Toxicology 2004;195:221-30.
2. Antunes LM, Darin JD, Bianchi Nde L. Effects of the antioxidants curcumin or selenium on cisplatininduced nephrotoxicity and lipid peroxidation in rats. Pharmacol Res 2001;43:145-50.
3. Cersosimo RJ. Hepatotoxicity associated with cisplatin chemotherapy. Ann Pharmacother 1993;27:438-41.
4. Liu J, Liu Y, Habeebu SS, Klaassen CD. Metallothionein (MT)-null mice are sensitive to cisplatininduced hepatotoxicity. Toxicol Appl Pharmacol 1998;149:24-31.
5. Imamura Y, Hirata M, Takada H, Otagiri M. Acetohexamide reductase activities in liver microsomes and cytosol of cisplatin-treated male rats: cisplatin indirectly modulates the microsomal enzyme activity. Res Commun Mol Pathol Pharmacol 1996;94:203-10.
6. Stewart DJ, Mikhael NZ, Nanji AA, Nair RC, Kacew S, Howard K, et al. Renal and hepatic concentrations of platinum: relationship to cisplatin time, dose, and nephrotoxicity. J Clin Oncol 1985;3:1251-6.
7. Zicca A, Cafaggi S, Mariggio MA, Vannozzi MO, Ottone M, Bocchini V, et al. Reduction of cisplatin hepatotoxicity by procainamide hydrochloride in rats. Eur J Pharmacol 2002;442:265-72.
8. Welters MJ, Fichtinger-Schepman AM, Baan RA, Jacobs-Bergmans AJ, Kegel A, van der Vijgh WJ, et al. Pharmacodynamics of cisplatin in human head and neck cancer: correlation between platinum content, DNA adduct levels and drug sensitivity in vitro and in vivo. Br J Cancer 1999;79:82-8.
9. Chu G. Cellular responses to cisplatin. The roles of DNA-binding proteins and DNA repair. J Biol Chem 1994;269:787-90.
10. Capel ID, Leach D, Dorrell HM. Vitamin E retards the lipoperoxidation resulting from anticancer drug administration. Anticancer Res 1983;3:59-62.
11. el Daly ES. Protective effect of cysteine and vitamin E, Crocus sativus and Nigella sativa extracts on cisplatininduced toxicity in rats. J Pharm Belg 1998;53:87-93; discussion 93-5.
12. Sadzuka Y, Shoji T, Takino Y. Effect of cisplatin on the activities of enzymes which protect against lipid peroxidation. Biochem Pharmacol 1992;43:1872-5.
13. Ramanathan K, Shila S, Kumaran S, Panneerselvam C. Ascorbic acid and alpha-tocopherol as potent modulators on arsenic induced toxicity in mitochondria. J Nutr Biochem 2003;14:416-20.
14. Senyelli B. Intraperitoneal mitomisin C ile gelifltirilen deneysel kolitte antioksidanların etkisi. [Uzmanlık Tezi]. Edirne: Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı; 1999.
15. Murray RK, Granner DK, Mayes PA, Rodwell VW, editors. Yağda çözünen vitaminlerin yapı ve fonksiyonu. In: Harper’in biyokimyası (Harper's biochemistry. 22nd ed. Norwalk, CT: Appleton and Lange; 1990.) Çeviri editörü: Mentefl G, Ersöz B. İstanbul: Barış Kitabevi; 1993. s. 711-2.
16. Padh H. Vitamin C: newer insights into its biochemical functions. Nutr Rev 1991;49:65-70.
17. Carr A, Frei B. Does vitamin C act as a pro-oxidant under physiological conditions? FASEB J 1999;13:1007-24.
18. Demir R, editör. Histolojik boyama teknikleri baflvuru kitabı. Ankara: Palme yayıncılık; 2001. 19. Gabe M. Les principes généraux de la technique histologique. Paris: Masson et Cie; 1968. p. 10-30.
20. Hayat MA. Principles and techniques of electron microscopy: biological applications. 1st ed. USA: Van Nostrand Reinhold Company; 1970.
21. Wang K, Shindoh H, Inoue T, Horii I. Advantages of in vitro cytotoxicity testing by using primary rat hepatocytes in comparison with established cell lines. J Toxicol Sci 2002;27:229-37.
