Sıçanlarda, 7,12 Dimetil Benzantrasen ile Oluşturulan Yumuşak Doku Sarkomunda Genisteinin Koruyucu Rolü

Tuzcu, Mehmet; Orhan, Cemal; GENCOGLU, HASAN; Sahin, Kazim; Sahin, Nurhan; ÖZERCAN, İbrahim H.; AKDEMIR, Fatih; Tuzcu, Zeynep

Sıçanlarda, 7,12 Dimetil Benzantrasen ile Oluşturulan Yumuşak Doku Sarkomunda Genisteinin Koruyucu Rolü

Hasan GENÇOĞLU, (Fırat Üniversitesi, Fen Fakültesi, Biyoloji Bölümü, Moleküler Biyoloji ve Genetik Programı, Elazığ, Türkiye)

Zeynep TUZCU, (Fırat Üniversitesi, Fen Fakültesi, Biyoloji Bölümü, Moleküler Biyoloji ve Genetik Programı, Elazığ, Türkiye)

Mehmet TUZCU, (Fırat Üniversitesi, Fen Fakültesi, Biyoloji Bölümü, Moleküler Biyoloji ve Genetik Programı, Elazığ, Türkiye)

Cemal ORHAN, (Fırat Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, Hayvan Besleme ve Beslenme Hastalıkları Anabilim Dalı, Elazığ, Türkiye)

Fatih AKDEMİR, (İnönü Üniversitesi, Su Ürünleri Fakültesi, Su Ürünleri Yetiştiriciliği Bölümü, Malatya, Türkiye)

İbrahim H. ÖZERCAN, (Fırat Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Patoloji Anabilim Dalı, Elazığ, Türkiye)

Nurhan ŞAHİN, (Fırat Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, Hayvan Besleme ve Beslenme Hastalıkları Anabilim Dalı, Elazığ, Türkiye)

Kazım ŞAHİN (Fırat Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, Hayvan Besleme ve Beslenme Hastalıkları Anabilim Dalı, Elazığ, Türkiye)

Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Veteriner Dergisi

1 0

Yıl: 2018 Cilt: 32 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 111 - 116 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 18-06-2019

Sıçanlarda, 7,12 Dimetil Benzantrasen ile Oluşturulan Yumuşak Doku Sarkomunda Genisteinin Koruyucu Rolü

Öz:

Genistein, soya fasülyesinde bulunan biyolojik olarak en aktif izoflavondur. Genisteinin östrojenik,antiöstrojenik, anti kanserojenik ve immun regülatör özellikleri bilinmektedir. Bu çalışmada,genisteinin sıçanlarda kimyasal olarak oluşturulan yumuşak doku sarkomu üzerine etkileriaraştırlmıştır. Bu amaçla, 45 adet Wistar albino ırkı erkek sıçan, her biri 15 hayvan içeren 3 deneygrubuna rastgele ayrılmıştır. (i) Kontrol: Herhangi bir uygulama yapılmayan normal kontrolsıçanlarından oluştu. (ii) DMBA grubu: 7,12 dimetil benzantrasen (susam yağında çözülmüşDMBA, 50 mg/kg i.p.) ile fibroid tümör oluşturulan sıçanlardan oluştu. (iii) DMBA+Genistein grubu:Fibroid tümör oluşturulmak amacıyla DMBA’yı i.p. olarak ikinci gruba benzer şekilde alan ve 20hafta boyunca genistein (400 mg/kg diyet) verilen sıçanlardan oluştu. Genistein takviyesi DMBA ilekıyaslandığında fibroid tümörlerin görülme sıklığını azalttı (P<0.01). Genistein ile beslenensıçanlarda oluşan tümörler DMBA grubunda bulunanlardan daha küçüktü (P<0.001). Serummalondialdehit (MDA) (P<0.01), 8-izoprostan ve 4-hidroksialkenal (HAE) (P<0.05) düzeylerigenistein grubunda DMBA grubuna göre düşük bulundu. Gruplarda oksidatif hasarın bir göstergesiolan serum 8-OHdG konsantrasyonları, DMBA grubuna kıyasla DMBA+Genistein grubunda belirginolarak azaldı (P<0.05). Bu sonuçlar, genistein takviyesinin sıçanlarda DMBA kaynaklı yumuşakdoku sarkomlarının gelişimini inhibe edebildiğini göstermektedir.

