Eksfoliatif Toksin Genlerinin Klonlanması ve Toksin Ekstraktının Psoriasis Oluşturulmuş Farelerdeki Etkisinin Araştırılması

BOZDOĞAN, Bülent; DABANOĞLU, İlknur; GÜNEY KAYA, Kübra; AVCI, Hamdi; AYNUR, Zeynep ERDEM

Eksfoliatif Toksin Genlerinin Klonlanması ve Toksin Ekstraktının Psoriasis Oluşturulmuş Farelerdeki Etkisinin Araştırılması

Yürütücü

Bülent BOZDOĞAN (Adnan Menderes Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri Bölümü, Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı, Aydın, Türkiye)

Araştırmacı(lar)

İlknur DABANOĞLU, (Girilmemişş)

Hamdi AVCI (Girilmemişş)

Bursiyer(ler)

Kübra GÜNEY KAYA, (Girilmemişş)

Zeynep ERDEM AYNUR (Girilmemişş)

9 4

Proje Grubu: SBAG Sayfa Sayısı: 0 Proje No: 215S694 Proje Bitiş Tarihi: 01.11.2017 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 03-05-2019

Eksfoliatif Toksin Genlerinin Klonlanması ve Toksin Ekstraktının Psoriasis Oluşturulmuş Farelerdeki Etkisinin Araştırılması

Öz:

Giriş. Psoriasis ülkeden ülkeye oranlar değişmekle birlikte görülme sıklığı %1-11 arasında değişen kronik bir hastalıktır. Dünyada yaklaşık 125 milyon insanın bu hastalıktan etkilendiği düşünülmektedir. Deri bulguları özellikle epidermis kalınlaşması ve keratinizasyon yalnızca fiziki değil psişik ve sosyal sorunlar da oluşturabilmektedir. Eksfoliatif toksin özellikle Staphylococcus bakterileri tarafından sentezlenen ve desmoglein üzerine etkili bir proteazdır. Desmoglein epidermal hücreleri birbirlerine bağlar ve yıkımlarıyla epidermal tabakada kopukluklar oluşur. Bu çalışmanın amacı Staphylococcus suşları tarafından sentezlenen eksfoliatif toksin A ve eksfoliatif toksin D’nin rekombinant olarak sentezlenmesi ve psoriasis oluşturulmuş farelerdeki etkisinin gözlenmesiydi. Materyal ve Metod. Kolleksiyonumuzdaki 415 MRSA suşunda eta, etb ve etd genlerinin varlığı PCR ile araştırılmış ve eta ve etd pozitif suşlar gen klonlanması için kullanılmıştır. PCR ile histidin kuyruğu ve restriksiyon enzim yeri eklenen primerler kullanılarak çoğaltılan genler pUC19 plazmidine klonlanmış ve E. coli DH10B suşuna aktarılmıştır. Rekombinant toksin proteinleri NiNTA kolonlarıyla saflaştırılmış ve %2 ve %5’lik dozlarda aldara uygulanarak psoriasis geliştirilmiş farelere uygulanmıştır. Bulgular. Aldara (imikimod) uygulanarak psoriasis geliştirilen farelerde keratinizasyon ve epiderm kalınlaşması görülmüş, eksfoliatif toksin uygulamasıyla keratinizasyon ve kalınlaşmada patolojik analizlerde azalma gözlenmiştir. Lezyonlardaki iyileşmenin %5 toksin dozu uygulanan farelerde daha belirgin olduğu saptanmıştır. Sonuç. Proje hipotezinde öngörülen psoriatik lezyonlarda epidermal tabaka ayrılması uygulanan doz ve yöntemle elde edilememiş ancak keratinizasyon ve epidermal tabaka kalınlaşmasında azalma gözlenmiştir. Eksfoliatif toksinin psoriasis olgularında kullanılabilirliğinin ileri saflaştırma, yüksek doz uygulamaları ve uzun süreli tedavi ile derinlemesine araştırılması uygulama potansiyelinin değerlendirilebilmesi için fayda sağlayabilir.