22. Poklis A. Toxic responses of the liver. In: Klaassen CD, editor. Casarett & doull’s toxicology. Fifth ed: New York: The McGraw Hill Co; 1996. p. 403-15.
23. Briz O, Serrano MA, Rebollo N, Hagenbuch B, Meier PJ, Koepsell H, et al. Carriers involved in targeting the cytostatic bile acid-cisplatin derivatives cisdiammine- chloro-cholylglycinate-platinum(II) and cis-diammine-bisursodeoxycholate-platinum(II) toward liver cells. Mol Pharmacol 2002;61:853-60.
24. Villanueva GR, Mendoza ME, el-Mir MY, Monte MJ, Herrera MC, Marin JJ. Effect of bile acids on hepatobiliary transport of cisplatin by perfused rat liver. Pharmacol Toxicol 1997;80:111-7.
25. van Montfoort JE, Hagenbuch B, Groothuis GM, Koepsell H, Meier PJ, Meijer DK. Drug uptake systems in liver and kidney. Curr Drug Metab 2003;4:185-211.
26. Maniccia-Bozzo E, Espiritu MB, Singh G. Differential effects of cisplatin on mouse hepatic and renal mitochondrial DNA. Mol Cell Biochem 1990;94:83-8.
27. Stewart DJ, Benjamin RS, Luna M, Feun L, Caprioli R, Seifert W, et al. Human tissue distribution of platinum after cis-diamminedichloroplatinum. Cancer Chemother Pharmacol 1982;10:51-4.
28. Tamura J, Tanaka J, Fujita K, Yoshida M, Kasamatsu T, Arii S, et al. Effect of anticancer agents on cell cycle of regenerating hepatocytes in rats. J Surg Res 1992;53:218-26.
29. Singh G. A possible cellular mechanism of cisplatininduced nephrotoxicity. Toxicology 1989;58:71-80.
-Bizim çocuklarada haber verilecek
30. Brady HR, Zeidel ML, Kone BC, Giebisch G, Gullans SR. Differential actions of cisplatin on renal proximal tubule and inner medullary collecting duct cells. J Pharmacol Exp Ther 1993;265:1421-8.
31. Kharbangar A, Khynriam D, Prasad SB. Effect of cisplatin on mitochondrial protein, glutathione, and succinate dehydrogenase in Dalton lymphoma-bearing mice. Cell Biol Toxicol 2000;16:363-73.
32. Khynriam D, Prasad SB. Changes in glutathionerelated enzymes in tumor-bearing mice after cisplatin treatment. Cell Biol Toxicol 2002;18:349-58.
33. Farber JL, Gerson RJ. Mechanisms of cell injury with hepatotoxic chemicals. Pharmacol Rev 1984;36(2Suppl):71S-75S.
34. el-Shazly MO, Afify MM, el-Dieb MK. Histopathological study into side-effect toxicity of some drugs used in treatment of cancer. Arch Exp Veterinarmed 1989;43:319-26.
35. Guinee DG Jr, van Zee B, Houghton DC. Clinically silent progressive renal tubulointerstitial disease during cisplatin chemotherapy. Cancer 1993;71:4050-4.
36. Marin JJ, Herrera MC, Palomero MF, Macias RI, Monte MJ, El-Mir MY, et al. Rat liver transport and biotransformation of a cytostatic complex of bischolylglycinate and platinum (II). J Hepatol 1998;28:417-25.
37. Kramer W, Wess G, Schubert G, Bickel M, Girbig F, Gutjahr U, et al. Liver-specific drug targeting by coupling to bile acids. J Biol Chem 1992;267:18598-604.
38. Bengochea L, Ghanem C, Perazzo JC, Ghisolfi C, Marabotto L, Acevedo C, et al. Drug glucuronidation and hepatic lipid microsomal membrane profile in cholestatic rats followed paracetamol intoxication. Pharmacol Res 1999;40:369-76.
39. Blasiak J, Kowalik J. Protective action of vitamin C against DNA damage induced by selenium-cisplatin conjugate. Acta Biochim Pol 2001;48:233-40.