Anahtar Kelime:

Konular: Veterinerlik

Protective Role of Genistein on DMBA-induced Soft Tissue Sarcoma in Rats

Öz:

Genistein is the most bioactive isoflavone of soybean. It has been known with its effects as estrogen, antiestrogen, cancer inhibitor, and immune regulator. In this study, we investigated the effects of genistein on chemically induced soft tissue sarcoma in the rats. Forty-five male Wistar albino rats were randomly allocated to 3 experimental groups containing 15 rats in each. (i) Control: Standard control animals (no treatment). (ii) DMBA: These rats received 7,12- dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) (50 mg/kg body weight of DMBA dissolved in sesame oil) i.p. injected to develop fibroid tumor. (iii) DMBA+Genistein: This group received DMBA i.p. similarly as DMBA group to develop fibroid tumor as well as supplemented with genistein (400 mg/kg diet) for 20 weeks of the study duration. Genistein supplementation decreased the incidence of fibroid tumors (P<0.01). The tumors found in DMBA+Genistein group were smaller than those found in DMBA group (P<0.001). Serum MDA (P<0.01), 8-isoprostane and HAE levels were lower in DMBA+Genistein group than DMBA group (P<0.05). The concentrations of serum 8-OHdG, which is a marker of oxidative damage, in the groups were lowered in DMBA+Genistein group compared to DMBA group (P<0.05). These results showed that genistein supplementation is able to inhibit the development of DMBA-induced soft tissue sarcomas in rats.

Anahtar Kelime:

