Seftarolinin MRSA izolatlarına in vitro etkinliği: Çok merkezli bir çalışma

Metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA), toplum ve hastane kaynaklı ciddi enfeksiyonlara neden olabilen önemli bir patojendir. MRSA’nın neden olduğu enfeksiyonlarda tedavi seçeneklerinin sınırlı kalmasından dolayı alternatif tedavi arayışlarına devam edilmektedir. Seftarolin, MRSA kaynaklı cilt ve solunum yolu enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılmaya başlayan geniş spektrumlu yeni kuşak bir sefalos- porindir. Bu çalışmada, ülkemizin farklı illerindeki (Bolu, Samsun, Rize, Tekirdağ, Sakarya, Amasya, Osmaniye) yedi hastanenin mikrobiyoloji laboratuvarında çeşitli klinik örneklerden izole edilen MRSA suşlarına karşı seftarolinin in vitro etkinliğinin araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmaya toplam 192 MRSA izolatı (89 cilt/yara yeri/abse, 38 kan, 36 solunum yolu, 29 idrar/steril vücut sıvısı/kateter) dahil edilmiş ve seftarolin duyarlılığı sıvı mikrodilüsyon yöntemiyle araştırılmıştır. Çalışmada, 181 (%94.3) izolatın MİK değeri CLSI duyarlılık sınır değeri olan 1 μg/ml ve altında saptanarak duyarlı olarak belirlenmiş; 11 (%5.7) izolatın MİK değeri ise 2 μg/ml olarak saptanarak seftaroline orta duyarlı olarak kabul edilmiştir. İzolatların seftarolin için MİK aralığı 0.25-2 μg/ml olarak bulunmuştur. Çalışmaya katılan merkezlerde seftaroline orta duyarlı olarak bulunan izolat oranları %0-12.5 arasında değişmektedir. Tüm izolatlar değerlendirildiğinde MİK50 ve MİK90 değerleri sırasıyla 0.5 μg/ml ve 1 μg/ml olarak belirlenmiştir. Merkezler arasında ortalama MİK değerleri açısından anlamlı farklılık bulunamamıştır (p> 0.05). MİK50 ve MİK90 değerleri, Samsun ve Bolu izolatlarında genel dağılımla aynı bulunurken, Amasya izolatlarında 0.5 μg/ml ve 0.5 μg/ml; Rize, Tekirdağ, Osmaniye ve Sakarya için 1 μg/ml ve 1 μg/ml olarak belirlenmiştir. Klinik örnek türüne göre incelendiğinde ise MİK50 ve MİK90 değerlerinin genel dağılıma ait değerlerle benzer olduğu izlenmiş, orta duyarlı olarak saptanan izolat sayıları açısından da gruplar arasında anlamlı fark bulunamamıştır (p> 0.05). Ülkemizin yedi ayrı merkezinden elde edilen izolatların seftarolin MİK değerlerinin dağılım profili ve duyarlılık oranları Avrupa ve Amerika kaynaklı çalışmalarla benzer bulunmuştur. Bu çalışmada, seftarolinin MRSA üzerine etkinliği ile ilgili ilk Türkiye verileri elde edilmiştir. Elde edilen bu ön veriler, seftarolinin Türkiye izolatlarında da etkili olduğunu ve geniş spektrumlu antimikrobiyal kullanımı gereken durumlarda iyi bir seçenek olabileceğini düşündürmekle birlikte daha geniş kapsamlı ileri çalışmalara gerek vardır.

Anahtar Kelime:

Konular: Biyoloji Mikrobiyoloji Farmakoloji ve Eczacılık

In vitro activity of ceftaroline to MRSA isolates: A multicenter study

Öz:

Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is an emerging pathogen that cause severe community- and hospital-acquired infections. Studies continue on searching alternatives due to the limited number of therapeutic options in MRSA infections. Ceftaroline is a wide-spectrum new generation cephalosporin which has been begun to be used in treatment of skin and respiratory tract infections caused by MRSA. The aim of this study was to investigate the in vitro activity of ceftaroline against MRSA strains isolated from various clinical specimens in microbiology laboratories of seven hospitals located at different provinces (Bolu, Samsun, Rize, Tekirdag, Sakarya, Amasya, Osmaniye) of Turkey. A total of 192 MRSA isolates (89 skin/wound/abscess, 38 blood, 36 respiratory tract, 29 urine/sterile body fluids/catheter) were included in the study, and ceftaroline susceptibilities of the strains were detected by broth microdilution method. MIC values of 181 (94.3%) isolates were determined as ≤ 1 μg/ml meaning of susceptible according to the criteria of CLSI, and MIC values of 11 (5.7%) isolates were found as 2 μg/mL indicating intermediate susceptibility. The range of MIC values of the isolates was found between 0.25- 2 μg/ml. The rates of intermediate isolates have varied between 0-12.5% from the participating centers. MIC50 and MIC90 values of all the isolates were determined as 0.5 μg/ml and 1 μg/ml, respectively. No significant differences were found between the centers in terms of mean MIC values (p> 0.05). MIC50 and MIC90 values in Samsun and Bolu isolates were found to be the same with the whole group, however, MIC50 and MIC90 were 0.5 μg/ml and 0.5 μg/ml in Amasya isolates and 1 μg/ml and 1 μg/ml in Rize, Tekirdag, Osmaniye and Sakarya isolates, respectively. When evaluating MIC50 and MIC90 values and isolation rates of intermediate strains according to the specimen types, there were no significant differences (p> 0.05). Susceptibility rates to ceftaroline and the distribution profiles of MIC values of the isolates obtained from seven centers of Turkey have been detected similar with the previous American and European reports. With this study, initial data on the activity of ceftaroline against MRSA were obtained from Turkey. These preliminary findings indicate that ceftaroline is effective even on Turkish isolates and can be a suitable treatment in cases requiring wide-spectrum antimicrobiotic use, however further large-scaled studies are needed.

Anahtar Kelime:

Konular: Biyoloji Mikrobiyoloji Farmakoloji ve Eczacılık

Belge Türü: Makale Makale Türü: Kısa Bildiri Erişim Türü: Bibliyografik

1. Biek D, Critchley IA, Riccobene TA, Thye DA. Ceftaroline fosamil: a novel broad-spectrum cephalosporin with expanded anti-gram-positive activity. J Antimicrob Chemother 2010; 65(Suppl 4): iv9-16.
2. Critchley IA, Eckburg PB, Jandourek A, Biek D, Friedland HD, Thye DA. Review of ceftaroline fosamil microbiology: integrated FOCUS studies. J Antimicrob Chemother 2011; 66(Suppl 3): iii45-51.
3. Jones RN, Mendes RE, Sader HS. Ceftaroline activity against pathogens associated with complicated skin and skin structure infections: results from an international surveillance study. J Antimicrob Chemother 2010; 65(Suppl 4): iv17-31.
4. Llarrul LI, Testero SA, Fisher JF, Mobashery S. The future of the beta-lactams. Curr Opin Microbiol 2010; 13(5): 551-7.
5. Moisan H, Pruneau M, Malouin F. Binding of ceftaroline to penicillin-binding proteins of Staphylococcus aureus and Streptococcus pneumoniae. J Antimicrob Chemother 2010; 65(4): 713-6.
6. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing: twenty-third informational supplement. M100-S23, 2013. CLSI, Wayne, PA.
7. Nannini EC, Stryjewski ME, Corey GR. Ceftaroline for complicated skin and skin-structure infections. Expert Opin Pharmacother 2010; 11(7): 1197-206.
8. Morrissey I, Leakey A, Northwood JB. In vitro activity of ceftaroline and comparator antimicrobials against European and Middle East isolates from complicated skin and skin-structure infections collected in 2008- 2009. Int J Antimicrob Agents 2012; 40(3): 227-34.
9. Jones RN, Fritsche TR, Sader HS. Ceftaroline activity tested against organisms causing skin and skin structure infections (SSSI) isolated in U.S. and European medical centers in 2008. 48th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Washington, DC, 2008. Abstract No: C1-160. American So- ciety for Microbiology, Washington, DC.
10. Corey GR, Wilcox MH, Talbot GH, et al; CANVAS 1 investigators. CANVAS 1: the first Phase III, randomized, double-blind study evaluating ceftaroline fosamil for the treatment of patients with complicated skin and skin structure infections. J Antimicrob Chemother 2010; 65(Suppl 4): iv41-51.
11. Wilcox MH, Corey GR, Talbot GH et al; CANVAS 2 investigators. CANVAS 2: the second Phase III, randomized, double-blind study evaluating ceftaroline fosamil for the treatment of patients with complicated skin and skin structure infections. J Antimicrob Chemother 2010; 65(Suppl 4): iv53-65.
12. Sader HS, Fritsche TR, Kaniga K, et al. Antimicrobial activity and spectrum of PPI-0903M (T-91825), a novel cephalosporin, tested against a worldwide collection of clinical strains. Antimicrob Agents Chemother 2005; 49(8): 3501-12.
13. Zhanel GG, Sniezek G, Schweizer F, et al. Ceftaroline: a novel broad-spectrum cephalosporin with activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Drugs 2009; 69(7): 809-31.
14. Ge Y, Biek D, Talbot GH, et al. In vitro profiling of ceftaroline against a collection of recent bacterial clinical isolates from across the United States. Antimicrob Agents Chemother 2008; 52 (9): 3398-407.
15. Iizawa Y, Nagai J, Ishikawa T, et al. In vitro antimicrobial activity of T-91825, a novel anti-MRSA cephalosporin, and in vivo anti-MRSA activity of its prodrug, TAK-599. J Infect Chemother 2004; 10(3): 146-56.
16. Morrissey I, Ge Y, Janes R. Activity of the new cephalosporin ceftaroline against bacteraemia isolates from patients with community-acquired pneumonia. Int J Antimicrob Agents 2009; 33(6): 515-9.
17. Sader HS, Fritsche TR, Jones RN. Antimicrobial activities of ceftaroline and ME1036 tested against clinical strains of community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother 2008; 52(3): 1153-5.
18. Duplessis C, Crum-Cianflone NF. Ceftaroline: a new cephalosporin with activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). Clin Med Rev Ther 2011; 3. pii: a2466.