APA	TARLADAÇALIŞIR T, UYGUN M, AKPOLAT FERAH M, UZ Y (2005). E ve C vitaminlerinin cisplatin hepatotoksisitesini önlemedeki etkilerinin histolojik olarak incelenmesi. , 124 - 131.
Chicago	TARLADAÇALIŞIR Topçu Yeter,UYGUN Müberra,AKPOLAT FERAH MERYEM,UZ YEŞİM HÜLYA E ve C vitaminlerinin cisplatin hepatotoksisitesini önlemedeki etkilerinin histolojik olarak incelenmesi. (2005): 124 - 131.
MLA	TARLADAÇALIŞIR Topçu Yeter,UYGUN Müberra,AKPOLAT FERAH MERYEM,UZ YEŞİM HÜLYA E ve C vitaminlerinin cisplatin hepatotoksisitesini önlemedeki etkilerinin histolojik olarak incelenmesi. , 2005, ss.124 - 131.
AMA	TARLADAÇALIŞIR T,UYGUN M,AKPOLAT FERAH M,UZ Y E ve C vitaminlerinin cisplatin hepatotoksisitesini önlemedeki etkilerinin histolojik olarak incelenmesi. . 2005; 124 - 131.
Vancouver	TARLADAÇALIŞIR T,UYGUN M,AKPOLAT FERAH M,UZ Y E ve C vitaminlerinin cisplatin hepatotoksisitesini önlemedeki etkilerinin histolojik olarak incelenmesi. . 2005; 124 - 131.
IEEE	TARLADAÇALIŞIR T,UYGUN M,AKPOLAT FERAH M,UZ Y "E ve C vitaminlerinin cisplatin hepatotoksisitesini önlemedeki etkilerinin histolojik olarak incelenmesi." , ss.124 - 131, 2005.
ISNAD	TARLADAÇALIŞIR, Topçu Yeter vd. "E ve C vitaminlerinin cisplatin hepatotoksisitesini önlemedeki etkilerinin histolojik olarak incelenmesi". (2005), 124-131.

APA	TARLADAÇALIŞIR T, UYGUN M, AKPOLAT FERAH M, UZ Y (2005). E ve C vitaminlerinin cisplatin hepatotoksisitesini önlemedeki etkilerinin histolojik olarak incelenmesi. Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi, 22(3), 124 - 131.
Chicago	TARLADAÇALIŞIR Topçu Yeter,UYGUN Müberra,AKPOLAT FERAH MERYEM,UZ YEŞİM HÜLYA E ve C vitaminlerinin cisplatin hepatotoksisitesini önlemedeki etkilerinin histolojik olarak incelenmesi. Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi 22, no.3 (2005): 124 - 131.
MLA	TARLADAÇALIŞIR Topçu Yeter,UYGUN Müberra,AKPOLAT FERAH MERYEM,UZ YEŞİM HÜLYA E ve C vitaminlerinin cisplatin hepatotoksisitesini önlemedeki etkilerinin histolojik olarak incelenmesi. Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi, vol.22, no.3, 2005, ss.124 - 131.
AMA	TARLADAÇALIŞIR T,UYGUN M,AKPOLAT FERAH M,UZ Y E ve C vitaminlerinin cisplatin hepatotoksisitesini önlemedeki etkilerinin histolojik olarak incelenmesi. Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi. 2005; 22(3): 124 - 131.
Vancouver	TARLADAÇALIŞIR T,UYGUN M,AKPOLAT FERAH M,UZ Y E ve C vitaminlerinin cisplatin hepatotoksisitesini önlemedeki etkilerinin histolojik olarak incelenmesi. Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi. 2005; 22(3): 124 - 131.
IEEE	TARLADAÇALIŞIR T,UYGUN M,AKPOLAT FERAH M,UZ Y "E ve C vitaminlerinin cisplatin hepatotoksisitesini önlemedeki etkilerinin histolojik olarak incelenmesi." Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi, 22, ss.124 - 131, 2005.
ISNAD	TARLADAÇALIŞIR, Topçu Yeter vd. "E ve C vitaminlerinin cisplatin hepatotoksisitesini önlemedeki etkilerinin histolojik olarak incelenmesi". Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi 22/3 (2005), 124-131.