Konular: Veterinerlik

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin 2008; 58: 71-96.
Banerjee RA, Bandopadhyay DE, Abilash VG. Epidemiology, pathology, types and diagnosis of soft tissue sarcoma: A Research Review. Asian J Pharm Clin Res 2013; 6: 18-25.
Dancsok AR, Asleh-Aburaya K, Nielsen TO. Advances in sarcoma diagnostics and treatment. Oncotarget 2017; 8: 7068-7093.
Weitz J, Klimstra DS, Cymes K, et al. Management of primary liver sarcomas. Cancer 2007; 109: 1391-1396.
Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2016. CA Cancer J Clin 2016; 66: 7-30.
In GK, Hu JS, Tseng WW. Treatment of advanced, metastatic soft tissue sarcoma: latest evidence and clinical considerations. Ther Adv Med Oncol 2017; 9: 533- 550.
Sharma V, Paliwal R, Janmeda P, Sharma S. Chemopreventive efficacy of Moringa oleifera pods against 7, 12-dimethylbenz[a]anthracene induced hepatic carcinogenesis in mice. Asian Pac J Cancer Prev 2012; 13: 2563-2569.
Abedin Z, Sen S, Field J. Aldo-keto reductases protect lung adenocarcinoma cells from the acute toxicity of B [a] P-7, 8-trans-dihydrodiol. Chem Res Toxicol 2011; 25: 113-121.
Karabulut AB, Karadag N, Gurocak S, et al. Apricot attenuates oxidative stress and modulates of Bax, Bcl-2, caspases, NFκ-B, AP-1, CREB expression of rats bearing DMBA-induced liver damage and treated with a combination of radiotherapy. Food Chem Toxicol 2014; 70: 128-133.
Barnes S, Peterson G, Grubbs C, Setchell K. Potential role of dietary isoflavones in the prevention of cancer. Adv Exp Med Biol 1998; 354: 135-147.
Walter ED. Genistin (an Isoflavone Glucoside) and its Aglucone, Genistein, from Soybeans. J Am Chem Soc 1941; 63: 3273-3276.
Yildiz F. Phytoestrogens in Functional Foods. 1st Edition, Taylor & Francis Ltd, Boca Raton, FL, USA, 2005.
Hilakivi‐Clarke L, Andrade JE, Helferich W. Is soy consumption good or bad for the breast? J Nutr 2010; 140: 2326-2334.
Rimbach G, Weinberg PD, de Pascual-Teresa S, et al. Sulfation of genistein alters its antioxidant properties and its effect on platelet aggregation and monocyte and endothelial function. Biochim Biophys Acta 2004; 1670: 229-237.
Si H, Liu D. Phytochemical genistein in the regulation of vascular function: new insights. Curr Med Chem 2007; 14: 2581-2589.
He FJ, Chen JQ. Consumption of soybean, soy foods, soy isoflavones and breast cancer incidence: Differences between Chinese women and women in Western countries and possible mechanisms. Food Sci Hum Welln 2013; 31: 146-161.
Akiyama T, Ishida J, Nakagawa S, et al. Genistein, a specific inhibitor of tyrosine-specific protein kinases. J Biol Chem 1987; 262: 5592-5595.
Pavese JM, Farmer RL, Bergan RC. Inhibition of cancer cell invasion and metastasis by genistein. Cancer Metastasis Rev 2010; 29: 465-482.
Dutta S, Kharkar PS, Sahu NU, Khanna A. Molecular docking prediction and in vitro studies elucidate anticancer activity of phytoestrogens. Life Sci 2017; 185: 73- 84.
Yeh CC, Fan Y, Jiang L, et al. Genistein Suppresses Growth of Human Uterine Sarcoma Cell Lines via Multiple Mechanisms. Anticancer Res 2015; 35: 3167-3173.
Onderci M, Sahin K, Sahin N, et al. The effect of genistein supplementation on performance and antioxidant status of Japanese quail under heat stress. Arch Anim Nutr 2004; 58: 463-471.
Sahin K, Tuzcu M, Sahin N, et al. Inhibitory effects of combination of lycopene and genistein on 7, 12-dimethyl benz(a)anthracene-induced breast cancer in rats. Nutr Cancer 2011; 63: 1279-1286.
Gürocak S, Karabulut AB, Tuzcu M, et al. Combinatorial effect of zoledronic acid and irradiation on the prevention of DMBA-induced precancerogenic changes in the mammary tissues of rats. J Cancer Res Ther 2016; 12: 645-649.
IBM SPSS. IBM Corp. Released 2012. IBM SPSS Statistics for Windows, Version 21.0. Armonk, NY: IBM Corp.
Fletcher CDM, Unni KK, Mertens F. (Eds.): World Health Organization. Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of Soft Tissue and Bone. Lyon. IARC Press, 2002.
Dorfman HD, Czerniak B. Bone cancers. Cancer 1995; 75: 203-210.
Nathan FM, Singh VA, Dhanoa A, Palanisamy UD. Oxidative stress and antioxidant status in primary bone and soft tissue sarcoma. BMC Cancer 2011; 11: 382.
Lee GA, Hwang KA, Choi KC. Roles of dietary phytoestrogens on the regulation of epithelialmesenchymal transition in diverse cancer metastasis. Toxins 2016; 24; 8: 162.
Pelekanou V, Leclercq G. Recent insights into the effect of natural and environmental estrogens on mammary development and carcinogenesis. Int J Dev Biol 2011; 55: 869-878.
Rodríguez-Landa JF, Cueto-Escobedo J, Puga-Olguín A, et al. The Phytoestrogen Genistein Produces Similar Effects as 17β-Estradiol on Anxiety-Like Behavior in Rats at 12 Weeks after Ovariectomy. Biomed Res Int 2017; 2017: 9073816.
Liu XX, Sun C, Jin XD, et al. Genistein sensitizes sarcoma cells in vitro and in vivo by enhancing apoptosis and by inhibiting DSB repair pathways. J Radiat Res 2016; 57: 227-237.
Engel N, Adamus A, Schauer N, et al. Synergistic Action of Genistein and Calcitriol in Immature Osteosarcoma MG-63 Cells by SGPL1 Up-Regulation. PloS one 2017; 12: e0169742.
Sundaram MK, Ansari MZ, Mutery AA, et al. Genistein induces alterations of epigenetic modulatory signatures in human cervical cancer cells. Anticancer Agents Med Chem 2017; (in Press).
Pérez-Matute P, Zulet MA, Martínez JA. Reactive species and diabetes: counteracting oxidative stress to improve health. Curr Opin Pharmacol 2009; 9: 771-779.
Zhang H, Zhao Z, Pang X, et al. MiR-34a/sirtuin-1/foxo3a is involved in genistein protecting against ox-LDL-induced oxidative damage in HUVECs. Toxicol Lett 2017; 277: 115-122.
Saha S, Sadhukhan P, Mahalanobish S, Dutta S, Sil PC. Ameliorative role of genistein against age dependent chronic arsenic toxicity in murine brains via the regulation of oxidative stress and inflammatory signaling cascades. J Nutr Biochem 2017; 55: 26-40.
Sahin K, Akdemir F, Tuzcu M, et al. Genistein suppresses spontaneous oviduct tumorigenesis in quail. Nutr Cancer 2009; 61: 799-806.
Banerjee S, Li Y, Wang Z, Sarkar FH. Multi-targeted therapy of cancer by genistein Cancer Lett 2008; 269: 226-242.
Castro L, Gao X, Moore AB, et al. A high concentration of genistein induces cell death in human uterine leiomyoma cells by autophagy. Expert Opin Environ Biol 2016; 5: 1- 19.