APA	MENGELOĞLU F, TAŞ T, KOÇOĞLU E, ÇOPUR ÇİÇEK A, YANIK K, GÜNEŞ H, ÇİFTCİ İ, DURMAZ S, BUCAK Ö, Güçkan R, terzi h, YAVUZ M (2013). Seftarolinin MRSA izolatlarına in vitro etkinliği: Çok merkezli bir çalışma. , 677 - 683.
Chicago	MENGELOĞLU Fırat Zafer,TAŞ Tekin,KOÇOĞLU Esra,ÇOPUR ÇİÇEK AYŞEGÜL,YANIK Keramettin,GÜNEŞ Hayati,ÇİFTCİ İHSAN HAKKI,DURMAZ Süleyman,BUCAK Özlem,Güçkan Rıdvan,terzi huseyin agah,YAVUZ M. Zeynep Seftarolinin MRSA izolatlarına in vitro etkinliği: Çok merkezli bir çalışma. (2013): 677 - 683.
MLA	MENGELOĞLU Fırat Zafer,TAŞ Tekin,KOÇOĞLU Esra,ÇOPUR ÇİÇEK AYŞEGÜL,YANIK Keramettin,GÜNEŞ Hayati,ÇİFTCİ İHSAN HAKKI,DURMAZ Süleyman,BUCAK Özlem,Güçkan Rıdvan,terzi huseyin agah,YAVUZ M. Zeynep Seftarolinin MRSA izolatlarına in vitro etkinliği: Çok merkezli bir çalışma. , 2013, ss.677 - 683.
AMA	MENGELOĞLU F,TAŞ T,KOÇOĞLU E,ÇOPUR ÇİÇEK A,YANIK K,GÜNEŞ H,ÇİFTCİ İ,DURMAZ S,BUCAK Ö,Güçkan R,terzi h,YAVUZ M Seftarolinin MRSA izolatlarına in vitro etkinliği: Çok merkezli bir çalışma. . 2013; 677 - 683.
Vancouver	MENGELOĞLU F,TAŞ T,KOÇOĞLU E,ÇOPUR ÇİÇEK A,YANIK K,GÜNEŞ H,ÇİFTCİ İ,DURMAZ S,BUCAK Ö,Güçkan R,terzi h,YAVUZ M Seftarolinin MRSA izolatlarına in vitro etkinliği: Çok merkezli bir çalışma. . 2013; 677 - 683.
IEEE	MENGELOĞLU F,TAŞ T,KOÇOĞLU E,ÇOPUR ÇİÇEK A,YANIK K,GÜNEŞ H,ÇİFTCİ İ,DURMAZ S,BUCAK Ö,Güçkan R,terzi h,YAVUZ M "Seftarolinin MRSA izolatlarına in vitro etkinliği: Çok merkezli bir çalışma." , ss.677 - 683, 2013.
ISNAD	MENGELOĞLU, Fırat Zafer vd. "Seftarolinin MRSA izolatlarına in vitro etkinliği: Çok merkezli bir çalışma". (2013), 677-683.