Anahtar Kelime: etd eta rekombinant toksin eksfoliatif toksin psoriasis

Konular: Endokrinoloji ve Metabolizma Genel ve Dahili Tıp Patoloji Toksikoloji Veterinerlik Anatomi ve Morfoloji

Erişim Türü: Erişime Açık

Amagai, M., Matsuyoshi, N., Wang, Z.H., Andl, C., Stanley, J.R. 2000. “Toxin in bullous impetigo and staphylococcal scalded-skin syndrome targets desmoglein 1”, Nature Medicine, 6, 1275-7.
Bukowski, M., Wladyka, B., Dubin, G. 2010. “Exfoliative toxins of Staphylococcus aureus”. Toxins (Basel), 2(5),1148-65.
Culling, A.F., Allison, T.R., Barr, T.W., 1985. Cellulary Patholog Technique, (4.rt Ed.), Mid-County Pres, , London.
Danilenko, D.M. 2008. “Preclinical models of psoriasis”. Vet Pathol. 45(4), 563-75.
Krueger, J.G., Bowcock, A. 2005. “Psoriasis pathophysiology: current concepts of pathogenesis.” Ann Rheum Dis., 64 Suppl 2, ii30-6.
Ladhani, S. 2003. “Understanding the mechanism of action of the exfoliative toxins of Staphylococcus aureus” FEMS Immunology and Medical Microbiology, 39, 181-189.
McShan, W.M., Ferretti, J.J., Karasawa, T., Suvorov, A.N., Lin, S., Qin, B., Jia, H., Kenton, S., Najar, F., Wu, H., Scott, J., Roe, B.A., Savic, D.J. 2008. “Genome sequence of a nephritogenic and highly transformable M49 strain of Streptococcus pyogenes”. J Bacteriol., 190(23), 7773-85.
Nestle, F.O., Kaplan, D.H., Barker, J 2009. “Psoriasis” N Engl J Med., 361(5), 496-509.
Ninomiya, J., Ito, Y., Takiuchi, I. 2000. “Purification of protease from a mixture of exfoliative toxin and newborn-mouse epidermis.” Infect Immun., 68(9), 5044-9.
Ogawa, E., Sato, Y., Minagawa, A. Okuyama, R. 2018. “Pathogenesis of psoriasis and development of treatment.” J Dermatol., 45: 264-272.
Rago, J.V., Vath, G.M., Bohach, G.A., Ohlendorf, D.H., Schlievert, P.M. 2000. “Staphylococcal Exfoliative Toxin A (ETA) Mutational Analysis of the superantigen” J Immunol., 164, 2207-2213.
World Health Center Global report on psoriasis 2016. http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/204417/1/9789241565189_eng.pdf Son erişim tarihi: 30 Aralık 2017
Wu, J.K., Siller, G., Strutton, G. 2004. “Psoriasis induced by topical imiquimod Australasian”. Journal of Dermatology, 45, 47–50.
Wu, J.K., Siller, G., Strutton, G. 2004. “Psoriasis induced by topical imiquimod.” Australas J Dermatol., 45(1), 47–50.
Zhang, P., and Wu, M.X. 2018. “A clinical review of phototherapy for psoriasis” Lasers Med Sci., 33(1), 173-180.
Mariutti, R.B., Tartaglia, N.R., Seyffert, N., de Paula Castro, T.L., Arni, R.K., Azevedo, V.A., Le Loir, Y., Nishifuji, K. 2017. “Exfoliative Toxins of Staphylococcus aureus”, in “The Rise of Virulence and Antibiotic Resistance in Staphylococcus aureus,” Dr. Shymaa Enany (Ed.), InTech, DOI: 10.5772/66528.