APA	GENCOGLU H, Tuzcu Z, Tuzcu M, Orhan C, AKDEMIR F, ÖZERCAN İ, Sahin N, Sahin K (2018). Sıçanlarda, 7,12 Dimetil Benzantrasen ile Oluşturulan Yumuşak Doku Sarkomunda Genisteinin Koruyucu Rolü. , 111 - 116.
Chicago	GENCOGLU HASAN,Tuzcu Zeynep,Tuzcu Mehmet,Orhan Cemal,AKDEMIR Fatih,ÖZERCAN İbrahim H.,Sahin Nurhan,Sahin Kazim Sıçanlarda, 7,12 Dimetil Benzantrasen ile Oluşturulan Yumuşak Doku Sarkomunda Genisteinin Koruyucu Rolü. (2018): 111 - 116.
MLA	GENCOGLU HASAN,Tuzcu Zeynep,Tuzcu Mehmet,Orhan Cemal,AKDEMIR Fatih,ÖZERCAN İbrahim H.,Sahin Nurhan,Sahin Kazim Sıçanlarda, 7,12 Dimetil Benzantrasen ile Oluşturulan Yumuşak Doku Sarkomunda Genisteinin Koruyucu Rolü. , 2018, ss.111 - 116.
AMA	GENCOGLU H,Tuzcu Z,Tuzcu M,Orhan C,AKDEMIR F,ÖZERCAN İ,Sahin N,Sahin K Sıçanlarda, 7,12 Dimetil Benzantrasen ile Oluşturulan Yumuşak Doku Sarkomunda Genisteinin Koruyucu Rolü. . 2018; 111 - 116.
Vancouver	GENCOGLU H,Tuzcu Z,Tuzcu M,Orhan C,AKDEMIR F,ÖZERCAN İ,Sahin N,Sahin K Sıçanlarda, 7,12 Dimetil Benzantrasen ile Oluşturulan Yumuşak Doku Sarkomunda Genisteinin Koruyucu Rolü. . 2018; 111 - 116.
IEEE	GENCOGLU H,Tuzcu Z,Tuzcu M,Orhan C,AKDEMIR F,ÖZERCAN İ,Sahin N,Sahin K "Sıçanlarda, 7,12 Dimetil Benzantrasen ile Oluşturulan Yumuşak Doku Sarkomunda Genisteinin Koruyucu Rolü." , ss.111 - 116, 2018.
ISNAD	GENCOGLU, HASAN vd. "Sıçanlarda, 7,12 Dimetil Benzantrasen ile Oluşturulan Yumuşak Doku Sarkomunda Genisteinin Koruyucu Rolü". (2018), 111-116.

APA	GENCOGLU H, Tuzcu Z, Tuzcu M, Orhan C, AKDEMIR F, ÖZERCAN İ, Sahin N, Sahin K (2018). Sıçanlarda, 7,12 Dimetil Benzantrasen ile Oluşturulan Yumuşak Doku Sarkomunda Genisteinin Koruyucu Rolü. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Veteriner Dergisi, 32(2), 111 - 116.
Chicago	GENCOGLU HASAN,Tuzcu Zeynep,Tuzcu Mehmet,Orhan Cemal,AKDEMIR Fatih,ÖZERCAN İbrahim H.,Sahin Nurhan,Sahin Kazim Sıçanlarda, 7,12 Dimetil Benzantrasen ile Oluşturulan Yumuşak Doku Sarkomunda Genisteinin Koruyucu Rolü. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Veteriner Dergisi 32, no.2 (2018): 111 - 116.
MLA	GENCOGLU HASAN,Tuzcu Zeynep,Tuzcu Mehmet,Orhan Cemal,AKDEMIR Fatih,ÖZERCAN İbrahim H.,Sahin Nurhan,Sahin Kazim Sıçanlarda, 7,12 Dimetil Benzantrasen ile Oluşturulan Yumuşak Doku Sarkomunda Genisteinin Koruyucu Rolü. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Veteriner Dergisi, vol.32, no.2, 2018, ss.111 - 116.
AMA	GENCOGLU H,Tuzcu Z,Tuzcu M,Orhan C,AKDEMIR F,ÖZERCAN İ,Sahin N,Sahin K Sıçanlarda, 7,12 Dimetil Benzantrasen ile Oluşturulan Yumuşak Doku Sarkomunda Genisteinin Koruyucu Rolü. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Veteriner Dergisi. 2018; 32(2): 111 - 116.
Vancouver	GENCOGLU H,Tuzcu Z,Tuzcu M,Orhan C,AKDEMIR F,ÖZERCAN İ,Sahin N,Sahin K Sıçanlarda, 7,12 Dimetil Benzantrasen ile Oluşturulan Yumuşak Doku Sarkomunda Genisteinin Koruyucu Rolü. Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Veteriner Dergisi. 2018; 32(2): 111 - 116.
IEEE	GENCOGLU H,Tuzcu Z,Tuzcu M,Orhan C,AKDEMIR F,ÖZERCAN İ,Sahin N,Sahin K "Sıçanlarda, 7,12 Dimetil Benzantrasen ile Oluşturulan Yumuşak Doku Sarkomunda Genisteinin Koruyucu Rolü." Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Veteriner Dergisi, 32, ss.111 - 116, 2018.
ISNAD	GENCOGLU, HASAN vd. "Sıçanlarda, 7,12 Dimetil Benzantrasen ile Oluşturulan Yumuşak Doku Sarkomunda Genisteinin Koruyucu Rolü". Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Veteriner Dergisi 32/2 (2018), 111-116.