APA	MENGELOĞLU F, TAŞ T, KOÇOĞLU E, ÇOPUR ÇİÇEK A, YANIK K, GÜNEŞ H, ÇİFTCİ İ, DURMAZ S, BUCAK Ö, Güçkan R, terzi h, YAVUZ M (2013). Seftarolinin MRSA izolatlarına in vitro etkinliği: Çok merkezli bir çalışma. Mikrobiyoloji Bülteni, 47(4), 677 - 683.
Chicago	MENGELOĞLU Fırat Zafer,TAŞ Tekin,KOÇOĞLU Esra,ÇOPUR ÇİÇEK AYŞEGÜL,YANIK Keramettin,GÜNEŞ Hayati,ÇİFTCİ İHSAN HAKKI,DURMAZ Süleyman,BUCAK Özlem,Güçkan Rıdvan,terzi huseyin agah,YAVUZ M. Zeynep Seftarolinin MRSA izolatlarına in vitro etkinliği: Çok merkezli bir çalışma. Mikrobiyoloji Bülteni 47, no.4 (2013): 677 - 683.
MLA	MENGELOĞLU Fırat Zafer,TAŞ Tekin,KOÇOĞLU Esra,ÇOPUR ÇİÇEK AYŞEGÜL,YANIK Keramettin,GÜNEŞ Hayati,ÇİFTCİ İHSAN HAKKI,DURMAZ Süleyman,BUCAK Özlem,Güçkan Rıdvan,terzi huseyin agah,YAVUZ M. Zeynep Seftarolinin MRSA izolatlarına in vitro etkinliği: Çok merkezli bir çalışma. Mikrobiyoloji Bülteni, vol.47, no.4, 2013, ss.677 - 683.
AMA	MENGELOĞLU F,TAŞ T,KOÇOĞLU E,ÇOPUR ÇİÇEK A,YANIK K,GÜNEŞ H,ÇİFTCİ İ,DURMAZ S,BUCAK Ö,Güçkan R,terzi h,YAVUZ M Seftarolinin MRSA izolatlarına in vitro etkinliği: Çok merkezli bir çalışma. Mikrobiyoloji Bülteni. 2013; 47(4): 677 - 683.
Vancouver	MENGELOĞLU F,TAŞ T,KOÇOĞLU E,ÇOPUR ÇİÇEK A,YANIK K,GÜNEŞ H,ÇİFTCİ İ,DURMAZ S,BUCAK Ö,Güçkan R,terzi h,YAVUZ M Seftarolinin MRSA izolatlarına in vitro etkinliği: Çok merkezli bir çalışma. Mikrobiyoloji Bülteni. 2013; 47(4): 677 - 683.
IEEE	MENGELOĞLU F,TAŞ T,KOÇOĞLU E,ÇOPUR ÇİÇEK A,YANIK K,GÜNEŞ H,ÇİFTCİ İ,DURMAZ S,BUCAK Ö,Güçkan R,terzi h,YAVUZ M "Seftarolinin MRSA izolatlarına in vitro etkinliği: Çok merkezli bir çalışma." Mikrobiyoloji Bülteni, 47, ss.677 - 683, 2013.
ISNAD	MENGELOĞLU, Fırat Zafer vd. "Seftarolinin MRSA izolatlarına in vitro etkinliği: Çok merkezli bir çalışma". Mikrobiyoloji Bülteni 47/4 (2013), 677-683.