APA	BOZDOĞAN B, DABANOĞLU İ, GÜNEY KAYA K, AVCI H, AYNUR Z (2017). Eksfoliatif Toksin Genlerinin Klonlanması ve Toksin Ekstraktının Psoriasis Oluşturulmuş Farelerdeki Etkisinin Araştırılması. , 1 - 0.
Chicago	BOZDOĞAN Bülent,DABANOĞLU İlknur,GÜNEY KAYA Kübra,AVCI Hamdi,AYNUR Zeynep ERDEM Eksfoliatif Toksin Genlerinin Klonlanması ve Toksin Ekstraktının Psoriasis Oluşturulmuş Farelerdeki Etkisinin Araştırılması. (2017): 1 - 0.
MLA	BOZDOĞAN Bülent,DABANOĞLU İlknur,GÜNEY KAYA Kübra,AVCI Hamdi,AYNUR Zeynep ERDEM Eksfoliatif Toksin Genlerinin Klonlanması ve Toksin Ekstraktının Psoriasis Oluşturulmuş Farelerdeki Etkisinin Araştırılması. , 2017, ss.1 - 0.
AMA	BOZDOĞAN B,DABANOĞLU İ,GÜNEY KAYA K,AVCI H,AYNUR Z Eksfoliatif Toksin Genlerinin Klonlanması ve Toksin Ekstraktının Psoriasis Oluşturulmuş Farelerdeki Etkisinin Araştırılması. . 2017; 1 - 0.
Vancouver	BOZDOĞAN B,DABANOĞLU İ,GÜNEY KAYA K,AVCI H,AYNUR Z Eksfoliatif Toksin Genlerinin Klonlanması ve Toksin Ekstraktının Psoriasis Oluşturulmuş Farelerdeki Etkisinin Araştırılması. . 2017; 1 - 0.
IEEE	BOZDOĞAN B,DABANOĞLU İ,GÜNEY KAYA K,AVCI H,AYNUR Z "Eksfoliatif Toksin Genlerinin Klonlanması ve Toksin Ekstraktının Psoriasis Oluşturulmuş Farelerdeki Etkisinin Araştırılması." , ss.1 - 0, 2017.
ISNAD	BOZDOĞAN, Bülent vd. "Eksfoliatif Toksin Genlerinin Klonlanması ve Toksin Ekstraktının Psoriasis Oluşturulmuş Farelerdeki Etkisinin Araştırılması". (2017), 1-0.

APA	BOZDOĞAN B, DABANOĞLU İ, GÜNEY KAYA K, AVCI H, AYNUR Z (2017). Eksfoliatif Toksin Genlerinin Klonlanması ve Toksin Ekstraktının Psoriasis Oluşturulmuş Farelerdeki Etkisinin Araştırılması. , 1 - 0.
Chicago	BOZDOĞAN Bülent,DABANOĞLU İlknur,GÜNEY KAYA Kübra,AVCI Hamdi,AYNUR Zeynep ERDEM Eksfoliatif Toksin Genlerinin Klonlanması ve Toksin Ekstraktının Psoriasis Oluşturulmuş Farelerdeki Etkisinin Araştırılması. (2017): 1 - 0.
MLA	BOZDOĞAN Bülent,DABANOĞLU İlknur,GÜNEY KAYA Kübra,AVCI Hamdi,AYNUR Zeynep ERDEM Eksfoliatif Toksin Genlerinin Klonlanması ve Toksin Ekstraktının Psoriasis Oluşturulmuş Farelerdeki Etkisinin Araştırılması. , 2017, ss.1 - 0.
AMA	BOZDOĞAN B,DABANOĞLU İ,GÜNEY KAYA K,AVCI H,AYNUR Z Eksfoliatif Toksin Genlerinin Klonlanması ve Toksin Ekstraktının Psoriasis Oluşturulmuş Farelerdeki Etkisinin Araştırılması. . 2017; 1 - 0.
Vancouver	BOZDOĞAN B,DABANOĞLU İ,GÜNEY KAYA K,AVCI H,AYNUR Z Eksfoliatif Toksin Genlerinin Klonlanması ve Toksin Ekstraktının Psoriasis Oluşturulmuş Farelerdeki Etkisinin Araştırılması. . 2017; 1 - 0.
IEEE	BOZDOĞAN B,DABANOĞLU İ,GÜNEY KAYA K,AVCI H,AYNUR Z "Eksfoliatif Toksin Genlerinin Klonlanması ve Toksin Ekstraktının Psoriasis Oluşturulmuş Farelerdeki Etkisinin Araştırılması." , ss.1 - 0, 2017.
ISNAD	BOZDOĞAN, Bülent vd. "Eksfoliatif Toksin Genlerinin Klonlanması ve Toksin Ekstraktının Psoriasis Oluşturulmuş Farelerdeki Etkisinin Araştırılması". (2017), 1-0.